En doseeskaleringsforsøk med PR610 som behandler pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Alder 18 år eller mer

• Histologisk bekreftet, progressiv kreft med følgende diagnose:

  1. Fase I: lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som kan reagere på en EGFR-hemmer;
  2. Fase II: Stadium IIIB eller IV, ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med kjente sensibiliserende mutasjoner i EGFR, og T790M-resistensmutasjonen
• Mislyktes, nektes eller er ikke kvalifisert for standardbehandling
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Minst 4 uker etter tidligere behandling mot kreft, inkludert kjemoterapi, hormonelle, undersøkelses- og/eller biologiske terapier og bestråling. Pågående hormonbehandling gitt for kontroll av prostatakreft som kan fortsettes gjennom studien. I tillegg, i fase II-delen av studien, kan tidligere reversibel EGFR-tyrosinkinasehemmerbehandling, slik som erlotinib eller gefitinib, fortsettes opp til 48 timer før oppstart av PR610 for å forhindre betydelig sykdomsutbrudd.

• Gjenopprettet fra tidligere behandlingsrelatert toksisitet

  1. bortsett fra grad 1 fatigue, grad 1 perifer sensorisk nevropati og grad 1 eller 2 alopecia under fase I-delen av studien
  2. bortsett fra grad 1 toksisitet og grad 2 perifer nevropati under fase II-delen av studien
• Minst fire (4) uker fra tidligere større operasjon
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart i denne studien
• Seksuelt aktive menn må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
• Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon
• Vilje til å delta i PK-prøvetaking under syklus 1 og 2
• Vilje til å gi tillatelse til å få tilgang til arkiverte tumorprøver for evaluering av EGFR-mutasjonsstatus
• Vilje til å gi prøver for lagring av normalt vev som inneholder villtype DNA

Ytterligere inkluderingskriterier under utvidelsesfasen

• Minst én mållesjon som definert av RECIST 1.1 som muliggjør evaluering av tumorrespons

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, betydelige gastrointestinale lidelser, kardiovaskulær sykdom eller interstitiell lungesykdom
• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter, f.eks. ukontrollert hypertensjon, CHF (NYHA-klassifisering ≥2), ustabil angina, dårlig kontrollerte arytmier, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
• Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG med QTcF >450 msek
• Bruk av medisiner som er kjent for å gi QT-forlengelse
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Tidligere behandling med antracykliner med en kumulativ dose doksorubicin (eller tilsvarende) ≥400 mg/m2
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 %
• Symptomatiske CNS-lesjoner eller kjente CNS-lesjoner som krever behandling
• Tidligere historie med en allergisk reaksjon på en tyrosinkinasehemmer

Ytterligere eksklusjonskriterier under utvidelsesfasen

• Enhver annen malignitet som kan påvirke vurderingen av toksisitet eller effekt av PR610