En utprøving av BKM120 (en PI3K-hemmer) hos pasienter med trippel negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk og radiologisk bekreftet metastatisk TNBC (Stage IV sykdom), tidligere dokumentert ved histologisk analyse, som er ER-negativ og PR-negativ av IHC og HER2 negativ av IHC eller FISH/CISH.
• Forsøkspersonene må ha mottatt maksimalt to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft.
• Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve (primær eller metastase, arkivvev eller fersk biopsi for pasienter med biopsierbar tumor) ved baseline.
• Minst én målbar lesjon av RECIST 1.1
• Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til studien
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier: ANC ≥ 1,0 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2; serumkalium mellom 3,0 mmol/L og 5,5 mmol/L; Korrigert serumkalsium mellom 8,0 mg/dL og 11,5 mg/dL (ELLER mellom 1,0 mmol/L og 1,5 mmol/L ionisert kalsium); serummagnesium mellom 1,2 mg/dL og 3,0 mg/dL; serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og AST innenfor normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilbert-syndrom); fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,8 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K-hemmere
• Symptomatiske CNS-metastaser
• Pasienter med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før opptak til denne studien. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er på en stabil lavdose kortikosteroidbehandling er kvalifisert
• Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieregistrering (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft). Et unntak fra denne regelen er de pasientene med dokumenterte kimlinjemutasjoner i BRCA1 eller 2, som kan ha tidligere hatt kreft

• Enhver av de følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller oppfyller cut-off-skåren på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller velger en positiv respons på '1, 2 eller 3' på spørsmål nummer 9 angående potensiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)

  1. Pasienter med en historie eller aktive episoder med alvorlig depresjon, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelser, schizofreni, historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker (f. Risiko for å skade eller skade andre) eller pasienter med alvorlige personlighetsforstyrrelser (som definert av DSM-IV) er ikke kvalifisert. Merk: For pasienter som behandles med psykotrope legemidler ved baseline, skal dosen og tidsplanen ikke endres i løpet av de 6 ukene før oppstart av behandling med studiemedisinen.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 grad 3 angst
• Pasienter på samtidig bruk av andre godkjente eller utprøvende antineoplastiske og/eller kjemoterapi eller enhver kontinuerlig eller intermitterende behandling med terapeutiske midler med lav molekylvekt (unntatt monoklonale antistoffer) i ≤ 21 dager før innrullering i denne studien eller som ikke har kommet seg etter effektene. slik terapi vil ikke være kvalifisert.
• Strålebehandling ≤ 28 dager før innmelding i denne studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger av slik terapi på tidspunktet for oppstart av screeningprosedyrer.
• Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  1. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) Merk: ECHO/MUGA er kun nødvendig ved baseline hvis pasienten har en historie med unormale hjertetestresultater
  2. QTc > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen
  3. Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin
  4. Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  5. Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  6. Ledningsavvik som krever pacemaker
  7. Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
  8. Symptomatisk perikarditt

• Anamnese med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende;

  1. Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert ved vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon
  2. Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  3. Dokumentert kardiomyopati
• Behandling med QT-forlengende medisin kjent for å ha en risiko for å indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Kronisk behandling med steroider eller annet immunsuppressivt middel. Merk: Lokale påføringer (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære) er tillatt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er på en stabil lavdose kortikosteroidbehandling (f.eks. deksametason 2 mg/dag, prednison 10 mg/dag) i minst 14 dager før start av studiebehandling, er kvalifisert
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere hennes deltakelse i den kliniske studien (f.eks. kronisk pankreatitt, aktiv kronisk hepatitt osv.)
• Historie om manglende overholdelse av medisinsk diett
• Nåværende behandling med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medikament før start av studiemedisin
• Kjent historie med HIV (testing ikke obligatorisk) infeksjon
• Gravid eller ammende (ammende) kvinne
• Kvinne i fertil alder uvillig til å observere total seksuell avholdenhet eller å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon gjennom hele forsøket. Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet