術中の手術状況に対するディープブロックの影響 (BLISS)

腹腔鏡手術における手術条件は、主に手術中の神経筋弛緩の程度によって決まります。 特に、腎臓や前立腺の腹腔鏡手術など、狭い作業領域に限定される手術では、深い神経筋弛緩が有益である可能性があります。 しかし、最近まで、深部神経筋ブロック（強傷カウント後の1〜2回のけいれん）は、その使用と矛盾するさまざまな項目を犠牲にして行われていました。 深部神経筋ブロック後の術後残存神経筋遮断の発生は、一般的な有害事象でした。 残存する神経筋ブロックは、気道閉塞や、肺炎や無気肺などの肺合併症を発症する危険因子です。 従来の神経筋遮断薬としてネオスチグミンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を使用すると、作用の発現が遅くなります。 ムスカリン受容体刺激による副作用には、徐脈、唾液分泌過多、吐き気、嘔吐などがあります。 ネオスチグミンの心拍数関連の副作用に対処するには、アトロピンなどのムスカリン作動薬の併用が必要になることがよくあります。 ただし、アトロピン自体は他の副作用を引き起こす可能性があります。

スガマデクスが発見されるまで、神経筋遮断を迅速かつ安全かつ完全に解除することは不可能でした。 スガマデクスは、修飾されたγ-シクロデキストリンです。 非脱分極性ステロイド性神経筋遮断薬である遊離血漿ロクロニウムに選択的に結合するために開発されました。 遊離ロクロニウムを結合することにより、神経筋接合部でムスカリン受容体に結合するために利用できるロクロニウムの量が減ります。 非脱分極性神経筋遮断薬（NMBA）は、神経筋接合部でムスカリン受容体を遮断し、アセチルコリンベースのシグナル伝達が利用できなくなります。 スガマデクスは、ロクロニウムとベクロニウムを迅速かつ安全に逆転させることが証明されています。 高用量のロクロニウム（1.2 mg/kg および深部神経筋遮断を達成するために使用されるロクロニウムの連続注入）でさえ、スガマデクスによって安全に元に戻すことができます。

理論的には、スガマデックスの利用可能性により、手術中に深部神経筋ブロック（DNB）を使用して、上記の有害事象を発生させることなく手術状態を改善することが可能になります。 ただし、手術状態を改善するための DNB の使用はまだ評価されていません。 したがって、研究者らは、腎臓および前立腺の腹腔鏡手術におけるロクロニウム誘導DNBの使用を調査することを目的としている。 LUMC でのこれらの処置中の現在の麻酔診療は、中程度の深さの神経筋ブロック (TOF 0 ～ 2 回のピクツキ) を達成するために、静脈内 (プロポフォール) または揮発性 (セボフルラン) 麻酔薬とミバクリウムおよびアトラクリウムを組み合わせたもので構成されています。 NMB の逆転はネオスチグミン アトロピンの組み合わせによって行われます。 現在の研究では、研究者らはロクロニウムの連続注入を用いたDNB（強傷性カウント後の1～2回のけいれん）が手術状態に及ぼす影響を評価する予定である。 手術後、スガマデクス 4 mg/kg を使用して、5 分以内に神経筋遮断を安全かつ迅速に解除します。

研究の主なエンドポイントは、深いブロックが手術状態に及ぼす影響です。 研究者らは 2 つの方法を使用してこれらの状況を研究します。 (1) 執刀医による手術状態の評価 (すべての手術は 1 人の外科医によって行われます)。1 (= 非常に悪い手術状態) から 5 = 最適な手術状態までの 5 段階評価の手術評価スケールを使用します。 (2) 外科医が手術を行うために使用するビデオ画像は、外科および非外科の専門家からなるチームによって評価されます。 追加のスコアリング データとは別に、このアプローチにより、外科的評価スケールの検証が可能になります。

研究の副次的なエンドポイントは、(1) 非侵襲性心拍出量および血圧装置を使用した手術中の血行力学の測定です。 腹腔内圧が静脈還流に影響を与え、したがって手術中の心拍出量に影響を与えると仮定すると、深い神経筋ブロックは血行動態パラメータにプラスの影響を与える可能性があります。 (2) 回復室で呼吸、痛み、覚醒度を測定し、スガマデックスによる回復がネオスチグミン/アトロピンの回復と比較してこれらのパラメーターにプラスの影響を与えるかどうかを評価します。