Badanie BKM120 (inhibitor PI3K) u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie i radiologicznie potwierdzony przerzutowy TNBC (stadium IV choroby), wcześniej udokumentowany analizą histologiczną, który jest ER-ujemny i PR-ujemny w IHC i HER2 ujemny w IHC lub FISH/CISH.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej maksymalnie dwa schematy chemioterapii raka piersi z przerzutami.
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza (pierwotny lub przerzutowy, archiwalna tkanka lub świeża biopsja dla pacjentów z guzem, który można poddać biopsji) na początku badania.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1
• Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów określona przez następujące wartości laboratoryjne: ANC ≥ 1,0 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 2; stężenie potasu w surowicy między 3,0 mmol/l a 5,5 mmol/l; Skorygowane stężenie wapnia w surowicy między 8,0 mg/dl i 11,5 mg/dl (LUB między 1,0 mmol/l a 1,5 mmol/l zjonizowanego wapnia); stężenie magnezu w surowicy między 1,2 mg/dl a 3,0 mg/dl; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, AlAT i AspAT w zakresie normy (lub ≤ 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); bilirubina w surowicy w prawidłowym zakresie (lub ≤ 1,5 x ULN w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x ULN przy bilirubinie bezpośredniej w prawidłowym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta); stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 140 mg/dl lub ≤ 7,8 mmol/l.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K
• Objawowe przerzuty do OUN
• W badaniu mogą brać udział pacjenci z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi przejść jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed włączeniem do tego badania. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są na stabilnym leczeniu małymi dawkami kortykosteroidów
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry). Wyjątkiem od tej reguły są chorzy z udokumentowanymi mutacjami germinalnymi w genach BRCA1 lub 2, u których może występować choroba nowotworowa w wywiadzie

• Którekolwiek z poniższych zaburzeń nastroju w ocenie Badacza lub Psychiatry lub spełniające punkt odcięcia ≥ 10 w skali PHQ-9 lub odpowiednio ≥ 15 w skali nastroju GAD-7 lub wybiera pozytywna odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)

  1. Pacjenci z epizodami dużej depresji, zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi (I lub II), zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi, schizofrenią, próbami samobójczymi lub myślami samobójczymi w wywiadzie (np. Ryzyko zranienia lub zranienia innych osób) lub pacjenci z poważnymi zaburzeniami osobowości (zgodnie z definicją DSM-IV) nie kwalifikują się. Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy są leczeni lekami psychotropowymi na początku badania, dawki i schematu nie należy zmieniać w ciągu 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia badanym lekiem.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 stopień lęku 3
• Pacjenci stosujący jednocześnie inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe i (lub) chemioterapię lub jakiekolwiek ciągłe lub przerywane leczenie środkami terapeutycznymi o małej masie cząsteczkowej (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) w ciągu ≤ 21 dni przed włączeniem do tego badania lub którzy nie ustąpili po efektach taka terapia nie będzie się kwalifikować.
• Radioterapia ≤ 28 dni przed włączeniem do tego badania lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej terapii w momencie rozpoczęcia procedur przesiewowych.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych zabiegu chirurgicznego
• Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8%)

• Czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:

  1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) Uwaga: ECHO/MUGA jest wymagane na początku badania tylko wtedy, gdy pacjent ma w wywiadzie nieprawidłowe wyniki badań serca
  2. QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF
  3. Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
  4. Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
  5. Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
  6. Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
  7. Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
  8. Objawowe zapalenie osierdzia

• Historia dysfunkcji serca, w tym którekolwiek z poniższych;

  1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF
  2. Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
  3. Udokumentowana kardiomiopatia
• Leczenie lekami wydłużającymi odstęp QT, o których wiadomo, że mogą wywołać Torsades de Pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie BKM120 (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Przewlekłe leczenie sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia (np. dostawowe). Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są leczeni stabilną małą dawką kortykosteroidów (np. deksametazon 2 mg/dobę, prednizon 10 mg/dobę) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym (np. przewlekłe zapalenie trzustki, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby itp.)
• Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
• Obecne leczenie lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A i nie można przerwać leczenia ani zmienić leku na inny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Znana historia zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce przestrzegać całkowitej abstynencji seksualnej lub stosować metodę podwójnej bariery do kontroli urodzeń przez cały okres badania. W trakcie badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku należy stosować skuteczną antykoncepcję