Um teste de BKM120 (um inibidor de PI3K) em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• TNBC metastático confirmado patológica e radiologicamente (doença em estágio IV), previamente documentado por análise histológica, que é ER-negativo e PR-negativo por IHC e HER2 negativo por IHC ou FISH/CISH.
• Os indivíduos devem ter recebido no máximo dois regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático.
• Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor (primário ou metástase, tecido de arquivo ou biópsia recente para pacientes com tumor passível de biópsia) no início do estudo.
• Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1
• Idade ≥ 18 anos no dia do consentimento para o estudo
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, definida pelos seguintes valores laboratoriais: CAN ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2; potássio sérico entre 3,0mmol/L e 5,5mmol/L; Cálcio sérico corrigido entre 8,0mg/dL e 11,5mg/dL (OR entre 1,0mmol/L e 1,5mmol/L de Cálcio Ionizado); magnésio sérico entre 1,2mg/dL e 3,0 mg/dL; creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST dentro da faixa normal (ou ≤ 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas); bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada); glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 140 mg/dL ou ≤ 7,8 mmol/L.

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com inibidores de PI3K
• Metástases sintomáticas do SNC
• Pacientes com metástases controladas e assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes da inclusão neste estudo. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas, que estão em tratamento estável com corticosteroides em baixa dose são elegíveis
• Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer de pele não melanoma). Uma exceção a esta regra são os pacientes com mutações germinativas documentadas em BRCA1 ou 2, que podem ter história prévia de câncer

• Qualquer um dos seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou atinge a pontuação de corte de ≥ 10 no PHQ-9 ou um corte de ≥ 15 na escala de humor GAD-7, respectivamente, ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 ou 3' à questão número 9 sobre potencial para ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9)

  1. Doentes com história ou episódios ativos de depressão major, perturbação bipolar (I ou II), perturbação obsessivo-compulsiva, esquizofrenia, história de tentativas de suicídio ou pensamentos suicidas (p. Risco de ferir ou prejudicar outras pessoas) ou pacientes com transtornos graves de personalidade (conforme definido pelo DSM-IV) não são elegíveis. Observação: Para pacientes tratados com drogas psicotrópicas no início do estudo, a dose e o esquema não devem ser alterados durante as 6 semanas anteriores ao início do tratamento com a droga em estudo.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 grau 3 ansiedade
• Pacientes em uso concomitante de outros antineoplásicos e/ou quimioterapia aprovados ou em investigação ou qualquer tratamento contínuo ou intermitente com agentes terapêuticos de baixo peso molecular (excluindo anticorpos monoclonais) em ≤ 21 dias antes da inscrição neste estudo ou que não se recuperaram dos efeitos tal terapia não será elegível.
• Radioterapia ≤ 28 dias antes da inscrição neste estudo ou falha na recuperação dos efeitos colaterais dessa terapia no momento do início dos procedimentos de triagem.
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia
• Diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 8%)

• Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) Nota: ECO/MUGA só é necessário na linha de base se o paciente tiver um histórico de resultados de testes cardíacos anormais
  2. QTc > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF
  3. Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa
  4. Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
  5. Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
  6. Anormalidade de condução que requer um marca-passo
  7. Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
  8. pericardite sintomática

• Histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes;

  1. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da FEVE
  2. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
  3. Cardiomiopatia documentada
• Tratamento com medicamento que prolonga o intervalo QT conhecido por ter um risco de induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120 (por exemplo, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor. Nota: Aplicações tópicas (por exemplo, erupções cutâneas), sprays inalados (por exemplo, doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares) são permitidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas, que estão em tratamento estável com corticosteroides em baixa dose (por exemplo, dexametasona 2 mg/dia, prednisona 10 mg/dia) por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo, são elegíveis
• Outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria sua participação no estudo clínico (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, etc.)
• Histórico de não adesão ao regime médico
• Tratamento atual com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• História conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório)
• Mulher grávida ou amamentando (lactante)
• Mulher com potencial para engravidar que não deseja observar abstinência sexual total ou usar um método de dupla barreira para controle de natalidade durante o estudo. A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo