Effetto del blocco profondo sulle condizioni chirurgiche intraoperatorie (BLISS)

Le condizioni chirurgiche in chirurgia laparoscopica sono in gran parte determinate dal grado di rilassamento neuromuscolare durante l'intervento chirurgico. Soprattutto nelle procedure che sono limitate a un campo di lavoro ristretto come la chirurgia laparoscopica renale e prostatica, il rilassamento neuromuscolare profondo può essere utile. Fino a poco tempo fa, tuttavia, il blocco neuromuscolare profondo (1-2 contrazioni dopo il conteggio tetanico) avveniva a scapito di una varietà di elementi che erano in conflitto con il suo utilizzo. L'occorrenza di blocco neuromuscolare residuo postoperatorio dopo blocco neuromuscolare profondo è stato un evento avverso comune. Il blocco neuromuscolare residuo è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione delle vie aeree e complicanze polmonari come polmonite e atelettasia. L'uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi, come la neostigmina, come agente di inversione del blocco neuromuscolare tradizionale, ha un inizio d'azione lento. Gli effetti collaterali dovuti alla stimolazione del recettore muscarina sono bradicardia, ipersalivazione, nausea e vomito. La co-somministrazione di un agonista della muscarina come l'atropina è spesso necessaria per affrontare gli effetti collaterali legati alla frequenza cardiaca della neostigmina. L'atropina, tuttavia, di per sé può indurre altri effetti collaterali.

L'inversione rapida, sicura e completa del blocco neuromuscolare non è stata possibile fino alla scoperta di Sugammadex. Sugammadex è una y-ciclodestrina modificata. È stato sviluppato per legare selettivamente il rocuronio plasmatico libero, un agente bloccante neuromuscolare steroideo non depolarizzante. Legando il rocuronio libero, diventa disponibile meno rocuronio alla giunzione neuromuscolare per legarsi al recettore muscarina. Gli agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti (NMBA) bloccano il recettore della muscarina alla giunzione neuromuscolare, rendendoli indisponibili alla trasmissione del segnale basata sull'acetilcolina. Sugammadex ha dimostrato di invertire rapidamente e in modo sicuro rocuronio e vecuronio. Anche il rocuronio ad alte dosi (1,2 mg/kg e l'infusione continua di rocuronio utilizzata per ottenere un blocco neuromuscolare profondo può essere tranquillamente annullato da Sugammadex.

Teoricamente, la disponibilità di Sugammadex consente di utilizzare il blocco neuromuscolare profondo (DNB) durante l'intervento chirurgico per migliorare le condizioni chirurgiche senza il verificarsi degli eventi avversi sopra menzionati. L'uso della DNB per migliorare le condizioni chirurgiche, tuttavia, non è stato ancora valutato. Gli investigatori mirano quindi a studiare l'uso del rocuronio indotto-DNB nella chirurgia laparoscopica renale e prostatica. L'attuale pratica anestesiologica durante queste procedure nel LUMC consiste in un anestetico endovenoso (propofol) o volatile (sevoflurano) combinato con mivacurio e atracurio per ottenere un blocco neuromuscolare moderatamente profondo (0-2 contrazioni TOF). L'inversione di NMB è dalla combinazione di atropina neostigmina. Nel presente studio gli investigatori valuteranno l'effetto di un DNB (1-2 contrazioni dopo il conteggio tetanico) utilizzando un'infusione continua di rocuronio sulle condizioni chirurgiche. Dopo l'intervento chirurgico Sugammadex 4 mg/kg verrà utilizzato per invertire in modo rapido e sicuro il blocco neuromuscolare entro 5 minuti.

L'end-point principale dello studio è l'effetto del blocco profondo sulle condizioni chirurgiche. Gli investigatori studieranno queste condizioni utilizzando due metodi. (1) Valutazione della condizione chirurgica da parte del chirurgo operante (tutti gli interventi chirurgici saranno eseguiti da un chirurgo), utilizzando una scala di valutazione chirurgica a 5 punti da 1 (= condizioni chirurgiche estremamente scadenti) a 5 = condizioni chirurgiche ottimali. (2) Le immagini video, utilizzate dal chirurgo per eseguire l'intervento chirurgico, saranno valutate da un team di esperti chirurgici e non chirurgici. Oltre ai dati di punteggio aggiuntivi, questo approccio consente la convalida della scala di valutazione chirurgica.

Gli obiettivi minori dello studio sono (1) la misurazione dell'emodinamica durante l'intervento chirurgico utilizzando un dispositivo non invasivo per la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Assumendo che la pressione intraddominale influenzi il ritorno venoso e quindi la gittata cardiaca durante l'intervento chirurgico, un blocco neuromuscolare profondo potrebbe influenzare positivamente i parametri emodinamici; (2) misurazione della respirazione, del dolore e della vigilanza nella sala risveglio per valutare se l'inversione con Sugammadex influenza positivamente questi parametri rispetto all'inversione neostigmina/atropina.