腎移植における難治性抗体媒介拒絶反応（AMR）に対するシクロホスファミド療法
2018年4月17日 更新者：University of Manitoba
腎移植における難治性抗体媒介拒絶反応に対するシクロホスファミド療法の第 II 相パイロット研究
この研究の仮説は、短期間の低用量シクロホスファミド療法が、現在の標準治療では抵抗性の後期抗体媒介拒絶反応患者の炎症を解消するのに効果的であるというものである。
調査の概要
詳細な説明
De novoドナー特異的抗体媒介拒絶反応の最適な治療法についてはコンセンサスがありません。
ベースラインの免疫抑制（カルシニューリン阻害剤（CNI）、抗増殖剤、抗炎症剤）の最適化は基本であると考えられていますが、不十分です。
パルスステロイドが日常的に使用されています。
多くの免疫抑制アプローチが非対照試験で試みられてきました。
少なくとも早期の抗体媒介性拒絶反応（移植から6か月未満）に関して最も強力な証拠は、低用量IVIgの有無にかかわらず、または高用量IVIg単独の血漿交換療法に存在します。
しかし、最近のFDAワークショップで指摘されているように、「文献では、[これらの薬剤が]急性抗体媒介拒絶反応の管理に有効であるという証拠があり、標準治療とみなされる可能性があることが示唆されているが、治療計画は標準化されておらず、最適化されました。」
さらに、初期の抗体媒介拒絶とは対照的に、後期のこのアプローチの有効性を裏付ける証拠は明らかに不足している。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 生体または死亡したドナーから腎移植を受けた患者
- 遅発性抗体媒介拒絶反応に対する現在の標準治療は失敗している
- 持続的なde novoドナー特異的抗体および急性抗体媒介炎症の組織学的証拠を伴う同時生検
- 生殖能力のある成人は、研究期間中に承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 白血球減少症 (WBC) < 3.0 x 109/L
- クレアチニンクリアランス 25 ml/min/1.73m2 以下
- HCV または HBV 陽性
- PCRによるBKVまたはCMVウイルス血症の評価
- あらゆる活動性感染症
- 研究後4週間以内の他の治験薬の使用
- 妊娠中/授乳中/避妊を望まない、または避妊できない
- 活動性悪性腫瘍
- 腎臓移植後15年以上経過して発生した新規DSA
- バンフ基準で cg2 以上のスクリーニング生検
- 36 g以上の予想総研究用量（クレアチニンクリアランスおよびmg/kg/日に従って計算）を含む、シクロホスファミドの累積/生涯用量。
- 研究者の意見において、被験者の研究への安全な参加にリスクをもたらす可能性があるあらゆる状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロホスファミド
腎機能に合わせてシクロホスファミド 1.5 mg/kg を毎日 180 日間 (26 週間) 経口投与。
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腎機能に合わせてシクロホスファミド 1.5 mg/kg を 180 日間毎日経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小血管の炎症
時間枠：6ヶ月目
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治療後6か月の生検における抗体媒介性急性炎症の組織学的消失（バンフ組織学スコア：g、v、ptc、C4d +ve）
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナー特異的抗体（DSA）の力価
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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登録時と登録後 6 か月および 12 か月後の de novo DSA レベルの変化
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6ヶ月と12ヶ月
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抗体媒介組織損傷
時間枠：6ヶ月目
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登録時と治療後の腎移植生検サンプル間の抗体媒介組織損傷の変化
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6ヶ月目
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尿中アルブミン/クレアチニン比
時間枠：6月と12月
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登録サンプルと登録後 6 か月および 12 か月後のサンプル間の尿アルブミン/クレアチニン比の変化
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6月と12月
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クレアチニンクリアランスと推定GFR
時間枠：6月と12月
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クレアチニンクリアランスの評価、および慢性腎臓病疫学 (CKR-EPI) 式を使用した推定 GFR
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6月と12月
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移植片の生存
時間枠：6月と12月
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6月と12月
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患者の生存
時間枠：6月と12月
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6月と12月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Peter W Nickerson, MD、University of Manitoba
- スタディチェア：David N Rush, MD、University of Manitoba
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2018年1月18日
研究の完了 (実際)
2018年1月18日
試験登録日
最初に提出
2012年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月17日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。