固形腫瘍患者を治療するPR610の用量漸増試験
2014年6月13日 更新者：Proacta, Incorporated
固形腫瘍患者に毎週投与されるPR610の静脈内投与の安全性と薬物動態に関する第I/II相、多施設共同、非盲検、用量漸増試験
この研究の目的は、安全性と抗腫瘍活性をさらに評価するために、薬物の最大耐用量と用量制限毒性を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントの後、被験者はベースライン評価と疾患評価を受けます。 PR610 は毎週静脈内投与されます。
進行性疾患または許容できない毒性がない場合、対象は PR610 の投与を継続することができます。 用量制限毒性を経験していない被験者では、被験者内での用量漸増（最高安全レベル以下）が許可されます。 疾患の評価は 6 週目に繰り返され、その後は 8 週間ごとに行われます。
薬物動態 (PK) 評価 (PR610 および PR610E) がすべての被験者に対して実行されます。
ＭＴＤの決定および第ＩＩ相用量の決定後、可逆的ＥＧＦＲ阻害剤に対して遺伝的に抵抗性であるＮＳＣＬＣを有する追加の対象が拡大コホートに追加される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland City Hospital
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Waikato、ニュージーランド
- Waikato Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- 年齢18歳以上
組織学的に確認された進行性がんで、以下の診断がつきます。
- フェーズ I: EGFR 阻害剤に反応する可能性のある局所進行性または転移性固形腫瘍。
- フェーズ II: EGFR の感作変異および T790M 耐性変異が知られているステージ IIIB または IV、非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC)
- 標準治療の治療に失敗した、拒否された、または資格がない
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 平均余命は少なくとも12週間
- 化学療法、ホルモン療法、治験薬および/または生物学的療法および放射線療法を含む、以前の抗がん療法から少なくとも 4 週間。 前立腺がんの制御のために投与されている継続的なホルモン療法。研究全体を通じて継続する可能性があります。 さらに、研究の第 II 相部分では、重大な疾患の再発を防ぐために、エルロチニブやゲフィチニブなどの以前の可逆的 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤療法を PR610 開始の最大 48 時間前まで継続することができます。
以前の治療に関連した毒性から回復
- 研究の第I相部分におけるグレード1の疲労、グレード1の末梢感覚神経障害、およびグレード1または2の脱毛症を除く
- 研究の第 II 相部分におけるグレード 1 の毒性およびグレード 2 の末梢神経障害を除く
- 前回の大手術から少なくとも 4 週間
- 妊娠の可能性のある女性は、許容できる避妊方法を使用する意思があり、この試験での治療を開始する前2週間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 性的に活動的な男性は、受け入れられる避妊方法を喜んで使用する必要があります
- 適切な血液学的および生物学的機能
- サイクル 1 および 2 での PK サンプリングに参加する意欲
- EGFR変異状態の評価のためにアーカイブされた腫瘍サンプルにアクセスする許可を与える意欲がある
- 野生型 DNA を含む正常組織の保存用サンプルを提供する意欲
拡張フェーズ中の追加の包含基準
- 腫瘍反応の評価を可能にするRECIST 1.1で定義された少なくとも1つの標的病変
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重篤な胃腸疾患、心血管疾患、間質性肺疾患などを含むがこれらに限定されない、制御されていない医学的疾患
- -臨床的に重大な心血管異常の病歴、例：制御不能な高血圧、CHF（NYHA分類≧2）、不安定狭心症、制御不良の不整脈、研究参加後6か月以内の心筋梗塞、植込み型ペースメーカーまたは植込み型除細動器
- QTcF >450ミリ秒の臨床的に重大な異常な12誘導ECG
- QT延長を引き起こすことが知られている薬剤の使用
- QT延長症候群の家族歴
- -アントラサイクリン系薬剤による治療歴があり、ドキソルビシン（または同等物）の累積用量が400 mg/m2以上である
- 安静時駆出率が50%未満の心臓左心室機能
- 症候性の中枢神経系病変、または治療が必要な既知の中枢神経系病変
- チロシンキナーゼ阻害剤に対するアレルギー反応の既往歴
拡張フェーズ中の追加の除外基準
- PR610 の毒性または有効性の評価に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PR610
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毎週の投与の最大耐用量を決定するための PR610 の用量漸増
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 時間および 24 時間の毎週の点滴静注における PR610 の最大耐用量 (MTD) を決定する
時間枠：3週間（1サイクル）
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3人の被験者からなる最初のコホートには、用量レベル1でPR610が投与されます。その後のコホートには、用量漸増基準に従って決定された用量レベルでPR610が投与されます。
MTD は、6 人中 1 人以下の被験者が DLT を示す用量レベルとして定義され、次に高い用量レベルで 6 人中 2 人以上が DLT を示す（または ≥コホートサイズが被験者 6 人を超える場合、被験者の 33% が DLT を示します。
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3週間（1サイクル）
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PR610 の 1 時間および 24 時間の毎週の IV 注入の両方における用量制限毒性 (DLT) の決定
時間枠：3週間（1サイクル）
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DLT は次のように定義されます。
さらに、DLT は、CTCAEv4 のグレーディング基準を使用して、以下にリストされている基準の少なくとも 1 つを満たします。
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3週間（1サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PR610 の安全性プロファイルを評価する: 有害事象
時間枠：研究治療の最後の投与から30日後
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参加者が経験した有害事象の数が測定されます。
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研究治療の最後の投与から30日後
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毎週 1 時間および 24 時間の両方の注入における PR610 および PR610E のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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一般的な第 I 相集団および可逆的 EGFR 阻害剤に対して遺伝的に耐性のある NSCLC 患者のサブセットにおける PR610 の活性を評価する
時間枠：研究治療の最後の投与から30日後
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有効性は、少なくとも 1 回の PR610 投与を受け、ベースライン後の疾患評価を少なくとも 1 回受けた各被験者について決定されます。 次の 4 つの結果が表にまとめられます。 腫瘍反応 反応までの時間 反応期間 無増悪生存期間 |
研究治療の最後の投与から30日後
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1 時間および 24 時間の毎週の点滴の両方における PR610 および PR610E のピーク血漿濃度 (tmax) の時間
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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PR610 および PR610E の 1 時間および 24 時間の毎週点滴の両方の半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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毎週 1 時間および 24 時間の両方の PR610 および PR610E の曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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1 時間および 24 時間の毎週点滴の両方に対する PR610 および PR610E のクリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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サイクル 1 および 2 の注入前、注入後 30 分、注入終了、注入後 1、2、4、24、48、および 72 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Proacta Inc.、Proacta, Incorporated
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (予想される)
2015年3月1日
研究の完了 (予想される)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月13日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。