Terapia con ciclofosfamida para el rechazo mediado por anticuerpos (AMR) refractario en trasplantes de riñón
17 de abril de 2018 actualizado por: University of Manitoba
Estudio piloto de fase II de la terapia con ciclofosfamida para el rechazo mediado por anticuerpos refractarios en el trasplante de riñón
La hipótesis del estudio es que la terapia a corto plazo con dosis bajas de ciclofosfamida será eficaz para resolver la inflamación en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos de fase tardía refractario al tratamiento estándar actual.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No hay consenso sobre el tratamiento óptimo del rechazo mediado por anticuerpos específicos del donante de novo.
La optimización de la inmunosupresión basal (inhibidor de la calcineurina (CNI), agente antiproliferativo y antiinflamatorio) se considera fundamental, pero es insuficiente.
Los esteroides en pulsos se usan rutinariamente.
Se han probado varios enfoques inmunosupresores en ensayos no controlados.
La evidencia más fuerte, al menos para el rechazo temprano mediado por anticuerpos (< 6 meses desde el trasplante), existe para la plasmaféresis, con o sin dosis bajas de IgIV, o dosis altas de IgIV solas.
Sin embargo, como se señaló en un taller reciente de la FDA, "si bien la literatura sugiere que [estos agentes] tienen evidencia de eficacia para el manejo del rechazo agudo mediado por anticuerpos y podrían considerarse como el estándar de atención, los regímenes de tratamiento no se han estandarizado o optimizado".
Además, la evidencia que respalda la eficacia de este enfoque en el rechazo tardío, a diferencia del rechazo temprano mediado por anticuerpos, está claramente ausente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con trasplante renal de donante vivo o fallecido
- Estándar de atención actual fallido para el rechazo tardío mediado por anticuerpos
- Anticuerpo específico de donante persistente de novo y una biopsia concurrente con evidencia histológica de inflamación aguda mediada por anticuerpos
- Los adultos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados mientras estén en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Leucopenia (WBC) < 3,0 x 109/L
- Aclaramiento de Creatinina menor o igual a 25 ml/min/1.73m2
- VHC o VHB positivo
- Viremia BKV o CMV evaluada por PCR
- Cualquier infección activa
- Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas del estudio
- Embarazo/amamantamiento/no querer o no poder tomar anticonceptivos
- malignidad activa
- DSA de novo que ocurre igual o más de 15 años después del trasplante de riñón
- Biopsia de cribado con cg2 igual o superior a los criterios de Banff
- Dosis acumulada/de por vida de ciclofosfamida, incluida la dosis total prevista del estudio (calculada según el aclaramiento de creatinina y mg/kg/día) igual o superior a 36 g.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la participación segura del sujeto en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 1,5 mg/kg por vía oral al día durante 180 días (26 semanas) ajustado según la función renal.
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Ciclofosfamida 1,5 mg/kg por vía oral al día durante 180 días ajustado según la función renal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inflamación microvascular
Periodo de tiempo: mes 6
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Resolución histológica de la inflamación aguda mediada por anticuerpos en una biopsia 6 meses después del tratamiento (puntuaciones histológicas de Banff: g, v, ptc, C4d +ve)
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mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
título de anticuerpo específico del donante (DSA)
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Cambio en el nivel de DSA de novo entre la inscripción y a los 6 y 12 meses posteriores a la inscripción
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6 y 12 meses
|
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lesión tisular mediada por anticuerpos
Periodo de tiempo: mes 6
|
Cambio en la lesión tisular mediada por anticuerpos entre las muestras de biopsia de trasplante renal de inscripción y posteriores al tratamiento
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mes 6
|
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Proporciones de albúmina/creatinina en orina
Periodo de tiempo: mes 6 y 12
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Cambio en la proporción de albúmina/creatinina en orina entre la inscripción y las muestras de 6 y 12 meses posteriores a la inscripción
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mes 6 y 12
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Depuración de creatinina y TFG estimada
Periodo de tiempo: mes 6 y 12
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Evaluación del aclaramiento de creatinina y TFG estimada utilizando la ecuación de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKR-EPI)
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mes 6 y 12
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: mes 6 y 12
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mes 6 y 12
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: mes 6 y 12
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mes 6 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
- Silla de estudio: David N Rush, MD, University of Manitoba
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TMCT-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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