此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PR610治疗实体瘤患者的剂量递增试验

2014年6月13日 更新者：Proacta, Incorporated

实体瘤受试者每周静脉注射 PR610 的安全性和药代动力学的 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增试验

本研究的目的是确定药物的最大耐受剂量和剂量限制毒性，以进一步评估安全性和抗肿瘤活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在知情同意后，受试者接受基线评估和疾病评估。 PR610 每周静脉内给药。

在没有进行性疾病或不可接受的毒性的情况下，受试者可以继续接受 PR610。 未经历剂量限制性毒性的受试者允许受试者内剂量递增（至不高于最高安全水平）。 疾病评估将在第 6 周重复进行，此后每 8 周重复一次。

将对所有受试者进行药代动力学 (PK) 评估（PR610 和 PR610E）。

在确定 MTD 和确定 II 期剂量后，对可逆 EGFR 抑制剂具有遗传抗性的其他 NSCLC 受试者将被纳入扩展队列。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Auckland City Hospital
      • Waikato、新西兰
        • Waikato Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Scottsdale Healthcare
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 年满 18 岁或以上

  • 经组织学证实的进行性癌症，诊断如下：

    1. I期：可能对EGFR抑制剂有反应的局部晚期或转移性实体瘤；
    2. II 期：IIIB 或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)，已知 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变
  • 标准护理治疗失败、被拒绝或不符合条件
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2
  • 至少 12 周的预期寿命
  • 距之前的抗癌治疗至少 4 周，包括化学疗法、激素疗法、研究疗法和/或生物疗法以及放射疗法。 为控制前列腺癌而进行的持续激素治疗可能会在整个研究过程中继续进行。 此外，在该研究的 II 期部分，先前的可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗，如厄洛替尼或吉非替尼，可能会在 PR610 开始前持续长达 48 小时，以防止严重的疾病发作。

  • 从先前治疗相关的毒性中恢复

    1. 除了研究第一阶段期间的 1 级疲劳、1 级周围感觉神经病变和 1 级或 2 级脱发
    2. 除了在研究的 II 期部分出现 1 级毒性和 2 级周围神经病变
  • 距离之前的大手术至少四 (4) 周
  • 有生育能力的女性必须愿意使用可接受的避孕方法，并且必须在本试验开始治疗前 2 周内尿液或血清妊娠试验呈阴性
  • 性活跃的男性必须愿意使用可接受的避孕方法
  • 足够的血液学和生物学功能
  • 愿意在周期 1 和周期 2 期间参与 PK 取样
  • 愿意提供访问存档肿瘤样本以评估 EGFR 突变状态的许可
  • 愿意提供样品来储存含有野生型 DNA 的正常组织

扩张阶段的额外纳入标准

  • 至少一个 RECIST 1.1 定义的目标病变，允许评估肿瘤反应

排除标准：

  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 任何不受控制的医学疾病，包括但不限于严重的胃肠道疾病、心血管疾病或间质性肺病
  • 有临床意义的心血管异常史，例如未控制的高血压、CHF（NYHA 分类≥2）、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常、进入研究后 6 个月内的心肌梗死、植入式起搏器或植入式心律转复除颤器
  • QTcF >450 毫秒的临床显着异常 12 导联心电图
  • 使用任何已知会导致 QT 间期延长的药物
  • 长 QT 综合征家族史
  • 既往接受蒽环类药物治疗，阿霉素（或等效药物）的累积剂量≥400 mg/m2
  • 静息射血分数小于 50% 的心脏左心室功能
  • 有症状的 CNS 病变或需要治疗的已知 CNS 病变
  • 对酪氨酸激酶抑制剂过敏反应的既往史

扩张阶段的额外排除标准

  • 可能影响 PR610 毒性或疗效评估的任何其他恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PR610
药品：PR610
PR610 的剂量递增以确定每周给药的最大耐受剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 PR610 每周 1 小时和 24 小时 IV 输注的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：3周（1个周期）
三名受试者的第一组将接受剂量水平 1 的 PR610。后续组将接受剂量水平根据剂量递增标准确定的 PR610。 MTD 将被定义为剂量水平，在该剂量水平下，六 (1) 名或更少的受试者表现出 DLT，而下一个最高剂量水平表明六 (6) 名受试者中的两 (2) 名或更多患有 DLT（或超过 ≥如果群组规模超过 6 个受试者，则 33% 的受试者表现出 DLT）。
3周（1个周期）
确定 PR610 每周 1 小时和 24 小时 IV 输注的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：3周（1个周期）

DLT定义如下：

  • 在 PR610 的第一个周期内发生
  • 被认为与 PR610 相关，定义为“明确相关”、“可能相关”或“可能相关”
  • 由首席研究员确定具有临床意义

此外，DLT 将至少满足以下使用 CTCAEv4 分级标准列出的标准之一。

  • 4 级血液学毒性
  • 任何药物相关的毒性，阻止 100% 计划用于第 1 周期的所有 PR610 剂量的给药
  • 3 级或更高级别的非血液学毒性
3周（1个周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 PR610 的安全性：不良事件
大体时间：最后一次研究治疗药物给药后 30 天
将测量参与者经历的不良事件的数量。
最后一次研究治疗药物给药后 30 天
每周输注 1 小时和 24 小时的 PR610 和 PR610E 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
评估 PR610 在一般 I 期人群和 NSCLC 对可逆 EGFR 抑制剂具有遗传耐药性的受试者子集中的活性
大体时间：最后一次研究治疗药物给药后 30 天

将为接受至少一剂 PR610 并进行至少一次基线后疾病评估的每位受试者确定疗效。 以下四个结果将被制成表格：

肿瘤反应 反应时间 反应持续时间 无进展生存期
最后一次研究治疗药物给药后 30 天
PR610 和 PR610E 每周输注 1 小时和 24 小时的血浆峰浓度 (tmax) 时间
大体时间：第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
每周输注 1 小时和 24 小时的 PR610 和 PR610E 的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
每周输注 1 小时和 24 小时的 PR610 和 PR610E 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
每周输注 1 小时和 24 小时的 PR610 和 PR610E 的清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时
第 1 周期和第 2 周期输注前、输注 30 分钟、输注结束、输注后 1、2、4、24、48 和 72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Proacta, Incorporated

调查人员

  • 学习椅：Proacta Inc.、Proacta, Incorporated

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (预期的)

2015年3月1日

研究完成 (预期的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月7日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月27日

首次发布 (估计)

2012年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月13日

最后验证

2014年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PR610-1001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅