Et dosiseskaleringsforsøg med PR610, der behandler patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Alder 18 år eller mere

• Histologisk bekræftet, progressiv cancer med følgende diagnose:

  1. Fase I: lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der kan reagere på en EGFR-hæmmer;
  2. Fase II: Stadium IIIB eller IV, ikke-pladecellet, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med kendte sensibiliserende mutationer i EGFR og T790M-resistensmutationen
• Mislykket, afvist eller ikke berettiget til standardbehandling
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Mindst 4 uger fra tidligere kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonelle, forsøgs- og/eller biologiske terapier og bestråling. Løbende hormonbehandling administreret til kontrol af prostatacancer, som kan fortsættes gennem undersøgelsen. I fase II-delen af ​​undersøgelsen kan tidligere reversibel EGFR-tyrosinkinasehæmmerbehandling, såsom erlotinib eller gefitinib, desuden fortsættes op til 48 timer før start af PR610 for at forhindre signifikant sygdomsopblussen.

• Genvundet fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet

  1. undtagen grad 1 træthed, grad 1 perifer sensorisk neuropati og grad 1 eller 2 alopeci under fase I del af undersøgelsen
  2. bortset fra grad 1 toksicitet og grad 2 perifer neuropati under fase II-delen af ​​undersøgelsen
• Mindst fire (4) uger fra tidligere større operation
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før behandlingen påbegyndes i dette forsøg
• Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode
• Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion
• Villighed til at deltage i PK-prøvetagning under cyklus 1 og 2
• Vilje til at give tilladelse til at få adgang til arkiverede tumorprøver til evaluering af EGFR-mutationsstatus
• Vilje til at levere prøver til opbevaring af normalt væv indeholdende vildtype-DNA

Yderligere inklusionskriterier under udvidelsesfasen

• Mindst én mållæsion som defineret af RECIST 1.1, der muliggør evaluering af tumorrespons

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, betydelige gastrointestinale lidelser, kardiovaskulær sygdom eller interstitiel lungesygdom
• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, f.eks. ukontrolleret hypertension, CHF (NYHA-klassifikation ≥2), ustabil angina, dårligt kontrollerede arytmier, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
• Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG med QTcF >450 msek
• Brug af medicin, der vides at give QT-forlængelse
• Familiehistorie med lang QT-syndrom
• Tidligere behandling med antracykliner med en kumulativ dosis af doxorubicin (eller tilsvarende) ≥400 mg/m2
• Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion på mindre end 50 %
• Symptomatiske CNS-læsioner eller kendte CNS-læsioner, der kræver behandling
• Tidligere allergisk reaktion på en tyrosinkinasehæmmer

Yderligere udelukkelseskriterier under udvidelsesfasen

• Enhver anden malignitet, der kan påvirke vurderingen af ​​toksicitet eller effektivitet af PR610