Cyklofosfamidová terapie pro refrakterní protilátkami zprostředkovanou rejekci (AMR) u transplantací ledvin
17. dubna 2018 aktualizováno: University of Manitoba
Pilotní studie fáze II cyklofosfamidové terapie pro rejekci zprostředkovanou refrakterními protilátkami při transplantaci ledvin
Hypotézou studie je, že krátkodobá terapie nízkými dávkami cyklofosfamidu bude účinná při řešení zánětu u pacientů s pozdní fází rejekce zprostředkované protilátkami, která je refrakterní na současnou standardní léčbu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neexistuje konsenzus ohledně optimální léčby rejekce zprostředkované de novo dárcovskou specifickou protilátkou.
Optimalizace základní imunosuprese (inhibitor kalcineurinu (CNI), antiproliferační činidlo a protizánětlivé činidlo) je považována za základní, ale je nedostatečná.
Rutinně se používají pulzní steroidy.
V nekontrolovaných studiích byla vyzkoušena řada imunosupresivních přístupů.
Nejsilnější důkazy, alespoň pro časnou protilátkou zprostředkovanou rejekci (< 6 měsíců od transplantace), existují pro plazmaferézu, s nízkou dávkou IVIg nebo bez ní, nebo vysokou dávkou IVIg samotného.
Nicméně, jak bylo uvedeno na nedávném workshopu FDA, „ačkoli literatura naznačuje, že [tyto látky] mají důkazy o účinnosti pro zvládnutí akutní rejekce zprostředkované protilátkami a mohly by být považovány za standardní péči, léčebné režimy nebyly standardizovány nebo optimalizované."
Navíc důkazy podporující účinnost tohoto přístupu pozdě, na rozdíl od časného protilátkou zprostředkovaného odmítnutí, výrazně chybí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s transplantací ledvin od žijícího nebo zemřelého dárce
- Selhal současný standard péče pro pozdní protilátkami zprostředkovanou rejekci
- Přetrvávající de novo dárcovská specifická protilátka a souběžná biopsie s histologickým průkazem akutního zánětu zprostředkovaného protilátkami
- Dospělí s reprodukčním potenciálem musí během studie souhlasit s používáním schválených metod antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Leukopenie (WBC) < 3,0 x 109/l
- Clearance kreatininu menší nebo rovna 25 ml/min/1,73 m2
- HCV nebo HBV pozitivní
- BKV nebo CMV virémie hodnocená pomocí PCR
- Jakákoli aktivní infekce
- Použití jiných hodnocených léků do 4 týdnů od studie
- Těhotenství/kojení/neochota nebo neschopnost užívat antikoncepci
- Aktivní malignita
- de novo DSA vyskytující se 15 let nebo více po transplantaci ledviny
- Screeningová biopsie s rovným nebo vyšším než cg2 podle Banffových kritérií
- Kumulativní/celoživotní dávka cyklofosfamidu, včetně předpokládané celkové studijní dávky (vypočtené podle clearance kreatininu a mg/kg/den) rovné nebo vyšší než 36 g.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnou účast subjektu ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 1,5 mg/kg perorálně denně po dobu 180 dnů (26 týdnů) s úpravou podle funkce ledvin.
|
Cyklofosfamid 1,5 mg/kg perorálně denně po dobu 180 dnů s úpravou na funkci ledvin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulární zánět
Časové okno: měsíc 6
|
Histologické vymizení akutního zánětu zprostředkovaného protilátkami v biopsii 6 měsíců po léčbě (Banffova histologická skóre: g, v, ptc, C4d +ve)
|
měsíc 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
titr dárcovských specifických protilátek (DSA)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna úrovně de novo DSA mezi zařazením a 6 a 12 měsíců po zařazení
|
6 a 12 měsíců
|
|
poškození tkáně zprostředkované protilátkou
Časové okno: měsíc 6
|
Změna v poškození tkáně zprostředkované protilátkami mezi zapsanými vzorky a vzorky biopsie po transplantaci ledviny po léčbě
|
měsíc 6
|
|
Poměr albumin/kreatinin v moči
Časové okno: měsíc 6 a 12
|
Změna poměru albumin/kreatinin v moči mezi zařazením a vzorky 6 a 12 měsíců po registraci
|
měsíc 6 a 12
|
|
Clearance kreatininu a odhadovaná GFR
Časové okno: měsíc 6 a 12
|
Hodnocení clearance kreatininu a odhadovaná GFR pomocí rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKR-EPI)
|
měsíc 6 a 12
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: měsíc 6 a 12
|
měsíc 6 a 12
|
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: měsíc 6 a 12
|
měsíc 6 a 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
- Studijní židle: David N Rush, MD, University of Manitoba
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
18. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
18. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
28. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TMCT-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .