Un essai d'escalade de dose du PR610 traitant des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• 18 ans ou plus

• Cancer évolutif histologiquement confirmé avec le diagnostic suivant :

  1. Phase I : tumeur solide localement avancée ou métastatique pouvant répondre à un inhibiteur de l'EGFR ;
  2. Phase II : stade IIIB ou IV, cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (NSCLC) avec mutations sensibilisantes connues de l'EGFR et mutation de résistance T790M
• Échec, refus ou inéligibilité à la thérapie standard de soins
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Au moins 4 semaines après un traitement anticancéreux antérieur, y compris la chimiothérapie, les traitements hormonaux, expérimentaux et/ou biologiques et l'irradiation. Traitement hormonal en cours administré pour le contrôle du cancer de la prostate qui peut être poursuivi tout au long de l'étude. De plus, dans la phase II de l'étude, un traitement antérieur réversible par un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR, tel que l'erlotinib ou le gefitinib, peut être poursuivi jusqu'à 48 heures avant le début du PR610 pour prévenir une poussée importante de la maladie.

• Récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur

  1. sauf pour la fatigue de grade 1, la neuropathie sensorielle périphérique de grade 1 et l'alopécie de grade 1 ou 2 pendant la phase I de l'étude
  2. à l'exception de la toxicité de grade 1 et de la neuropathie périphérique de grade 2 pendant la phase II de l'étude
• Au moins quatre (4) semaines après une chirurgie majeure antérieure
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans cet essai
• Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable
• Fonction hématologique et biologique adéquate
• Volonté de participer à l'échantillonnage PK pendant les cycles 1 et 2
• Volonté de fournir la permission d'accéder aux échantillons de tumeurs archivés pour l'évaluation du statut de mutation de l'EGFR
• Volonté de fournir des échantillons pour le stockage de tissus normaux contenant de l'ADN de type sauvage

Critères d'inclusion supplémentaires pendant la phase d'expansion

• Au moins une lésion cible telle que définie par RECIST 1.1 qui permet d'évaluer la réponse tumorale

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute maladie médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux importants, les maladies cardiovasculaires ou les maladies pulmonaires interstitielles
• Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives, p.
• ECG 12 dérivations anormal cliniquement significatif avec QTcF > 450 msec
• Utilisation de tout médicament connu pour produire un allongement de l'intervalle QT
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Traitement antérieur par des anthracyclines avec une dose cumulée de doxorubicine (ou équivalent) ≥400 mg/m2
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos inférieure à 50 %
• Lésions symptomatiques du SNC ou lésions connues du SNC nécessitant un traitement
• Antécédents de réaction allergique à un inhibiteur de la tyrosine kinase

Critères d'exclusion supplémentaires pendant la phase d'expansion

• Toute autre tumeur maligne susceptible d'affecter l'évaluation de la toxicité ou de l'efficacité du PR610