一项 2 期随机剂量范围研究，以评估 Tralokinumab 在成人特发性肺纤维化中的疗效
2017年4月28日 更新者：MedImmune LLC
研究多剂量 tralokinumab 对轻度至中度特发性肺纤维化 (IPF) 成人肺功能的安全性和有效性。
IPF 是一种原因不明的慢性、进行性、不可逆且通常致命的肺部疾病。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是确定多剂量 tralokinumab 对轻度至中度 IPF 成人肺功能的影响
研究类型
介入性
注册 (实际的)
409
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ashkelon、以色列
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Haifa、以色列
- Research Site
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Jerusalem、以色列
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Petach Tikva、以色列
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Rehovot、以色列
- Research Site
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Tel Aviv、以色列
- Research Site
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Quebec、加拿大
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Windsor、Ontario、加拿大
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Research Site
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Seoul、大韩民国
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Box Hill、澳大利亚
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Camperdown、澳大利亚
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Concord、澳大利亚
- Research Site
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Darlinghurst、澳大利亚
- Research Site
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Frankston、澳大利亚
- Research Site
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Glen Osmond、澳大利亚
- Research Site
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New Lambton、澳大利亚
- Research Site
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Parkville、澳大利亚
- Research Site
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Prahran、澳大利亚
- Research Site
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Woodville South、澳大利亚
- Research Site
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Cercado de Lima、秘鲁
- Research Site
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Lima、秘鲁
- Research Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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California
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La Jolla、California、美国
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Sacramento、California、美国
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、美国
- Research Site
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Winter Park、Florida、美国
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Research Site
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国
- Research Site
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New Jersey
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Summit、New Jersey、美国
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Research Site
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Texas
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McAllen、Texas、美国
- Research Site
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McKinney、Texas、美国
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
1) 第 1 次就诊（筛选）前 IPF 诊断 <= 5 年。 受试者纳入需要根据 IPF 的诊断确认 2) 通过临床特征、HRCT 和手术肺活检（如果需要）确认 IPF 诊断 3) 轻度至中度 IPF 在筛选时包括以下所有内容：
- FVC >= 50% 预测正常
- 动脉血氧分压 (PaO2) 在室内空气中 >= 55 mmHg 或在高海拔（> 1500 米）时为 50 mmHg，或脉搏血氧饱和度 (SpO2) 在静止室内空气中 >= 90%
- 血红蛋白校正的一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 正常预测值的 30% 4) 能够独立行走 >= 100 米
关键排除标准：
- 筛选时 FEV1/FVC 比率小于 0.70（支气管扩张剂后）
- HRCT 上肺气肿的范围大于纤维化的范围。
- 目前已上市肺移植
使用以下药物：
- 在访问 1（筛选）之前 3 个月内使用免疫抑制药物（例如甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇）。 如果受试者在访问 1（筛选）前至少 30 天处于稳定剂量，则允许长期使用口服泼尼松 <= 15 mg/天（或等效口服皮质类固醇）
- 第 1 次就诊（筛选）前 4 周内服用吡非尼酮
- 访问 1（筛选）前 4 周内的 N-乙酰半胱氨酸
- 第 1 次就诊（筛选）前 4 周内接种减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲隆单抗 400 毫克 (mg)
参与者将接受 Tralokinumab 400 mg 静脉内 (IV) 输注 Q4W，持续 68 周。
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参与者将接受 Tralokinumab 400 mg IV 输注 Q4W，持续 68 周。
参与者将接受 Tralokinumab 800 mg IV 输注 Q4W，持续 68 周。
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实验性的：曲隆单抗 800 毫克
参与者将接受 Tralokinumab 800 mg IV 输注 Q4W，持续 68 周。
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参与者将接受 Tralokinumab 400 mg IV 输注 Q4W，持续 68 周。
参与者将接受 Tralokinumab 800 mg IV 输注 Q4W，持续 68 周。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将每 4 周 (Q4W) 接受一次安慰剂 IV，持续 68 周。
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参与者将每 4 周 (Q4W) 接受一次安慰剂 IV，持续 68 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周预测用力肺活量 (FVC) 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
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用力肺活量 (FVC) 是用于监测 IPF 疾病进展的标准肺功能测试。
FVC 是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气体积，以升为单位。
预测用力肺活量基于使用人的性别、年龄和身高的公式，是对健康肺活量的估计。
预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
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基线和第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 88 周
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与使用药品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品有关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的情况（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；接受 Tralokinumab 治疗的参与者的后代出现先天性异常/出生缺陷。
治疗紧急事件是指在研究产品给药和第 88 周之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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从研究治疗开始到第 88 周
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临床实验室异常报告为治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 88 周
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需要研究者采取行动或干预的异常实验室发现，或研究者判断为代表超出正常生理波动范围的变化的发现被报告为不良事件。
治疗中出现的事件是在研究产品给药和第 88 周之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
对血液和尿液样本进行了实验室评估（血液学、血清化学和尿液分析）。
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从研究治疗开始到第 88 周
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有生命体征和身体检查结果异常报告为治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 88 周
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生命体征参数包括心率、血压、体温、体重、脉搏血氧饱和度和呼吸频率。
治疗中出现的事件是在研究产品给药和第 88 周之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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从研究治疗开始到第 88 周
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心电图异常被报告为治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 88 周
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评估了在具有临床显着 ECG 异常的参与者中观察到的 AE。
三尖瓣功能不全是唯一报告为 TEAE 的异常。
ECG 参数包括心率、PR、QRS、QT 和 QTc 间期。
治疗中出现的事件是在研究产品给药和第 88 周之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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从研究治疗开始到第 88 周
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疾病进展的参与者百分比
大体时间：第 52 和 72 周
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无进展生存期 (PFS) 用于评估疾病进展和疾病进展参与者的百分比。
如果满足以下至少一项标准，则参与者被归类为有疾病进展： • 经裁定的呼吸相关死亡率。
•因IPF 恶化而被裁定住院。
•确认预测的 FVC 下降百分比大于或等于 (>=) 10%。
•在 6 分钟步行测试 (6MWT) 中确认下降 >= 50 米。
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第 52 和 72 周
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第 72 周血红蛋白 (Hb) 校正一氧化碳 (DLco) 扩散能力预测百分比的基线变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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单次呼吸技术用于确定 DLco。
该测试由具有执行该研究经验的合格肺功能技术人员执行。
可接受的测试标准包括： • 吸气量超过肺活量的 85%。
• 稳定屏气 10 秒（+/- 2 秒），无漏气，Valsalva 或 Mueller 动作。
• 在死腔适当清除的情况下，在不到 4 秒内呼气。
使用两个最佳可接受操作的平均值。
每次测试的表演之间必须至少间隔 4 分钟。
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基线，第 52 周和第 72 周
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第 72 周 6 分钟步行测试 (6MWT) 距离的基线变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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6MWT 测量参与者在 6 分钟内可以在测量的平坦硬表面上行走的距离。
6MWT 评估步行过程中涉及的所有身体系统的整体和综合反应。
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基线，第 52 周和第 72 周
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第 68 周时通过脉搏血氧仪测定的氧饱和度相对于基线的变化
大体时间：基线和第 68 周
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通过脉搏血氧仪观察参与者的经皮血氧饱和度。
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基线和第 68 周
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第 72 周肺容积相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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肺容量通过总肺容量 (TLC)、残气量 (RV) 和肺活量 (VC) 进行评估。
肺容积通过体体积描记法确定。
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基线，第 52 周和第 72 周
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特发性肺纤维化 (IPF) 恶化参与者的百分比
大体时间：第 52 和 72 周
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IPF 恶化被定义为具有潜在 IPF 的参与者无法确定原因的急性、临床显着恶化。 IPF 的加重由独立委员会根据方案定义裁定如下： 1. 确诊的 IPF 急性加重， 2. 疑似的 IPF 急性加重， 3. 不是 IPF 恶化，如果可能，提供替代诊断，以及 4. 由于信息不足而未确定。 |
第 52 和 72 周
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已判定死亡率的参与者百分比
大体时间：第 52 和 72 周
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观察参与者的全因死亡率。
导致参与者死亡的事件由独立委员会判定为呼吸相关死亡率或所有其他原因死亡率。
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第 52 和 72 周
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被裁定住院的参与者百分比
大体时间：第 52 和 72 周
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观察了因 IPF 恶化而住院的参与者。
导致参与者住院的所有事件均由独立委员会裁定，以确定事件是否由 IPF 恶化引起，具体如下：1. IPF 恶化或进展，2. IPF 并发症的结果，3.
与 IPF 无关（提供替代诊断），以及 4. 由于信息不足而未确定。
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第 52 和 72 周
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第 72 周的第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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FEV1 是从完全吸气位置用力呼气的第一秒呼出的最大空气量。
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基线，第 52 周和第 72 周
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第 72 周 FEV1 预测百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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FEV1 是从完全吸气位置用力呼气的第一秒呼出的最大空气量。
预测的 FEV1 基于使用人的性别、年龄和身高的公式，是对健康肺活量的估计。
预测 FEV1 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
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基线，第 52 周和第 72 周
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第 72 周绝对用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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用力肺活量 (FVC) 是用于监测 IPF 疾病进展的标准肺功能测试。
FVC 是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气体积，以升为单位。
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基线，第 52 周和第 72 周
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具有严重性评分临床总体印象的参与者人数
大体时间：第 72 周
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CGI-S 是一个由临床医生完成的项目，旨在捕捉临床医生对参与者 IPF 严重程度的印象。
临床医生被要求考虑他们在该参与者人群中的经验，并使用 5 分制（1 = 非常轻微，5 = 非常严重）对参与者的总体 IPF 严重程度进行评分。
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第 72 周
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临床总体印象变化分数的参与者人数
大体时间：第 72 周
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CGI-C 是一个单一的、临床医生完成的项目，旨在捕捉临床医生对 IPF 严重程度从筛选时的基线状态变化的总体印象。
临床医生被要求使用 7 分量表（-3 = 非常差，0 = 没有变化，大致相同，3 = 非常好）对参与者的 IPF 严重程度相对于他们在基线时的状态进行评分。
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第 72 周
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第 72 周时加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷 (UCSD SOBQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 72 周
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UCSD SOBQ 是一份包含 24 个项目的问卷，旨在捕捉患者报告的呼吸急促。
受访者被要求使用 6 分制评估他们在 21 项日常生活活动中的呼吸困难程度（0 = 完全没有呼吸困难，5 = 呼吸困难到极点或呼吸困难而无法进行此活动）。
除了 21 个活动项目外，UCSD SOBQ 还包括 3 个额外的问题，这些问题涉及呼吸急促导致的限制、过度劳累造成伤害的恐惧以及对呼吸急促的恐惧。
UCSD SOBQ 的评分是通过将所有 24 个项目的回答相加得出一个总分。
分数范围为 0-120，分数越高表示呼吸越急促。
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基线和第 72 周
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第 72 周圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 72 周
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SGRQ 是一个包含 50 个项目的患者报告结果 (PRO) 工具，开发用于通过 76 个加权反应测量与呼吸相关的健康状况。
SGRQ 分为两部分。
第 1 部分要求受访者考虑过去 3 个月并使用 5 点李克特量表报告他们的呼吸道症状。
第 2 部分要求受访者考虑他们的当前状态，并回答一系列与他们的活动（导致呼吸困难或受呼吸困难限制的活动）和影响（社会功能、气道疾病导致的心理障碍）相关的二分法是/否项目。
总分和领域得分（症状、活动和对日常生活的影响）从 0 到 100 分，得分越低表示健康状况越好。
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基线和第 72 周
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第 72 周慢性肺病恶化 (EXACT IPF) 总分与基线相比的变化
大体时间：基线，第 52 周和第 72 周
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EXACT-IPF 是一份包含 14 项的每日日记，用于捕获参与者使用 eDiary 完成的 IPF 相关症状。
EXACT-IPF 总分是所有项目的总分，范围从 1 到 14。EXACT-IPF 是一个区间级别的量表，范围从 0 到 100，其中分数越高表示病情越严重。
EXACT-IPF 使用李克特量表（每个量表有 3 到 6 个反应选项）来捕捉参与者报告的 IPF 相关症状。
分数是每个域或单个项目的项目响应的简单总和。
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基线，第 52 周和第 72 周
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第 72 周欧洲生活质量 5 维 3 级版本 (EQ-5D-3L)（包括视觉模拟量表 [VAS]）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 72 周
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EQ-5D-3L 是一种标准化的 PRO，用于捕捉受访者的一般健康状况。
该问卷评估健康的 5 个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度都有 3 个反应选项（没有问题、有一些或中度问题，以及不能或极端问题），它们反映了难度的增加。
调查问卷还包括一个视觉模拟量表，参与者被要求在 0-100 的范围内对他们当前的健康状况进行评分，其中 0 是可以想象到的最糟糕的健康状况。
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基线和第 72 周
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具有特发性肺纤维化 (IPF) 严重程度患者总体印象 (PGI-S) 的参与者人数
大体时间：第 72 周
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PGI-S 是对参与者感知的 IPF 严重性的单项全局评估。
该评估旨在捕捉参与者感知的 IPF 相关健康状况。
参与者使用 5 分制（1 = 非常轻微，5 = 非常严重）来评估他们的 IPF 严重程度。
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第 72 周
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特发性肺纤维化 (IPF) 患者总体印象变化 (PGI-C) 的参与者人数
大体时间：第 72 周
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PGI-C 是一项单项全球评估，旨在使用 7 分制（-3 = 非常好，0 = 无变化，大致相同，3 = 非常好）捕捉参与者对其 IPF 健康状况的感知变化更糟糕）。
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第 72 周
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Tralokinumab 的平均血清浓度
大体时间：第 0 周给药前、给药后 0 小时和给药后 2 小时；在第 4、48、72、82 和 88 周给药前
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观察曲隆单抗的平均血清浓度。
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第 0 周给药前、给药后 0 小时和给药后 2 小时；在第 4、48、72、82 和 88 周给药前
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Tralokinumab 抗药抗体阳性的参与者百分比
大体时间：从研究治疗开始到第 88 周
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如果参与者在研究期间的任何时间点读数呈阳性，则他们在整个研究中被视为 ADA 阳性。
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从研究治疗开始到第 88 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joseph Parker, MD、MedImmune LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月26日
首次发布 (估计)
2012年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月28日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.