Испытание увеличения дозы препарата PR610 для лечения пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Возраст 18 лет и старше

• Гистологически подтвержденный прогрессирующий рак со следующим диагнозом:

  1. Фаза I: местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая может реагировать на ингибитор EGFR;
  2. Фаза II: Стадия IIIB или IV, неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с известными сенсибилизирующими мутациями в EGFR и резистентной мутацией T790M.
• Не удалось, отказались или не имеют права на стандартную лечебную терапию
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Не менее 4 недель после предшествующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, гормональную, экспериментальную и/или биологическую терапию и облучение. Постоянная гормональная терапия, назначаемая для контроля рака предстательной железы, которая может быть продолжена в ходе исследования. Кроме того, в рамках фазы II исследования предшествующая терапия обратимыми ингибиторами тирозинкиназы EGFR, такими как эрлотиниб или гефитиниб, может быть продолжена за 48 часов до начала PR610, чтобы предотвратить значительное обострение заболевания.

• Восстановление после токсичности, связанной с предшествующим лечением

  1. за исключением утомляемости 1 степени, периферической сенсорной невропатии 1 степени и алопеции 1 или 2 степени во время фазы I исследования
  2. за исключением токсичности 1 степени и периферической нейропатии 2 степени во время фазы II исследования.
• Не менее четырех (4) недель после предшествующей серьезной операции
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 2 недель до начала лечения в рамках этого исследования.
• Сексуально активные мужчины должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции.
• Адекватная гематологическая и биологическая функция
• Готовность участвовать в отборе проб ПК во время циклов 1 и 2
• Готовность предоставить разрешение на доступ к архивным образцам опухолей для оценки статуса мутации EGFR
• Готовность предоставить образцы для хранения нормальной ткани, содержащей ДНК дикого типа

Дополнительные критерии включения на этапе расширения

• По крайней мере одно целевое поражение согласно RECIST 1.1, позволяющее оценить реакцию опухоли.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Любое неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, серьезные желудочно-кишечные расстройства, сердечно-сосудистые заболевания или интерстициальное заболевание легких.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения в анамнезе, например, неконтролируемая артериальная гипертензия, ЗСН (по классификации NYHA ≥2), нестабильная стенокардия, плохо контролируемые аритмии, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, имплантация кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
• Клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях с QTcF >450 мс
• Использование любых лекарств, вызывающих удлинение интервала QT.
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Предварительное лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалента) ≥400 мг/м2
• Нарушение функции левого желудочка сердца с фракцией выброса в покое менее 50%
• Симптоматические поражения ЦНС или известные поражения ЦНС, требующие терапии
• Аллергическая реакция на ингибитор тирозинкиназы в анамнезе.

Дополнительные критерии исключения на этапе расширения

• Любое другое злокачественное новообразование, которое может повлиять на оценку токсичности или эффективности PR610.