Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclofosfamidetherapie voor refractaire antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) bij niertransplantaties

17 april 2018 bijgewerkt door: University of Manitoba

Fase II pilotstudie van cyclofosfamidetherapie voor refractaire antilichaam-gemedieerde afstoting bij niertransplantatie

De onderzoekshypothese is dat kortdurende therapie met een lage dosis cyclofosfamide effectief zal zijn bij het oplossen van ontstekingen bij patiënten met door antilichamen gemedieerde afstoting in de late fase die ongevoelig zijn voor de huidige standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er bestaat geen consensus over de optimale behandeling van de novo donorspecifieke antilichaam-gemedieerde afstoting. Het optimaliseren van de immunosuppressie bij aanvang (calcineurineremmer (CNI), antiproliferatief middel en ontstekingsremmer) wordt als fundamenteel beschouwd, maar is onvoldoende. Polssteroïden worden routinematig gebruikt. Een aantal immunosuppressieve benaderingen is uitgeprobeerd in ongecontroleerde onderzoeken. Het sterkste bewijs, in ieder geval voor vroege antilichaamgemedieerde afstoting (< 6 maanden na transplantatie), bestaat voor plasmaferese, met of zonder een lage dosis IVIg, of alleen een hoge dosis IVIg. Echter, zoals opgemerkt in een recente FDA-workshop, "hoewel de literatuur suggereert dat [deze middelen] bewijs hebben van werkzaamheid voor de behandeling van acute antilichaam-gemedieerde afstoting, en als standaardbehandeling kunnen worden beschouwd, zijn behandelingsregimes niet gestandaardiseerd of geoptimaliseerd." Bovendien ontbreekt duidelijk het bewijs dat de werkzaamheid van deze aanpak ondersteunt bij late, in tegenstelling tot vroege antilichaam-gemedieerde afstoting.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een levende of overleden donorniertransplantatie
  • Mislukte huidige zorgstandaard voor late antilichaam-gemedieerde afstoting
  • Persistent de novo donorspecifiek antilichaam en een gelijktijdige biopsie met histologisch bewijs van acute antilichaam-gemedieerde ontsteking
  • Volwassenen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leukopenie (WBC) < 3,0 x 109/L
  • Creatinineklaring minder dan of gelijk aan 25 ml/min/1,73 m2
  • HCV- of HBV-positief
  • BKV- of CMV-viremie beoordeeld met PCR
  • Elke actieve infectie
  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken na studie
  • Zwangerschap/borstvoeding/geen anticonceptie willen of kunnen nemen
  • Actieve maligniteit
  • de novo DSA optredend gelijk aan of langer dan 15 jaar na niertransplantatie
  • Screening van biopsie met gelijk aan of groter dan cg2 volgens Banff-criteria
  • Cumulatieve/levenslange dosis cyclofosfamide, inclusief verwachte totale studiedosis (berekend op basis van creatinineklaring en mg/kg/dag) gelijk aan of groter dan 36 g.
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 1,5 mg/kg oraal dagelijks gedurende 180 dagen (26 weken) aangepast aan de nierfunctie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 1,5 mg/kg oraal dagelijks gedurende 180 dagen, aangepast aan de nierfunctie
Andere namen:
  • Procytox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microvasculaire ontsteking
Tijdsspanne: maand 6
Histologische resolutie van acute antilichaam-gemedieerde ontsteking in een biopsie van 6 maanden na de behandeling (Banff-histologiescores: g, v, ptc, C4d +ve)
maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
titer van donorspecifiek antilichaam (DSA)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Verandering in het niveau van de novo DSA tussen inschrijving en 6 en 12 maanden na inschrijving
6 en 12 maanden
antilichaam-gemedieerde weefselbeschadiging
Tijdsspanne: maand 6
Verandering in door antilichamen gemedieerde weefselbeschadiging tussen de biopsiemonsters van de rekrutering en na de behandeling van de niertransplantatie
maand 6
Urine Albumine/Creatinine-verhoudingen
Tijdsspanne: maand 6 en 12
Verandering in albumine/creatinine-ratio urine tussen inschrijving en monsters na 6 en 12 maanden na inschrijving
maand 6 en 12
Creatinineklaring en geschatte GFR
Tijdsspanne: maand 6 en 12
Evaluatie van creatinineklaring en geschatte GFR met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKR-EPI)-vergelijking
maand 6 en 12
Overleven enten
Tijdsspanne: maand 6 en 12
maand 6 en 12
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: maand 6 en 12
maand 6 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Manitoba

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
  • Studie stoel: David N Rush, MD, University of Manitoba

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TMCT-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren