特発性肺線維症の成人におけるトラロキヌマブの有効性を評価するための第 2 相ランダム化用量範囲試験
2017年4月28日 更新者：MedImmune LLC
軽度から中等度の特発性肺線維症（IPF）の成人における肺機能に対するトラロキヌマブの複数回投与の安全性と有効性を研究する。
IPF は、原因不明の慢性、進行性、不可逆的な、通常は致死的な肺疾患です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、軽度から中等度のIPFを有する成人における肺機能に対するトラロキヌマブの複数回投与の影響を判定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
409
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Research Site
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California
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La Jolla、California、アメリカ
- Research Site
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Sacramento、California、アメリカ
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ
- Research Site
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Winter Park、Florida、アメリカ
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Research Site
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ
- Research Site
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New Jersey
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Summit、New Jersey、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Research Site
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Texas
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McAllen、Texas、アメリカ
- Research Site
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McKinney、Texas、アメリカ
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Research Site
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Ashkelon、イスラエル
- Research Site
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Haifa、イスラエル
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル
- Research Site
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Petach Tikva、イスラエル
- Research Site
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Rehovot、イスラエル
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル
- Research Site
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Box Hill、オーストラリア
- Research Site
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Camperdown、オーストラリア
- Research Site
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Concord、オーストラリア
- Research Site
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Darlinghurst、オーストラリア
- Research Site
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Frankston、オーストラリア
- Research Site
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Glen Osmond、オーストラリア
- Research Site
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New Lambton、オーストラリア
- Research Site
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Parkville、オーストラリア
- Research Site
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Prahran、オーストラリア
- Research Site
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Woodville South、オーストラリア
- Research Site
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Quebec、カナダ
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Research Site
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Ontario
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Windsor、Ontario、カナダ
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Research Site
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Cercado de Lima、ペルー
- Research Site
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Lima、ペルー
- Research Site
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Seoul、大韓民国
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
1) 訪問 1 (スクリーニング) 前に 5 年以内に IPF と診断されている。 被験者の参加には、以下のIPFの診断の確認が必要です。 2) 臨床的特徴、HRCTおよび外科的肺生検（必要な場合）によるIPFの確定診断。 3) スクリーニング時に以下のすべてを含む軽度から中等度のIPF：
- FVC >= 50% 予測正常値
- 動脈血酸素分圧 (PaO2) が室内空気で 55 mmHg 以上、または高地 (> 1500 メートル) で 50 mmHg、またはパルスオキシメトリーによる酸素飽和度 (SpO2) が安静時の室内空気で 90% 以上
- ヘモグロビン補正された一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力が予測正常値の 30% 以上 4) 補助なしで 100 メートル以上歩くことができる
主な除外基準:
- スクリーニング時のFEV1/FVC比が0.70未満（気管支拡張薬後）
- HRCT 上の肺気腫の程度は線維症の程度よりも大きくなります。
- 現在肺移植のリストに掲載されています
以下の薬剤の使用：
- -来院1（スクリーニング）前の3か月以内の免疫抑制薬（例、メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン、筋肉内持続型持続型コルチコステロイド）。 対象者が訪問1（スクリーニング）の少なくとも30日前に安定した用量を服用していれば、経口プレドニゾン<= 15 mg/日（または同等の経口コルチコステロイド）の慢性使用が許可されます。
- 訪問1（スクリーニング）前4週間以内のピルフェニドン
- 訪問1（スクリーニング）前4週間以内のN-アセチルシステイン
- 訪問1（スクリーニング）前4週間以内の弱毒化生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラロキヌマブ 400 ミリグラム (mg)
参加者は、トラロキヌマブ 400 mg の静脈内 (IV) 注入を Q4W で 68 週間受けます。
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参加者はトラロキヌマブ 400 mg IV を 4W ごとに 68 週間投与されます。
参加者はトラロキヌマブ 800 mg IV を 68 週間 Q4W で投与されます。
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実験的：トラロキヌマブ800mg
参加者はトラロキヌマブ 800 mg IV を 68 週間 Q4W で投与されます。
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参加者はトラロキヌマブ 400 mg IV を 4W ごとに 68 週間投与されます。
参加者はトラロキヌマブ 800 mg IV を 68 週間 Q4W で投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、68週間にわたって4週間に1回（Q4W）プラセボのIV投与を受けます。
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参加者は、68週間にわたって4週間に1回（Q4W）プラセボのIV投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週目におけるパーセント予測努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目
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努力肺活量 (FVC) は、IPF における疾患の進行を監視するために使用される標準的な肺機能検査です。
FVC は、直立姿勢で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量で、リットル単位で測定されます。
予測努力肺活量は、人の性別、年齢、身長を使用した計算式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。
予測された FVC のパーセント = (実測値)/(予測値) * 100%。
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ベースラインと 52 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：試験治療開始から88週目まで
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医薬品に関連しているとみなされるか否かにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患。
重篤な有害事象 (SAE) とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす状況（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。トラロキヌマブを受けた参加者の子孫の先天異常/先天異常。
治療により発生した事象は、治験薬の投与から88週目までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。
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試験治療開始から88週目まで
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治療中に発生した有害事象として臨床検査異常が報告された参加者の数
時間枠：試験治療開始から88週目まで
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研究者による処置や介入を必要とする異常な検査所見、または正常な生理学的変動の範囲を超える変化を表すと研究者によって判断された所見は、有害事象として報告されました。
治療により発生した事象は、治験薬の投与から88週目までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象であった。
血液および尿サンプルの臨床検査評価（血液学、血清化学および尿検査）が実施されました。
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試験治療開始から88週目まで
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バイタルサインおよび身体所見の異常が治療に伴う有害事象として報告された参加者の数
時間枠：試験治療開始から88週目まで
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バイタルサインパラメータには、心拍数、血圧、体温、体重、パルスオキシメトリー、呼吸数が含まれます。
治療により発生した事象は、治験薬の投与から88週目までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象であった。
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試験治療開始から88週目まで
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治療に伴う有害事象として心電図異常が報告された参加者の数
時間枠：試験治療開始から88週目まで
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臨床的に重大な ECG 異常のある参加者で観察された AE が評価されました。
三尖弁機能不全は、TEAEとして報告された唯一の異常でした。
ECG パラメーターには、心拍数、PR、QRS、QT、および QTc 間隔が含まれます。
治療により発生した事象は、治験薬の投与から88週目までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象であった。
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試験治療開始から88週目まで
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疾患が進行した参加者の割合
時間枠：52週目と72週目
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無増悪生存期間（PFS）を使用して、疾患の進行と疾患が進行した参加者の割合を評価しました。
参加者は、以下の基準の少なくとも 1 つが満たされた場合、疾患が進行していると分類されました。 • 呼吸器関連死亡と判断された。
•IPFの悪化により入院が決定された。
• パーセント予測 FVC の 10% 以上 (>=) の低下が確認されました。
•6 分間の歩行テスト (6MWT) >= 50 メートルで低下を確認。
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52週目と72週目
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72 週目までのヘモグロビン (Hb) のベースラインからの変化 一酸化炭素 (DLco) の予測拡散能のパーセントを修正
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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シングルブレス法を使用して DLco を決定しました。
この検査は、この研究の実施経験を持つ資格のある肺機能技師によって実施されました。
許容可能な検査基準には次のものが含まれます。 • 肺活量の 85% を超える吸気量。
• 漏れのない 10 秒 (+/- 2 秒) の安定した息止め、バルサルバ法またはミューラー法。
• 適切なデッドスペースのクリアランスにより、4 秒未満で期限が切れます。
2 つの最良の許容可能な操作の平均が使用されました。
各テストの実行間には少なくとも 4 分間の間隔を空ける必要があります。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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72 週目までの 6 分間歩行テスト (6MWT) 距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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6MWT は、参加者が測定された平坦な硬い表面上を 6 分間に歩くことができる距離を測定します。
6MWT は、歩行中に関与するすべての身体システムの全体的かつ統合された反応を評価します。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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68週目のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと68週目
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参加者の経皮酸素飽和度はパルスオキシメトリーによって観察されました。
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ベースラインと68週目
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72週目までの肺容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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肺容積は、全肺活量 (TLC)、残気量 (RV)、および肺活量 (VC) によって評価されました。
肺容積は体積脈波検査によって測定した。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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特発性肺線維症（IPF）の増悪を有する参加者の割合
時間枠：52週目と72週目
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IPF の増悪は、基礎的な IPF を持つ参加者における、原因不明の急性の臨床的に重大な悪化として定義されます。 IPF の増悪は、独立委員会によるプロトコールの定義に従って次のように裁定されました。 1. 急性 IPF 増悪が確認された、2. 急性 IPF 増悪が疑われる、3. IPF の増悪ではなく、可能であれば代替診断が提供される。4. 情報が不十分なため未確定。 |
52週目と72週目
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死亡と判定された参加者の割合
時間枠：52週目と72週目
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参加者全員が死亡を引き起こすことが観察されました。
参加者に死亡をもたらした事象は、独立委員会によって呼吸器関連死亡かその他のすべての原因による死亡に分類される。
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52週目と72週目
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入院が認められた参加者の割合
時間枠：52週目と72週目
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IPFの増悪により入院した参加者を観察した。
参加者の入院をもたらしたすべての事象は、独立委員会によってその事象が IPF の増悪によるものかどうかを次のように判定されました: 1. IPF の増悪または進行、2. IPF の合併症の結果、3.
IPF とは関連なし（代替診断あり）、4. 情報不足のため未定。
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52週目と72週目
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72週目までの1秒努力呼気量（FEV1）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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FEV1 は、完全に吸気した位置から強制的に呼気した最初の 1 秒間に吐き出される空気の最大量でした。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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72 週目までのパーセント予測 FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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FEV1 は、完全に吸気した位置から強制的に呼気した最初の 1 秒間に吐き出される空気の最大量でした。
予測 FEV1 は、人の性別、年齢、身長を使用した計算式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。
予測 FEV1 のパーセント = (実測値)/(予測値) * 100%。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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72週目までの絶対努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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努力肺活量 (FVC) は、IPF における疾患の進行を監視するために使用される標準的な肺機能検査です。
FVC は、直立姿勢で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量で、リットル単位で測定されます。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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重症度スコアの臨床的全体的印象を持つ参加者の数
時間枠：72週目
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CGI-S は、参加者の IPF 重症度に対する臨床医の印象を捉えるために設計された、臨床医が完成した単一のアイテムです。
臨床医は、この参加者集団における自身の経験を考慮し、参加者の全体的な IPF 重症度を 5 段階評価 (1 = 非常に軽度、5 = 非常に重度) で評価するよう求められました。
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72週目
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臨床全体的な印象の変化スコアを持つ参加者の数
時間枠：72週目
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CGI-C は、臨床医が完成した単一のアイテムで、スクリーニング時のベースライン状態からの IPF 重症度の変化についての臨床医の全体的な印象を捉えるように設計されています。
臨床医は、参加者のIPF重症度をベースライン時の状態と比較して7段階のスケールで評価するよう依頼された（-3 = 非常に悪化、0 = 変化なし、ほぼ同じ、3 = 非常に改善）。
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72週目
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カリフォルニア大学サンディエゴ校息切れ質問票 (UCSD SOBQ) の 72 週目の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 72 週目
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UCSD SOBQ は、患者が報告した息切れを把握するために設計された 24 項目のアンケートです。
回答者は、日常生活の 21 の活動中の息切れを 6 段階のスケールで評価するよう求められました (0 = 全く息苦しくない、5 = 最大限に息切れ、またはこの活動を行うには息切れが多すぎる)。
UCSD SOBQ には、21 の活動項目に加えて、息切れによる制限、過度の運動による危害の恐怖、息切れの恐怖に関する 3 つの追加質問が含まれています。
UCSD SOBQ は、24 項目すべての回答を合計して合計スコアを形成することによってスコア化されました。
スコアの範囲は 0 ～ 120 で、スコアが高いほど息切れが大きいことを示します。
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ベースラインと 72 週目
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72週目のセントジョージ呼吸器質問票（SGRQ）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 72 週目
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SGRQ は、76 の重み付けされた応答を通じて呼吸器関連の健康状態を測定するために開発された、50 項目の患者報告結果 (PRO) 測定器です。
SGRQ は 2 つの部分に分かれています。
パート 1 では、回答者に過去 3 か月を考慮し、5 段階リッカート尺度を使用して呼吸器症状について報告するよう求めます。
パート 2 では、回答者に自分の現在の状態を考慮し、自分の活動 (息切れを引き起こす、または息切れによって制限された活動) および影響 (社会的機能、気道疾患に起因する心理的障害) に関連する一連の「はい」/「いいえ」の二分法で回答するよう求めます。
合計スコアとドメイン スコア (症状、活動、日常生活への影響) は 0 ～ 100 で採点され、スコアが低いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインと 72 週目
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72週目までの慢性肺疾患増悪（EXACT IPF）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目および 72 週目
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EXACT-IPF は、参加者が eDiary を使用して記入した IPF 関連の症状を記録するために使用される 14 項目の毎日の日記です。
EXACT-IPF の合計スコアは、1 ～ 14 の範囲のすべての項目の合計です。EXACT-IPF は、0 ～ 100 の範囲の間隔レベルのスケールであり、スコアが高いほど状態がより重篤であることを示します。
EXACT-IPF は、参加者が報告した IPF 関連症状を捕捉するためにリッカート スケール (それぞれ 3 ～ 6 の応答オプション) を使用しました。
スコアは、各ドメインまたは単一項目の項目回答の単純合計です。
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ベースライン、52 週目および 72 週目
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72週目の欧州QOL-5次元3レベルバージョン（EQ-5D-3L）（ビジュアルアナログスケール[VAS]を含む）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 72 週目
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EQ-5D-3L は、回答者の一般的な健康状態を把握するために使用される標準化された PRO です。
アンケートでは、健康の 5 つの側面、つまり可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを評価します。
各次元には、難易度の上昇を反映する 3 つの応答オプション (問題なし、多少の問題または中程度の問題、不可能または極端な問題) があります。
アンケートには視覚的なアナログスケールも含まれており、参加者は現在の健康状態を 0 ～ 100 のスケールで評価するよう求められます。0 は想像できる最悪の健康状態です。
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ベースラインと 72 週目
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特発性肺線維症（IPF）に対する患者の全体的な重症度印象（PGI-S）を持つ参加者の数
時間枠：72週目
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PGI-S は、参加者が知覚する IPF 重症度の単一項目の全体的な評価です。
この評価は、参加者が認識した IPF 関連の健康状態を把握するように設計されました。
参加者は、IPF の重症度を 5 段階評価 (1 = 非常に軽度、5 = 非常に重度) で評価します。
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72週目
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特発性肺線維症（IPF）に対する患者全体の変化印象（PGI-C）を測定した参加者数
時間枠：72週目
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PGI-C は、参加者が知覚する IPF 健康状態の変化を 7 段階のスケール (-3 = 非常に改善、0 = 変化なし、ほぼ同じ、3 = かなりずっと悪いです）。
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72週目
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トラロキヌマブの平均血清濃度
時間枠：0週目の投与前、0時間、および2時間後。 4、48、72、82、88週目に投与前
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トラロキヌマブの平均血清濃度を観察した。
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0週目の投与前、0時間、および2時間後。 4、48、72、82、88週目に投与前
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トラロキヌマブに対する抗薬物抗体陽性の参加者の割合
時間枠：試験治療開始から88週目まで
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参加者は、研究中のいずれかの時点で陽性の測定値が得られた場合、研究全体を通じてADA陽性であるとみなされました。
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試験治療開始から88週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Joseph Parker, MD、MedImmune LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月28日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。