肾移植难治性抗体介导排斥反应 (AMR) 的环磷酰胺治疗
2018年4月17日 更新者：University of Manitoba
环磷酰胺治疗肾移植难治性抗体介导排斥反应的 II 期试验研究
研究假设是短期低剂量环磷酰胺疗法将有效解决晚期抗体介导的排斥反应对当前护理标准难以治疗的患者的炎症。
研究概览
详细说明
对于从头供体特异性抗体介导的排斥反应的最佳治疗尚无共识。
优化基线免疫抑制（神经钙蛋白抑制剂 (CNI)、抗增殖剂和抗炎剂）被认为是基础性的，但还不够。
常规使用脉冲类固醇。
在非对照试验中尝试了多种免疫抑制方法。
最强有力的证据，至少对于早期抗体介导的排斥反应（移植后 < 6 个月），存在血浆去除术，有或没有低剂量 IVIg，或单独高剂量 IVIg。
然而，正如在最近的 FDA 研讨会中指出的那样，“虽然文献表明 [这些药物] 有证据表明可以有效管理急性抗体介导的排斥反应，并且可以被视为标准治疗，但治疗方案尚未标准化或优化。”
此外，与早期抗体介导的排斥反应相比，明显缺乏支持这种方法在后期疗效的证据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
- Transplant Manitoba Adult Kidney Transplant Program, Health Sciences Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受活体或已故供体肾移植的患者
- 目前对晚期抗体介导的排斥反应的护理标准失败
- 持续存在新的供体特异性抗体和同时进行的活检，并有急性抗体介导的炎症的组织学证据
- 具有生殖潜力的成年人必须同意在研究期间使用批准的节育方法
排除标准：
- 白细胞减少症 (WBC) < 3.0 x 109/L
- 肌酐清除率小于或等于 25 ml/min/1.73m2
- HCV 或 HBV 阳性
- 通过 PCR 评估 BKV 或 CMV 病毒血症
- 任何活动性感染
- 在研究的 4 周内使用其他研究药物
- 怀孕/哺乳/不愿意或不能采取避孕措施
- 活动性恶性肿瘤
- 肾移植后等于或大于 15 年发生新发 DSA
- 根据班夫标准筛选活检等于或大于 cg2
- 环磷酰胺的累积/终身剂量，包括等于或大于 36 g 的预期总研究剂量（根据肌酐清除率和 mg/kg/天计算）。
- 研究者认为会对受试者安全参与研究构成风险的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：环磷酰胺
环磷酰胺 1.5 mg/kg，每天口服，持续 180 天（26 周），根据肾功能进行调整。
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环磷酰胺 1.5 mg/kg，每日口服，持续 180 天，根据肾功能进行调整
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微血管炎症
大体时间：第 6 个月
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治疗后 6 个月活检中急性抗体介导的炎症的组织学消退（班夫组织学评分：g、v、ptc、C4d +ve）
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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供体特异性抗体（DSA）滴度
大体时间：6 和 12 个月
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入学之间以及入学后 6 个月和 12 个月时 de novo DSA 水平的变化
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6 和 12 个月
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抗体介导的组织损伤
大体时间：第 6 个月
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登记和治疗后肾移植活检样本之间抗体介导的组织损伤的变化
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第 6 个月
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尿白蛋白/肌酐比率
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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入组样本与入组后 6 个月和 12 个月样本之间尿白蛋白/肌酐比值的变化
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第 6 个月和第 12 个月
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肌酐清除率和估计的 GFR
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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使用慢性肾脏病流行病学 (CKR-EPI) 方程评估肌酐清除率和估计 GFR
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第 6 个月和第 12 个月
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移植物存活
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月
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患者生存
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter W Nickerson, MD、University of Manitoba
- 学习椅：David N Rush, MD、University of Manitoba
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Archdeacon P, Chan M, Neuland C, Velidedeoglu E, Meyer J, Tracy L, Cavaille-Coll M, Bala S, Hernandez A, Albrecht R. Summary of FDA antibody-mediated rejection workshop. Am J Transplant. 2011 May;11(5):896-906. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03525.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月18日
研究完成 (实际的)
2018年1月18日
研究注册日期
首次提交
2012年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月27日
首次发布 (估计)
2012年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月17日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘