Zkouška s eskalací dávky PR610 při léčbě pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Věk 18 let a více

• Histologicky potvrzená progresivní rakovina s následující diagnózou:

  1. Fáze I: lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který může reagovat na inhibitor EGFR;
  2. Fáze II: Stádium IIIB nebo IV, neskvamózní, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) se známými senzibilizujícími mutacemi v EGFR a rezistentní mutací T790M
• Neúspěšná, odmítnutá nebo nezpůsobilá pro standardní terapii
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Minimálně 4 týdny od předchozí protinádorové léčby včetně chemoterapie, hormonální, výzkumné a/nebo biologické léčby a ozařování. Pokračující hormonální terapie podávaná pro kontrolu rakoviny prostaty, která může pokračovat během studie. Kromě toho v části studie fáze II může předchozí léčba reverzibilním inhibitorem tyrozinkinázy EGFR, jako je erlotinib nebo gefitinib, pokračovat až 48 hodin před zahájením léčby PR610, aby se zabránilo významnému vzplanutí onemocnění.

• Zotaveno z předchozí toxicity související s léčbou

  1. s výjimkou únavy 1. stupně, periferní senzorické neuropatie 1. stupně a alopecie 1. nebo 2. stupně během fáze I části studie
  2. s výjimkou toxicity 1. stupně a periferní neuropatie 2. stupně během fáze II části studie
• Nejméně čtyři (4) týdny od předchozí velké operace
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii
• Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce
• Přiměřená hematologická a biologická funkce
• Ochota podílet se na odběru vzorků PK během cyklů 1 a 2
• Ochota poskytnout povolení k přístupu k archivovaným vzorkům nádorů pro hodnocení stavu mutace EGFR
• Ochota poskytnout vzorky pro skladování normální tkáně obsahující divokou DNA

Další kritéria zahrnutí během fáze expanze

• Alespoň jedna cílová léze, jak je definována v RECIST 1.1, která umožňuje hodnocení odpovědi nádoru

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení, významných gastrointestinálních poruch, kardiovaskulárních onemocnění nebo intersticiálních plicních onemocnění
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, např. nekontrolovaná hypertenze, CHF (klasifikace NYHA ≥2), nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie, implantabilní kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor
• Klinicky významné abnormální 12svodové EKG s QTcF >450 ms
• Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou doxorubicinu (nebo ekvivalentu) ≥400 mg/m2
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí menší než 50 %
• Symptomatické léze CNS nebo známé léze CNS, které vyžadují léčbu
• Alergická reakce na inhibitor tyrozinkinázy v anamnéze

Další kritéria vyloučení během fáze expanze

• Jakákoli jiná malignita, která pravděpodobně ovlivní hodnocení toxicity nebo účinnosti PR610