En dosupptrappningsförsök med PR610 som behandlar patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Ålder 18 år eller äldre

• Histologiskt bekräftad, progressiv cancer med följande diagnos:

  1. Fas I: lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör som kan svara på en EGFR-hämmare;
  2. Fas II: Steg IIIB eller IV, icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med kända sensibiliserande mutationer i EGFR och T790M-resistensmutationen
• Misslyckades, vägrades eller inte berättigade till standardbehandling
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Minst 4 veckor efter tidigare anticancerbehandling inklusive kemoterapi, hormonell, undersöknings- och/eller biologiska terapier och bestrålning. Pågående hormonbehandling som administreras för kontroll av prostatacancer som kan fortsätta genom studien. Dessutom, i fas II-delen av studien, kan tidigare reversibel EGFR-tyrosinkinasinhibitorbehandling, såsom erlotinib eller gefitinib, fortsätta upp till 48 timmar före start av PR610 för att förhindra betydande sjukdomsutbrott.

• Återställd från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet

  1. förutom för trötthet grad 1, grad 1 perifer sensorisk neuropati och grad 1 eller 2 alopeci under fas I-delen av studien
  2. förutom grad 1 toxicitet och grad 2 perifer neuropati under fas II-delen av studien
• Minst fyra (4) veckor efter föregående större operation
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna prövning
• Sexuellt aktiva män måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod
• Tillräcklig hematologisk och biologisk funktion
• Vilja att delta i PK-provtagning under cykel 1 och 2
• Villighet att ge tillstånd att få tillgång till arkiverade tumörprover för utvärdering av EGFR-mutationsstatus
• Villighet att tillhandahålla prover för lagring av normal vävnad innehållande vildtyps-DNA

Ytterligare inkluderingskriterier under expansionsfasen

• Minst en målskada som definieras av RECIST 1.1 som möjliggör utvärdering av tumörsvar

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Alla okontrollerade medicinska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, betydande gastrointestinala störningar, hjärt-kärlsjukdomar eller interstitiell lungsjukdom
• Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter, t.ex. okontrollerad hypertoni, CHF (NYHA-klassificering ≥2), instabil angina, dåligt kontrollerade arytmier, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
• Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG med QTcF >450 msek
• Användning av mediciner som är kända för att ge QT-förlängning
• Familjehistoria av långt QT-syndrom
• Tidigare behandling med antracykliner med en kumulativ dos av doxorubicin (eller motsvarande) ≥400 mg/m2
• Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion på mindre än 50 %
• Symtomatiska CNS-lesioner eller kända CNS-lesioner som kräver behandling
• Tidigare anamnes på en allergisk reaktion mot en tyrosinkinashämmare

Ytterligare uteslutningskriterier under expansionsfasen

• Alla andra maligniteter som sannolikt påverkar bedömningen av toxicitet eller effekt av PR610