Annoksen korotuskoe PR610:llä hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia
perjantai 13. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Proacta, Incorporated
Vaihe I/II, monikeskus, avoin, annoksen korotuskoe laskimonsisäisen PR610:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, joka annetaan viikoittain potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää lääkkeen suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus turvallisuuden ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietoisen suostumuksen saatuaan koehenkilöille suoritetaan lähtötilanteen arviointi ja sairauden arviointi. PR610 annetaan suonensisäisesti viikoittain.
Jos etenevää sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole, koehenkilöt voivat jatkaa PR610:n saamista. Koehenkilön sisäinen annoksen nostaminen (enintään korkeinta turvallista tasoa korkeammaksi) on sallittu henkilöillä, joilla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta. Taudin arviointi toistetaan viikolla 6 ja sen jälkeen joka 8. viikko.
Farmakokineettinen (PK) arviointi (PR610 ja PR610E) suoritetaan kaikille koehenkilöille.
MTD:n määrittämisen ja vaiheen II annoksen määrittämisen jälkeen lisää potilaita, joilla on NSCLC, joka on geneettisesti resistentti reversiibelille EGFR-estäjille, kerätään laajennuskohorttiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland City Hospital
-
Waikato, Uusi Seelanti
- Waikato Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
Histologisesti vahvistettu, etenevä syöpä, jolla on seuraava diagnoosi:
- Vaihe I: paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka voi reagoida EGFR-estäjään;
- Vaihe II: Vaihe IIIB tai IV, ei-squamous, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa tunnetaan herkistäviä mutaatioita EGFR:ssä ja T790M-resistenssimutaatio
- Epäonnistunut, hylätty tai ei kelpaa normaaliin hoitohoitoon
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien kemoterapia, hormonaalinen, tutkimus- ja/tai biologinen hoito ja säteilytys. Jatkuva hormonihoito eturauhassyövän hallintaan, jota voidaan jatkaa tutkimuksen ajan. Lisäksi tutkimuksen vaiheen II osassa aikaisempaa palautuvaa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa, kuten erlotinibi tai gefitinibi, voidaan jatkaa jopa 48 tuntia ennen PR610-hoidon aloittamista taudin merkittävän pahenemisen estämiseksi.
Toipui aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta
- lukuun ottamatta asteen 1 väsymystä, asteen 1 perifeeristä sensorista neuropatiaa ja asteen 1 tai 2 hiustenlähtöä tutkimuksen vaiheen I osan aikana
- lukuun ottamatta asteen 1 toksisuutta ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tutkimuksen vaiheen II osan aikana
- Vähintään neljä (4) viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta
- Halukkuus osallistua PK-näytteenottoon syklien 1 ja 2 aikana
- Halukkuus antaa luvan käyttää arkistoituja kasvainnäytteitä EGFR-mutaatiotilan arvioimiseksi
- Halukkuus toimittaa näytteitä villityypin DNA:ta sisältävän normaalin kudoksen varastointia varten
Lisäkriteerit laajennusvaiheessa
- Vähintään yksi RECIST 1.1:n määrittelemä kohdeleesio, joka mahdollistaa kasvainvasteen arvioinnin
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävät ruoansulatuskanavan sairaudet, sydän- ja verisuonisairaudet tai interstitiaalinen keuhkosairaus
- Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, esim. hallitsematon verenpainetauti, CHF (NYHA-luokitus ≥2), epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, implantoitava sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, QTcF >450 ms
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Aikaisempi hoito antrasykliineillä, joiden kumulatiivinen annos doksorubisiinia (tai vastaavaa) on ≥ 400 mg/m2
- Sydämen vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktion ollessa alle 50 %
- Oireiset keskushermostovauriot tai tunnetut keskushermoston leesiot, jotka vaativat hoitoa
- Aiempi allerginen reaktio tyrosiinikinaasin estäjälle
Muut poissulkemiskriteerit laajennusvaiheessa
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti vaikuttaa PR610:n toksisuuden tai tehon arviointiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PR610
|
PR610:n annoksen nostaminen suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi viikoittaista antoa varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä PR610:n suurin siedetty annos (MTD) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle IV-infuusiolle
Aikaikkuna: 3 viikkoa (1 sykli)
|
Ensimmäinen kolmen henkilön kohortti saa PR610:tä annostasolla 1. Seuraavat kohortit saavat PR610:tä annostasoilla, jotka määritetään annoksen korotuskriteerien mukaisesti.
MTD määritellään annostasoksi, jolla yhdellä (1) tai harvemmalla henkilöllä kuudesta ilmenee DLT ja seuraavaksi korkein annostaso osoittaa kahdella (2) tai useammalla kuudesta (6) DLT-potilaasta (tai joille enemmän kuin ≥ 33 %:lla koehenkilöistä on DLT, jos kohortin koko on yli 6).
|
3 viikkoa (1 sykli)
|
|
Määritä PR610:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle IV-infuusiolle
Aikaikkuna: 3 viikkoa (1 sykli)
|
DLT määritellään seuraavasti:
Lisäksi DLT täyttää vähintään yhden alla luetelluista kriteereistä käyttämällä CTCAEv4:n arviointiperusteita.
|
3 viikkoa (1 sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi PR610:n turvallisuusprofiili: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä tutkimushoidon antamisesta
|
Osallistujien kokemien haittatapahtumien määrä mitataan.
|
30 päivää viimeisestä tutkimushoidon antamisesta
|
|
PR610:n ja PR610E:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle infuusiolle
Aikaikkuna: ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
|
|
Arvioi PR610:n aktiivisuus yleisessä faasin I populaatiossa ja osajoukossa potilaita, joilla on NSCLC, jotka ovat geneettisesti resistenttejä palautuville EGFR-estäjille
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä tutkimushoidon antamisesta
|
Teho määritetään jokaiselle koehenkilölle, joka sai vähintään yhden PR610-annoksen ja jolla oli vähintään yksi perustilanteen jälkeinen sairausarvio. Seuraavat neljä tulosta lasketaan taulukkoon: Tuumorivaste Aika vasteeseen Vasteen kesto Etenemisvapaa eloonjääminen |
30 päivää viimeisestä tutkimushoidon antamisesta
|
|
PR610:n ja PR610E:n plasman huippupitoisuuden aika (tmax) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle infuusiolle
Aikaikkuna: ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
|
|
PR610:n ja PR610E:n puoliintumisaika (t1/2) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle infuusiolle
Aikaikkuna: ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
|
|
PR610:n ja PR610E:n käyrän alla oleva alue (AUC) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle infuusiolle
Aikaikkuna: ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
|
|
PR610:n ja PR610E:n puhdistuma (CL) sekä 1 tunnin että 24 tunnin viikoittaiselle infuusiolle
Aikaikkuna: ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
ennen, 30 minuuttia infuusion alkaessa, infuusion lopussa, 1, 2, 4, 24, 48 ja 72 tuntia infuusion jälkeen syklien 1 ja 2 aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Proacta Inc., Proacta, Incorporated
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 16. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR610-1001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .