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Um estudo randomizado de variação de dose de fase 2 para avaliar a eficácia do traloquinumabe em adultos com fibrose pulmonar idiopática

28 de abril de 2017 atualizado por: MedImmune LLC
Estudar a segurança e eficácia de doses múltiplas de traloquinumabe na função pulmonar em adultos com fibrose pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada. A FPI é uma doença pulmonar crônica, progressiva, irreversível e geralmente fatal de causa desconhecida.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário deste estudo é determinar o efeito de doses múltiplas de traloquinumabe na função pulmonar em adultos com FPI leve a moderada

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

409

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Box Hill, Austrália
        • Research Site
      • Camperdown, Austrália
        • Research Site
      • Concord, Austrália
        • Research Site
      • Darlinghurst, Austrália
        • Research Site
      • Frankston, Austrália
        • Research Site
      • Glen Osmond, Austrália
        • Research Site
      • New Lambton, Austrália
        • Research Site
      • Parkville, Austrália
        • Research Site
      • Prahran, Austrália
        • Research Site
      • Woodville South, Austrália
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Research Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canadá
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Research Site
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Research Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos
        • Research Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Research Site
    • Texas
      • McAllen, Texas, Estados Unidos
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Estados Unidos
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Research Site
      • Haifa, Israel
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israel
        • Research Site
      • Rehovot, Israel
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel
        • Research Site
  • Peru
      • Cercado de Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • 1) Diagnóstico de FPI por <= 5 anos antes da Visita 1 (triagem). A confirmação do diagnóstico de FPI de acordo é necessária para a inclusão do sujeito 2) Diagnóstico confirmado de FPI por características clínicas, TCAR e biópsia pulmonar cirúrgica (se necessário) 3) FPI leve a moderada para incluir todos os itens a seguir na triagem:

    1. CVF >= 50% normal previsto
    2. Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) de >= 55 mmHg em ar ambiente ou 50 mmHg em altitude elevada (> 1500 metros), ou saturação de oxigênio por oximetria de pulso (SpO2) de >= 90% em ar ambiente em repouso
    3. Capacidade de difusão corrigida pela hemoglobina para monóxido de carbono (DLCO) >= 30% normal previsto 4) Ser capaz de caminhar >= 100 metros sem ajuda

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Uma relação VEF1/CVF inferior a 0,70 no momento da triagem (pós-broncodilatador)
  2. A extensão do enfisema na TCAR é maior do que a extensão da fibrose.
  3. Atualmente listado para transplante de pulmão

  4. Uso dos seguintes medicamentos:

    1. Medicamentos imunossupressores (por exemplo, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroide intramuscular de ação prolongada) dentro de 3 meses antes da Visita 1 (triagem). Prednisona oral <= 15 mg/dia (ou corticosteroide oral equivalente) é permitida para uso crônico se o indivíduo estiver em uma dose estável pelo menos 30 dias antes da Visita 1 (triagem)
    2. Pirfenidona dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (triagem)
    3. N-acetilcisteína dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (triagem)
    4. Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (triagem)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Traloquinumabe 400 miligramas (mg)
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de Tralokinumab 400 mg Q4W por 68 semanas.
Biológico: Traloquinumabe
Os participantes receberão traloquinumabe 400 mg IV infusão Q4W por 68 semanas.
Biológico: Traloquinumabe
Os participantes receberão traloquinumabe 800 mg IV infusão Q4W por 68 semanas.
Experimental: Traloquinumabe 800 mg
Os participantes receberão traloquinumabe 800 mg IV infusão Q4W por 68 semanas.
Biológico: Traloquinumabe
Os participantes receberão traloquinumabe 400 mg IV infusão Q4W por 68 semanas.
Biológico: Traloquinumabe
Os participantes receberão traloquinumabe 800 mg IV infusão Q4W por 68 semanas.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo IV uma vez a cada 4 semanas (Q4W) por 68 semanas.
Outro: Placebo
Os participantes receberão placebo IV uma vez a cada 4 semanas (Q4W) por 68 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) prevista por cento na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
A capacidade vital forçada (CVF) é um teste de função pulmonar padrão usado para monitorar a progressão da doença na FPI. A CVF foi o volume de ar que pode ser expelido à força após inspiração total na posição vertical, medido em litros. A capacidade vital forçada prevista é baseada em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável. Porcentagem da CVF prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100%.
Linha de base e Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; situação de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito na prole de um participante que recebeu Traloquinumabe. Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do produto experimental e a Semana 88 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Um achado laboratorial anormal que exigiu uma ação ou intervenção do investigador, ou um achado julgado pelo investigador como representando uma alteração além da faixa de flutuação fisiológica normal, foi relatado como um evento adverso. Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do produto experimental e a Semana 88 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Avaliações laboratoriais (hematologia, química sérica e urinálise) de amostras de sangue e urina foram realizadas.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Número de participantes com sinais vitais e anormalidades nos achados físicos relatados como eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Os parâmetros dos sinais vitais incluíram frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura, peso, oximetria de pulso e frequência respiratória. Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do produto experimental e a Semana 88 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma relatados como eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Os EAs observados em participantes com anormalidades de ECG clinicamente significativas foram avaliados. A incompetência da valva tricúspide foi a única anormalidade relatada como TEAE. Os parâmetros do ECG incluíram frequência cardíaca, intervalos PR, QRS, QT e QTc. Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do produto experimental e a Semana 88 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Porcentagem de participantes com progressão da doença
Prazo: Semana 52 e 72
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi usada para avaliar a progressão da doença e a porcentagem de participantes com progressão da doença. Um participante foi classificado como tendo progressão da doença se pelo menos um dos seguintes critérios fosse atendido: • Mortalidade relacionada à respiração julgada. •Hospitalização julgada por exacerbação de FPI. • Declínio confirmado na CVF prevista percentual maior ou igual a (>=) 10%. • Declínio confirmado no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) >= 50 metros.
Semana 52 e 72
Alteração da linha de base na capacidade de difusão prevista por porcentagem corrigida para monóxido de carbono (DLco) até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
A técnica de respiração única foi usada para determinar a DLco. O teste foi realizado por técnicos de função pulmonar qualificados e com experiência na realização deste estudo. Os critérios de teste aceitáveis ​​incluíam: • Um volume inspiratório superior a 85% da capacidade vital. • Uma retenção respiratória estável de 10 segundos (+/- 2 segundos) sem fugas, manobras de Valsalva ou Mueller. • Expiração em menos de 4 segundos com liberação adequada de espaço morto. Foi utilizada a média das duas melhores manobras aceitáveis. Deve haver um intervalo mínimo de 4 minutos entre as execuções de cada teste.
Linha de base, semanas 52 e 72
Alteração desde a linha de base na distância do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
O 6MWT mede a distância que um participante pode caminhar em uma superfície dura e plana medida em um período de 6 minutos. O TC6 avalia as respostas globais e integradas de todos os sistemas corporais envolvidos durante a caminhada.
Linha de base, semanas 52 e 72
Mudança da linha de base na saturação de oxigênio por oximetria de pulso na semana 68
Prazo: Linha de base e Semana 68
A saturação transcutânea de oxigênio dos participantes foi observada por oximetria de pulso.
Linha de base e Semana 68
Mudança da linha de base nos volumes pulmonares até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
Os volumes pulmonares foram avaliados pela capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR) e capacidade vital (VC). Os volumes pulmonares foram determinados por pletismografia corporal.
Linha de base, semanas 52 e 72
Porcentagem de participantes com exacerbações de fibrose pulmonar idiopática (FPI)
Prazo: Semana 52 e 72

As exacerbações da FPI são definidas como uma deterioração aguda, clinicamente significativa, de causa não identificável em um participante com FPI subjacente. As exacerbações de FPI foram julgadas de acordo com a definição do protocolo por um comitê independente da seguinte forma:

1. Exacerbação aguda confirmada de FPI, 2. Suspeita de exacerbação aguda de FPI, 3. Não é uma exacerbação de FPI com um diagnóstico alternativo fornecido, se possível, e 4. Indeterminado devido a informações insuficientes.
Semana 52 e 72
Porcentagem de Participantes com Mortalidade Adjudicada
Prazo: Semana 52 e 72
Todas as causas de mortalidade dos participantes foram observadas. Os eventos que resultaram na morte do participante foram classificados como mortalidade relacionada à respiração ou todas as outras causas de mortalidade por um comitê independente.
Semana 52 e 72
Percentual de Participantes com Internação Judicial
Prazo: Semana 52 e 72
Foram observados os participantes internados por exacerbação da FPI. Todos os eventos que resultaram na hospitalização dos participantes foram julgados por um comitê independente para determinar se o evento foi devido a uma exacerbação da FPI da seguinte forma: 1. Exacerbação ou progressão da FPI, 2. Resultado de uma complicação da FPI, 3. Não relacionado a FPI (diagnóstico alternativo fornecido) e 4. Indeterminado devido a informações insuficientes.
Semana 52 e 72
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
VEF1 foi o volume máximo de ar expirado no primeiro segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total.
Linha de base, semanas 52 e 72
Mudança da linha de base no VEF1 previsto por porcentagem até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
VEF1 foi o volume máximo de ar expirado no primeiro segundo de uma expiração forçada a partir de uma posição de inspiração total. O VEF1 previsto é baseado em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável. Porcentagem do VEF1 previsto = (valor observado)/(valor previsto) * 100%.
Linha de base, semanas 52 e 72
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada absoluta (FVC) até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
A capacidade vital forçada (CVF) é um teste de função pulmonar padrão usado para monitorar a progressão da doença na FPI. A CVF foi o volume de ar que pode ser expelido à força após inspiração total na posição vertical, medido em litros.
Linha de base, semanas 52 e 72
Número de participantes com pontuação clínica global de gravidade
Prazo: Semana 72
O CGI-S é um item único, preenchido pelo clínico, projetado para capturar a impressão do clínico sobre a gravidade da FPI dos participantes. Pediu-se aos médicos que considerassem sua experiência nesta população de participantes e classificassem a gravidade geral da FPI do participante usando uma escala de 5 pontos (1 = muito leve, 5 = muito grave).
Semana 72
Número de participantes com pontuação de impressão clínica global de mudança
Prazo: Semana 72
O CGI-C é um item único, preenchido pelo médico, projetado para capturar a impressão geral do médico sobre a mudança na gravidade da FPI desde o estado inicial na triagem. Pediu-se aos médicos que avaliassem a gravidade da FPI dos participantes em relação ao seu estado inicial, usando uma escala de 7 pontos (-3 = muito pior, 0 = sem mudança, aproximadamente igual, 3 = muito melhor).
Semana 72
Alteração da linha de base no Questionário de falta de ar da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD SOBQ) Pontuação total na semana 72
Prazo: Linha de base e Semana 72
O UCSD SOBQ é um questionário de 24 itens projetado para capturar a falta de ar relatada pelo paciente. Os entrevistados foram solicitados a avaliar sua falta de ar durante 21 atividades da vida diária usando uma escala de 6 pontos (0 = sem ar, 5 = sem ar ou muito sem ar para fazer esta atividade). Além dos 21 itens de atividade, o UCSD SOBQ inclui 3 perguntas adicionais sobre limitações devido à falta de ar, medo de dano por esforço excessivo e medo de falta de ar. O UCSD SOBQ foi pontuado pela soma das respostas em todos os 24 itens para formar uma pontuação total. As pontuações variam de 0 a 120, com pontuações mais altas indicando maior falta de ar.
Linha de base e Semana 72
Mudança da linha de base no questionário respiratório de St. George (SGRQ) Pontuação total na semana 72
Prazo: Linha de base e Semana 72
O SGRQ é um instrumento de resultado relatado pelo paciente (PRO) de 50 itens desenvolvido para medir o estado de saúde relacionado à respiração por meio de 76 respostas ponderadas. O SGRQ é dividido em duas partes. A Parte 1 pede aos respondentes que considerem os últimos 3 meses e relatem seus sintomas respiratórios usando escalas Likert de 5 pontos. A Parte 2 pede aos respondentes que considerem seu estado atual e respondam a uma série de itens dicotômicos sim/não relacionados às suas atividades (atividades que causam ou foram limitadas pela falta de ar) e impactos (funcionamento social, distúrbios psicológicos resultantes de doenças das vias aéreas). Os escores totais e os escores dos domínios (sintomas, atividades e impacto na vida diária) foram pontuados de 0 a 100, sendo que escores mais baixos indicam melhor estado de saúde.
Linha de base e Semana 72
Mudança da linha de base em exacerbações de doença pulmonar crônica (EXACT IPF) Pontuação total até a semana 72
Prazo: Linha de base, semanas 52 e 72
O EXACT-IPF é um diário de 14 itens usado para capturar os sintomas relacionados à IPF preenchidos pelos participantes usando um eDiary. A pontuação total do EXACT-IPF é a soma de todos os itens variando de 1 a 14. EXACT-IPF é uma escala de nível de intervalo que varia de 0 a 100, onde os escores mais altos indicam uma condição mais grave. O EXACT-IPF usou escalas de Likert (com 3 a 6 opções de resposta cada) para capturar os sintomas relacionados à FPI relatados pelos participantes. As pontuações são a soma simples das respostas dos itens para cada domínio ou item único.
Linha de base, semanas 52 e 72
Mudança da linha de base na versão europeia do nível 3 da qualidade de vida-5-dimensão (EQ-5D-3L) (incluindo escala visual analógica [VAS]) na semana 72
Prazo: Linha de base e Semana 72
O EQ-5D-3L é um PRO padronizado usado para capturar o estado geral de saúde do entrevistado. O questionário avalia 5 dimensões da saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 3 opções de resposta (nenhum problema, alguns ou problemas moderados e problemas incapazes ou extremos) que refletem níveis crescentes de dificuldade. O questionário também inclui uma escala analógica visual, onde os participantes foram solicitados a avaliar sua saúde atual em uma escala de 0 a 100, sendo 0 o pior estado de saúde imaginável.
Linha de base e Semana 72
Número de participantes com impressão global de gravidade do paciente (PGI-S) para fibrose pulmonar idiopática (FPI)
Prazo: Semana 72
O PGI-S é uma avaliação global de item único da gravidade da FPI percebida pelo participante. A avaliação foi projetada para capturar o estado de saúde relacionado à FPI percebido pelos participantes. Os participantes avaliam a gravidade da FPI usando uma escala de 5 pontos (1 = muito leve, 5 = muito grave).
Semana 72
Número de participantes com impressão global de mudança do paciente (PGI-C) para fibrose pulmonar idiopática (FPI)
Prazo: Semana 72
O PGI-C é uma avaliação global de item único projetada para capturar a mudança percebida pelo participante em sua condição de saúde da FPI usando uma escala de 7 pontos (-3 = muito melhor, 0 = sem mudança, aproximadamente o mesmo, 3 = muito muito pior).
Semana 72
Concentração Sérica Média de Traloquinumabe
Prazo: Pré-dose, 0 hora e 2 horas após a dose na Semana 0; pré-dose nas semanas 4, 48, 72, 82 e 88
A concentração sérica média de Tralokinumab foi observada.
Pré-dose, 0 hora e 2 horas após a dose na Semana 0; pré-dose nas semanas 4, 48, 72, 82 e 88
Porcentagem de participantes positivos para anticorpos antidrogas para traloquinumabe
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88
Um participante foi considerado positivo para ADA em todo o estudo se tivesse uma leitura positiva a qualquer momento durante o estudo.
Desde o início do tratamento do estudo até a Semana 88

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MedImmune LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Joseph Parker, MD, MedImmune LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

27 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CD-RI-CAT-354-1066

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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