Terapia con ciclofosfamide per il rigetto refrattario mediato da anticorpi (AMR) nei trapianti di rene
17 aprile 2018 aggiornato da: University of Manitoba
Studio pilota di fase II sulla terapia con ciclofosfamide per il rigetto refrattario mediato da anticorpi nel trapianto di rene
L'ipotesi dello studio è che la terapia a breve termine con ciclofosfamide a basso dosaggio sarà efficace nel risolvere l'infiammazione nei pazienti con rigetto mediato da anticorpi in fase tardiva refrattario all'attuale trattamento standard di cura.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Non c'è consenso sul trattamento ottimale del rigetto mediato da anticorpi specifici del donatore de novo.
L'ottimizzazione dell'immunosoppressione basale (inibitore della calcineurina (CNI), agente antiproliferativo e antinfiammatorio) è considerata fondamentale ma non è sufficiente.
Gli steroidi a impulsi sono usati abitualmente.
Numerosi approcci immunosoppressivi sono stati provati in studi non controllati.
L'evidenza più forte, almeno per il rigetto precoce mediato da anticorpi (<6 mesi dal trapianto), esiste per la plasmaferesi, con o senza basse dosi di IVIg o solo alte dosi di IVIg.
Tuttavia, come notato in un recente workshop della FDA, "mentre la letteratura suggerisce che [questi agenti] hanno prove di efficacia per la gestione del rigetto acuto mediato da anticorpi e potrebbero essere considerati uno standard di cura, i regimi di trattamento non sono stati standardizzati o ottimizzato."
Inoltre, mancano nettamente le prove a sostegno dell'efficacia di questo approccio in ritardo, in contrasto con il rigetto precoce mediato da anticorpi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con trapianto di rene da donatore vivente o deceduto
- Fallimento dell'attuale standard di cura per il rigetto tardivo mediato da anticorpi
- Anticorpo specifico del donatore de novo persistente e biopsia concomitante con evidenza istologica di infiammazione acuta mediata da anticorpi
- Gli adulti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Leucopenia (WBC) < 3,0 x 109/L
- Clearance della creatinina inferiore o uguale a 25 ml/min/1,73 m2
- HCV o HBV positivi
- Viremia BKV o CMV valutata mediante PCR
- Qualsiasi infezione attiva
- Uso di altri farmaci sperimentali entro 4 settimane dallo studio
- Gravidanza/allattamento al seno/riluttanza o impossibilità a prendere il controllo delle nascite
- Malignità attiva
- de novo DSA che si verifica uguale o superiore a 15 anni dopo il trapianto di rene
- Biopsia di screening con uguale o maggiore di cg2 secondo i criteri di Banff
- Dose cumulativa/per tutta la vita di ciclofosfamide, inclusa la dose totale prevista dello studio (calcolata in base alla clearance della creatinina e mg/kg/giorno) pari o superiore a 36 g.
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la partecipazione sicura del soggetto allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 1,5 mg/kg per via orale al giorno per 180 giorni (26 settimane) aggiustato per la funzionalità renale.
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Ciclofosfamide 1,5 mg/kg per via orale al giorno per 180 giorni aggiustato per la funzione renale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Infiammazione microvascolare
Lasso di tempo: mese 6
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Risoluzione istologica dell'infiammazione acuta mediata da anticorpi in una biopsia post-trattamento di 6 mesi (punteggi istologici di Banff: g, v, ptc, C4d +ve)
|
mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
titolo di anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
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Modifica del livello di DSA de novo tra l'iscrizione e 6 e 12 mesi dopo l'iscrizione
|
6 e 12 mesi
|
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danno tissutale mediato da anticorpi
Lasso di tempo: mese 6
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Variazione della lesione tissutale mediata da anticorpi tra l'arruolamento e i campioni di biopsia del trapianto di rene post-trattamento
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mese 6
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Rapporti albumina/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: mese 6 e 12
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Variazione del rapporto albumina/creatinina nelle urine tra l'arruolamento e i campioni post-arruolamento a 6 e 12 mesi
|
mese 6 e 12
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Clearance della creatinina e GFR stimato
Lasso di tempo: mese 6 e 12
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Valutazione della clearance della creatinina e stima del GFR mediante l'equazione CKR-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology)
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mese 6 e 12
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Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: mese 6 e 12
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mese 6 e 12
|
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Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: mese 6 e 12
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mese 6 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
- Cattedra di studio: David N Rush, MD, University of Manitoba
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2013
Completamento primario (Effettivo)
18 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
18 gennaio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 giugno 2012
Primo Inserito (Stima)
28 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TMCT-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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