Auswirkung von Deep BLock auf intraoperative chirurgische Bedingungen (BLISS)

Die chirurgischen Bedingungen bei der laparoskopischen Chirurgie werden weitgehend durch den Grad der neuromuskulären Entspannung während der Operation bestimmt. Insbesondere bei Eingriffen, die auf einen engen Arbeitsbereich beschränkt sind, wie etwa laparoskopische Eingriffe an Nieren und Prostata, kann eine tiefe neuromuskuläre Entspannung von Vorteil sein. Bis vor Kurzem ging eine tiefe neuromuskuläre Blockade (1–2 Zuckungen nach der Zählung der Tetanie) jedoch mit einer Reihe von Faktoren einher, die im Widerspruch zu ihrer Anwendung standen. Das Auftreten einer postoperativen verbleibenden neuromuskulären Blockade nach einer tiefen neuromuskulären Blockade war eine häufige Nebenwirkung. Eine verbleibende neuromuskuläre Blockade ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Atemwegsobstruktion und pulmonaler Komplikationen wie Lungenentzündung und Atelektase. Die Verwendung von Acetylcholinesterase-Inhibitoren wie Neostigmin als traditionelles Mittel zur Aufhebung der neuromuskulären Blockade setzt einen langsamen Wirkungseintritt ein. Nebenwirkungen aufgrund der Muskarinrezeptorstimulation sind Bradykardie, Hypersalivation, Übelkeit und Erbrechen. Die gleichzeitige Gabe eines Muskarinagonisten wie Atropin ist oft notwendig, um die herzfrequenzbedingten Nebenwirkungen von Neostigmin zu bekämpfen. Atropin allein kann jedoch andere Nebenwirkungen hervorrufen.

Eine schnelle, sichere und vollständige Aufhebung der neuromuskulären Blockade war bis zur Entdeckung von Sugammadex nicht möglich. Sugammadex ist ein modifiziertes y-Cyclodextrin. Es wurde entwickelt, um freies Plasma-Rocuronium, einen nicht-depolarisierenden steroidalen neuromuskulären Blocker, selektiv zu binden. Durch die Bindung von freiem Rocuronium steht an der neuromuskulären Verbindung weniger Rocuronium für die Bindung an den Muskarinrezeptor zur Verfügung. Nichtdepolarisierende neuromuskuläre Blocker (NMBAs) blockieren den Muskarinrezeptor an der neuromuskulären Verbindungsstelle und machen ihn so für die Acetylcholin-basierte Signalübertragung unzugänglich. Es hat sich gezeigt, dass Sugammadex Rocuronium und Vecuronium schnell und sicher abbaut. Sogar eine hohe Rocuroniumdosis (1,2 mg/kg und eine kontinuierliche Rocuroniuminfusion zur Erzielung einer tiefen neuromuskulären Blockade) kann durch Sugammadex sicher aufgehoben werden.

Theoretisch ermöglicht die Verfügbarkeit von Sugammadex die Anwendung einer tiefen neuromuskulären Blockade (DNB) während einer Operation, um die chirurgischen Bedingungen zu verbessern, ohne dass die oben genannten unerwünschten Ereignisse auftreten. Der Einsatz von DNB zur Verbesserung der chirurgischen Bedingungen wurde jedoch noch nicht evaluiert. Ziel der Forscher ist es daher, den Einsatz von Rocuronium-induziertem DNB in ​​der laparoskopischen Nieren- und Prostatachirurgie zu untersuchen. Die derzeitige anästhesiologische Praxis bei diesen Eingriffen im LUMC besteht aus einem intravenösen (Propofol) oder volatilen (Sevofluran) Anästhetikum in Kombination mit Mivacurium und Atracurium, um eine mäßig tiefe neuromuskuläre Blockade (0-2 Zuckungen TOF) zu erreichen. Die Umkehrung von NMB erfolgt durch die Neostigmin-Atropin-Kombination. In der aktuellen Studie werden die Forscher die Wirkung einer DNB (1-2 Zuckungen nach der tetanischen Zählung) unter Verwendung einer kontinuierlichen Rocuronium-Infusion auf chirurgische Bedingungen bewerten. Nach der Operation wird Sugammadex 4 mg/kg verwendet, um die neuromuskuläre Blockade innerhalb von 5 Minuten sicher und schnell aufzuheben.

Der Hauptendpunkt der Studie ist die Auswirkung der tiefen Blockade auf die chirurgischen Bedingungen. Die Forscher werden diese Bedingungen mit zwei Methoden untersuchen. (1) Beurteilung des chirurgischen Zustands durch den operierenden Chirurgen (alle Operationen werden von einem Chirurgen durchgeführt) anhand einer 5-Punkte-Bewertungsskala für chirurgische Eingriffe von 1 (= extrem schlechter chirurgischer Zustand) bis 5 = optimaler chirurgischer Zustand. (2) Videobilder, die der Chirurg zur Durchführung der Operation verwendet, werden von einem Team aus chirurgischen und nicht-chirurgischen Experten bewertet. Abgesehen von den zusätzlichen Bewertungsdaten ermöglicht dieser Ansatz die Validierung der chirurgischen Bewertungsskala.

Kleinere Endpunkte der Studie sind (1) die Messung der Hämodynamik während der Operation mithilfe eines nicht-invasiven Herzzeitvolumen- und Blutdruckgeräts. Unter der Annahme, dass der intraabdominale Druck den venösen Rückfluss und damit das Herzzeitvolumen während der Operation beeinflusst, könnte eine tiefe neuromuskuläre Blockade die hämodynamischen Parameter positiv beeinflussen; (2) Messung von Atmung, Schmerz und Aufmerksamkeit im Aufwachraum, um zu beurteilen, ob die Umkehrung mit Sugammadex diese Parameter im Vergleich zur Neostigmin/Atropin-Umkehrung positiv beeinflusst.