Effekt af dyb blokering på intraoperative kirurgiske tilstande (BLISS)

Kirurgiske forhold ved laparoskopisk kirurgi bestemmes i høj grad af graden af ​​neuromuskulær afspænding under operationen. Især i procedurer, der er begrænset til et snævert arbejdsområde, såsom nyre- og prostata laparoskopisk kirurgi, kan dyb neuromuskulær afslapning være gavnlig. Indtil for nylig kom dyb neuromuskulær blokering (1-2 trækninger efter tetanisk tælling) imidlertid på bekostning af en række genstande, der var i konflikt med dets brug. Forekomst af postoperativ resterende neuromuskulær blokade efter dyb neuromuskulær blokering var en almindelig bivirkning. Resterende neuromuskulær blokering er en risikofaktor for udvikling af luftvejsobstruktion og pulmonale komplikationer såsom lungebetændelse og atelektase. Brugen af ​​acetylcholinesterasehæmmere, som neostigmin, som et traditionelt neuromuskulært blokerende reverseringsmiddel, har en langsom indtræden af ​​virkning. Bivirkninger på grund af muscarinreceptorstimulering er bradykardi, hypersalivation, kvalme og opkastning. Samtidig administration af en muscarinagonist som atropin er ofte nødvendig for at imødegå de hjertefrekvensrelaterede bivirkninger af neostigmin. Atropin kan dog i sig selv fremkalde andre bivirkninger.

Hurtig, sikker og fuldstændig reversering af neuromuskulær blokade var ikke mulig før opdagelsen af ​​Sugammadex. Sugammadex er en modificeret y-cyclodextrin. Det blev udviklet til selektivt at binde frit plasma rocuronium, et ikke-depolariserende steroid neuromuskulært blokerende middel. Ved at binde frit rocuronium bliver mindre rocuronium tilgængeligt ved det neuromuskulære kryds for at binde til muscarinreceptoren. Ikke-depolariserende neuromuskulære blokerende midler (NMBA'er) blokerer muscarinreceptoren ved det neuromuskulære kryds, hvilket gør dem utilgængelige for acetylcholinbaseret signaltransmission. Sugammadex har vist sig hurtigt og sikkert at vende rocuronium og vecuronium. Selv højdosis rocuronium (1,2 mg/kg og kontinuerlig rocuroniuminfusion, der bruges til at opnå dyb neuromuskulær blokade, kan sikkert vendes med Sugammadex.

Teoretisk gør tilgængeligheden af ​​Sugammadex det muligt at bruge dyb neuromuskulær blokering (DNB) under operationen for at forbedre kirurgiske tilstande uden forekomsten af ​​de ovennævnte bivirkninger. Brugen af ​​DNB til at forbedre kirurgiske forhold er dog endnu ikke evalueret. Efterforskerne sigter derfor mod at undersøge brugen af ​​rocuronium-induceret-DNB i nyre- og prostata laparoskopisk kirurgi. Nuværende anæstesiologisk praksis under disse procedurer i LUMC består af et intravenøst ​​(propofol) eller flygtigt (sevofluran) bedøvelsesmiddel kombineret med mivacurium og atracurium for at opnå en moderat dyb neuromuskulær blokering (0-2 trækninger TOF). Reversering af NMB sker ved kombinationen af ​​neostigmin atropin. I den aktuelle undersøgelse vil efterforskerne vurdere effekten af ​​en DNB (1-2 trækninger efter tetanisk tælling) ved hjælp af en kontinuerlig rocuroniuminfusion på kirurgiske tilstande. Efter operationen vil Sugammadex 4 mg/kg blive brugt til sikkert og hurtigt at vende den neuromuskulære blokade inden for 5 min.

Studiets hovedendepunkt er effekten af ​​den dybe blokering på de kirurgiske forhold. Efterforskerne vil studere disse forhold ved hjælp af to metoder. (1) Vurdering af den kirurgiske tilstand af den opererende kirurg (alle operationer vil blive udført af én kirurg) ved hjælp af en 5-punkts vurderingsskala for kirurgisk vurdering fra 1 (= ekstremt dårlig kirurgisk tilstand) til 5 = optimal kirurgisk tilstand. (2) Videobilleder, der bruges af kirurgen til at udføre operationen, vil blive bedømt af et team af kirurgiske og ikke-kirurgiske eksperter. Ud over de yderligere scoringsdata giver denne tilgang mulighed for validering af den kirurgiske vurderingsskala.

Mindre endepunkter for undersøgelsen er (1) måling af hæmodynamik under operation ved hjælp af et ikke-invasivt hjertevolumen og blodtryksapparat. Hvis det antages, at det intraabdominale tryk vil påvirke det venøse tilbageløb og dermed hjerteoutput under operationen, kan en dyb neuromuskulær blokering påvirke de hæmodynamiske parametre positivt; (2) måling af respiration, smerte og årvågenhed i opvågningsrummet for at vurdere, om reversering med Sugammadex påvirker disse parametre positivt sammenlignet med neostigmin/atropin-reversering.