Terapia com ciclofosfamida para rejeição mediada por anticorpos (AMR) refratária em transplantes renais
17 de abril de 2018 atualizado por: University of Manitoba
Estudo Piloto de Fase II da Terapia com Ciclofosfamida para Rejeição Mediada por Anticorpos Refratários em Transplante Renal
A hipótese do estudo é que a terapia de curto prazo com baixa dose de ciclofosfamida será eficaz na resolução da inflamação em pacientes com fase tardia de rejeição mediada por anticorpos refratária ao tratamento padrão atual.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não há consenso sobre o tratamento ideal da rejeição mediada por anticorpos específicos do doador de novo.
A otimização da imunossupressão basal (inibidor de calcineurina (CNI), agente antiproliferativo e antiinflamatório) é considerada fundamental, mas insuficiente.
Os esteroides de pulso são usados rotineiramente.
Várias abordagens imunossupressoras foram tentadas em ensaios não controlados.
A evidência mais forte, pelo menos para rejeição precoce mediada por anticorpos (< 6 meses a partir do transplante), existe para plasmaférese, com ou sem baixa dose de IVIg, ou alta dose de IVIg isoladamente.
No entanto, conforme observado em um workshop recente da FDA, "embora a literatura sugira que [esses agentes] tenham evidências de eficácia para o tratamento da rejeição aguda mediada por anticorpos e possam ser considerados como padrão de tratamento, os regimes de tratamento não foram padronizados ou otimizado."
Além disso, faltam evidências que apoiem a eficácia desta abordagem na rejeição tardia, em oposição à rejeição precoce mediada por anticorpos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com transplante renal de doador vivo ou falecido
- Falha no padrão atual de tratamento para rejeição tardia mediada por anticorpos
- Anticorpo específico do doador de novo persistente e uma biópsia concomitante com evidência histológica de inflamação aguda mediada por anticorpos
- Adultos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos aprovados de controle de natalidade durante o estudo
Critério de exclusão:
- Leucopenia (WBC) < 3,0 x 109/L
- Depuração de creatinina menor ou igual a 25 ml/min/1,73m2
- HCV ou HBV positivo
- Viremia de BKV ou CMV avaliada por PCR
- Qualquer infecção ativa
- Uso de outras drogas experimentais dentro de 4 semanas do estudo
- Gravidez/amamentação/não quer ou não pode tomar anticoncepcional
- Malignidade ativa
- DSA de novo ocorrendo igual ou superior a 15 anos após o transplante renal
- Biópsia de triagem igual ou superior a cg2 nos critérios de Banff
- Dose cumulativa/ao longo da vida de ciclofosfamida, incluindo a dose total antecipada do estudo (calculada de acordo com a depuração da creatinina e mg/kg/dia) igual ou superior a 36 g.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente risco para a participação segura do sujeito no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida 1,5 mg/kg por via oral diariamente por 180 dias (26 semanas) ajustado para a função renal.
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Ciclofosfamida 1,5 mg/kg por via oral diariamente por 180 dias ajustado para função renal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inflamação microvascular
Prazo: mês 6
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Resolução histológica da inflamação aguda mediada por anticorpos em uma biópsia pós-tratamento de 6 meses (escores histológicos de Banff: g, v, ptc, C4d +ve)
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mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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título de anticorpo específico do doador (DSA)
Prazo: 6 e 12 meses
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Mudança no nível de DSA de novo entre a inscrição e 6 e 12 meses após a inscrição
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6 e 12 meses
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lesão tecidual mediada por anticorpos
Prazo: mês 6
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Alteração na lesão tecidual mediada por anticorpos entre as amostras de biópsia de transplante renal pós-tratamento e inscrição
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mês 6
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Razões albumina/creatinina na urina
Prazo: mês 6 e 12
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Alteração na proporção de albumina/creatinina na urina entre a inscrição e amostras de 6 e 12 meses após a inscrição
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mês 6 e 12
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Depuração de creatinina e TFG estimada
Prazo: mês 6 e 12
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Avaliação da depuração da creatinina e TFG estimada usando a equação Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKR-EPI)
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mês 6 e 12
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Sobrevivência do Enxerto
Prazo: mês 6 e 12
|
mês 6 e 12
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Sobrevivência do paciente
Prazo: mês 6 e 12
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mês 6 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter W Nickerson, MD, University of Manitoba
- Cadeira de estudo: David N Rush, MD, University of Manitoba
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
18 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMCT-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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