Terapia cyklofosfamidem w leczeniu opornego odrzucania za pośrednictwem przeciwciał (AMR) w przeszczepach nerek
17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: University of Manitoba
Badanie pilotażowe fazy II dotyczące terapii cyklofosfamidem w przypadku odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał opornych na leczenie po przeszczepieniu nerki
Hipotezą badania jest to, że krótkoterminowa terapia cyklofosfamidem w małej dawce będzie skuteczna w usuwaniu stanu zapalnego u pacjentów z późną fazą odrzucania, w której pośredniczą przeciwciała, opornym na obecne standardowe leczenie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nie ma konsensusu co do optymalnego leczenia odrzucenia de novo, w którym pośredniczą swoiste dla dawcy przeciwciała.
Optymalizacja wyjściowej immunosupresji (inhibitor kalcyneuryny (CNI), środek antyproliferacyjny i przeciwzapalny) jest uważana za podstawową, ale niewystarczającą.
Steroidy pulsacyjne są rutynowo stosowane.
W niekontrolowanych badaniach wypróbowano wiele podejść immunosupresyjnych.
Najsilniejsze dowody, przynajmniej na wczesne odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (< 6 miesięcy od przeszczepu), istnieją dla plazmaferezy, z niską dawką IVIg lub bez, lub samą wysoką dawką IVIg.
Jednak, jak zauważono podczas niedawnych warsztatów FDA, „chociaż literatura sugeruje, że [te środki] mają dowody na skuteczność w leczeniu ostrego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, i można je uznać za standardowe leczenie, schematy leczenia nie zostały znormalizowane ani zoptymalizowany”.
Ponadto wyraźnie brakuje dowodów potwierdzających skuteczność tego podejścia w późnym, w przeciwieństwie do wczesnego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przeszczepem nerki od żywego lub zmarłego dawcy
- Nieudany obecny standard opieki nad późnym odrzuceniem, w którym pośredniczą przeciwciała
- Trwałe przeciwciała swoiste dla dawcy de novo i jednoczesna biopsja z histologicznymi dowodami ostrego zapalenia, w którym pośredniczą przeciwciała
- Dorośli z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod kontroli urodzeń podczas badania
Kryteria wyłączenia:
- Leukopenia (WBC) < 3,0 x 109/l
- Klirens kreatyniny mniejszy lub równy 25 ml/min/1,73 m2
- HCV lub HBV pozytywny
- Wiremia BKV lub CMV oceniana metodą PCR
- Każda aktywna infekcja
- Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni badania
- Ciąża/karmienie piersią/niechęć lub niezdolność do stosowania środków antykoncepcyjnych
- Aktywny nowotwór
- de novo DSA występujący co najmniej 15 lat po przeszczepie nerki
- Biopsja przesiewowa z równym lub większym cg2 według kryteriów Banffa
- Skumulowana/życiowa dawka cyklofosfamidu, w tym przewidywana całkowita dawka badana (obliczona na podstawie klirensu kreatyniny i mg/kg/dobę) równa lub większa niż 36 g.
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby stanowić zagrożenie dla bezpiecznego udziału uczestnika w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 1,5 mg/kg doustnie dziennie przez 180 dni (26 tygodni) dostosowany do czynności nerek.
|
Cyklofosfamid 1,5 mg/kg doustnie dziennie przez 180 dni dostosowany do czynności nerek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie mikronaczyniowe
Ramy czasowe: miesiąc 6
|
Histologiczne ustąpienie ostrego stanu zapalnego, w którym pośredniczą przeciwciała, w biopsji wykonanej 6 miesięcy po leczeniu (wyniki histologiczne Banffa: g, v, ptc, C4d + ve)
|
miesiąc 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
miano przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Zmiana poziomu DSA de novo między rejestracją oraz po 6 i 12 miesiącach od rejestracji
|
6 i 12 miesięcy
|
|
uszkodzenie tkanki, w którym pośredniczą przeciwciała
Ramy czasowe: miesiąc 6
|
Zmiana w uszkodzeniu tkanki, w którym pośredniczą przeciwciała, między próbkami biopsji przeszczepu nerki podczas rejestracji i po leczeniu
|
miesiąc 6
|
|
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: miesiąc 6 i 12
|
Zmiana stosunku albuminy do kreatyniny w moczu między próbkami włączenia a próbkami po 6 i 12 miesiącach od włączenia
|
miesiąc 6 i 12
|
|
Klirens kreatyniny i szacowany GFR
Ramy czasowe: miesiąc 6 i 12
|
Ocena klirensu kreatyniny i szacowanego GFR przy użyciu równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKR-EPI)
|
miesiąc 6 i 12
|
|
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: miesiąc 6 i 12
|
miesiąc 6 i 12
|
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: miesiąc 6 i 12
|
miesiąc 6 i 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
- Krzesło do nauki: David N Rush, MD, University of Manitoba
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 stycznia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMCT-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .