A PR610 dózisnövelő vizsgálata szilárd daganatos betegek kezelésében
2014. június 13. frissítette: Proacta, Incorporated
I/II. fázisú, többközpontú, nyílt, dózisnövelő vizsgálat a hetente adott intravénás PR610 biztonságosságáról és farmakokinetikájáról szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a gyógyszer maximális tolerált dózisának és dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása a biztonságosság és a daganatellenes aktivitás további értékelése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tájékozott beleegyezés után az alanyok alapállapot-értékelésen és betegségértékelésen esnek át. A PR610-et hetente intravénásan adják be.
Progresszív betegség vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában az alanyok továbbra is kaphatnak PR610-et. Azon alanyokon belüli dózisemelés (legfeljebb a legmagasabb biztonságos szintre) megengedett azoknál az alanyoknál, akiknél nem tapasztalható dóziskorlátozó toxicitás. A betegség felmérését a 6. héten, majd ezt követően 8 hetente meg kell ismételni.
A farmakokinetikai (PK) értékelést (PR610 és PR610E) minden alany esetében elvégzik.
Az MTD meghatározása és a II. fázisú dózis meghatározása után további, a reverzibilis EGFR-inhibitorokkal szemben genetikailag rezisztens NSCLC-s alanyok egy expanziós kohorszba halmozódnak fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
33
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
- Auckland City Hospital
-
Waikato, Új Zéland
- Waikato Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- 18 éves vagy idősebb
Szövettanilag igazolt, progresszív rák a következő diagnózissal:
- I. fázis: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely reagálhat egy EGFR-inhibitorra;
- II. fázis: IIIB vagy IV stádium, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), az EGFR ismert érzékenyítő mutációival és a T790M rezisztencia mutációval
- Sikertelen, visszautasított vagy nem jogosult a standard ellátásra
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Legalább 4 héttel az előző rákellenes kezelést követően, beleértve a kemoterápiát, hormonális, vizsgálati és/vagy biológiai terápiákat és besugárzást. Folyamatos hormonterápia a prosztatarák leküzdésére, amely a vizsgálat során folytatható. Ezen túlmenően, a vizsgálat II. fázisában a korábbi reverzibilis EGFR tirozin kináz gátló terápia, mint például az erlotinib vagy a gefitinib, a PR610 kezdete előtt 48 órával folytatható a betegség jelentős fellángolásának megelőzése érdekében.
A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült
- fokú fáradtság, 1. fokozatú perifériás szenzoros neuropátia és 1. vagy 2. fokozatú alopecia kivételével a vizsgálat I. fázisában
- Az 1. fokú toxicitás és a 2. fokozatú perifériás neuropátia kivételével a vizsgálat II. fázisában
- Legalább négy (4) héttel az előző nagyobb műtét után
- A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
- A szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására
- Megfelelő hematológiai és biológiai funkció
- Hajlandóság a PK mintavételben való részvételre az 1. és 2. ciklus során
- Hajlandóság arra, hogy engedélyt adjon az archivált daganatmintákhoz az EGFR mutációs státuszának értékelése céljából
- Hajlandóság mintákat szolgáltatni a vad típusú DNS-t tartalmazó normál szövetek tárolására
További felvételi kritériumok a bővítési szakaszban
- Legalább egy céllézió a RECIST 1.1 szerint, amely lehetővé teszi a tumorválasz értékelését
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, szív- és érrendszeri betegségeket vagy intersticiális tüdőbetegségeket
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében, pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, CHF (NYHA besorolás ≥2), instabil angina, rosszul kontrollált szívritmuszavarok, szívinfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül, beültethető pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor
- Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG QTcF-nél >450 msec
- Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy QT-megnyúlást okoz
- Hosszú QT-szindróma családi anamnézisében
- Előzetes antraciklin-kezelés ≥400 mg/m2 doxorubicin (vagy azzal egyenértékű) kumulatív dózissal
- A szív bal kamrai működése 50%-nál kevesebb nyugalmi ejekciós frakcióval
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri elváltozások vagy ismert központi idegrendszeri elváltozások, amelyek kezelést igényelnek
- Korábbi allergiás reakció a tirozin-kináz inhibitorral szemben
További kizárási kritériumok a bővítési szakaszban
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, amely valószínűleg befolyásolja a PR610 toxicitásának vagy hatékonyságának értékelését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PR610
|
A PR610 adagjának emelése a heti adagolás maximális tolerálható dózisának meghatározásához
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a PR610 maximális tolerált dózisát (MTD) 1 órás és 24 órás heti IV infúzió esetén is
Időkeret: 3 hét (1 ciklus)
|
A három alanyból álló első csoport PR610-et kap az 1. dózisszinten. A további kohorszok PR610-et kapnak a dózisemelési kritériumok szerint meghatározott dózisszinten.
Az MTD az a dózisszint, amelynél hatból egy (1) vagy kevesebb alany DLT-t mutat, és a következő legmagasabb dózisszint hat (6) DLT-s alanyból kettő (2) vagy több (vagy több mint ≥ Az alanyok 33%-a mutat DLT-t, ha a kohorsz mérete meghaladja a 6 alanyt).
|
3 hét (1 ciklus)
|
|
Határozza meg a PR610 dóziskorlátozó toxicitását (DLT) 1 órás és 24 órás heti IV infúzió esetén is
Időkeret: 3 hét (1 ciklus)
|
A DLT meghatározása a következő:
Ezen túlmenően, a DLT az alább felsorolt kritériumok közül legalább egynek megfelel a CTCAEv4 osztályozási kritériumai alapján.
|
3 hét (1 ciklus)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a PR610: Nemkívánatos események biztonsági profilját
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó beadását követően
|
Mérni fogják a résztvevők által tapasztalt nemkívánatos események számát.
|
30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó beadását követően
|
|
A PR610 és PR610E plazma csúcskoncentrációja (Cmax) 1 órás és 24 órás heti infúzió esetén is
Időkeret: az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
Értékelje a PR610 aktivitását egy általános fázis I populációban és az NSCLC-ben szenvedő alanyok egy részében, amelyek genetikailag rezisztensek a reverzibilis EGFR-gátlókra
Időkeret: 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó beadását követően
|
A hatékonyságot minden olyan alany esetében meghatározzuk, aki legalább egy adag PR610-et kapott, és legalább egy, a kiindulási állapotot követő betegségértékelésben részesült. A következő négy eredmény kerül táblázatba: Daganat válasz A válaszig eltelt idő A válasz időtartama Progressziómentes túlélés |
30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó beadását követően
|
|
A PR610 és PR610E csúcsplazmakoncentrációjának ideje (tmax) 1 órás és 24 órás heti infúzió esetén is
Időkeret: az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
A PR610 és PR610E felezési ideje (t1/2) 1 órás és 24 órás heti infúzió esetén is
Időkeret: az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
A PR610 és PR610E görbe alatti területe (AUC) 1 órás és 24 órás heti infúzióhoz egyaránt
Időkeret: az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
|
|
A PR610 és PR610E clearance (CL) 1 órás és 24 órás heti infúzióhoz egyaránt
Időkeret: az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió beadása előtt, az infúzió végén, 1, 2, 4, 24, 48 és 72 órával az infúzió után az 1. és 2. ciklusban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Proacta Inc., Proacta, Incorporated
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2015. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 27.
Első közzététel (Becslés)
2012. június 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 13.
Utolsó ellenőrzés
2014. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PR610-1001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .