고형 종양 환자를 치료하는 PR610의 용량 증량 시험
2014년 6월 13일 업데이트: Proacta, Incorporated
고형 종양이 있는 피험자에게 매주 제공되는 정맥 내 PR610의 안전성 및 약동학에 대한 I/II상, 다중 센터, 공개 라벨, 용량 증량 시험
이 연구의 목적은 약물의 최대 허용 용량 및 용량 제한 독성을 결정하여 안전성 및 항종양 활성을 추가로 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 정보에 입각한 동의 후 기준선 평가 및 질병 평가를 받습니다. PR610은 매주 정맥 주사로 투여됩니다.
진행성 질병이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 대상자는 PR610을 계속 받을 수 있습니다. 용량 제한 독성을 경험하지 않는 대상체에서 대상체 내 용량 증량(최고 안전 수준 이하)이 허용됩니다. 질병 평가는 6주차에 반복하고 그 후 8주마다 반복합니다.
약동학(PK) 평가(PR610 및 PR610E)는 모든 대상체에 대해 수행될 것이다.
MTD 결정 및 II상 용량 결정 후, 가역적 EGFR 억제제에 유전적으로 내성이 있는 NSCLC를 갖는 추가 피험자가 확장 코호트에 누적될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Auckland City Hospital
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Waikato, 뉴질랜드
- Waikato Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Scottsdale Healthcare
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 18세 이상
다음 진단을 동반한 조직학적으로 확인된 진행성 암:
- I상: EGFR 억제제에 반응할 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양;
- 2상: IIIB기 또는 IV기, EGFR에 감작 돌연변이가 알려진 것으로 알려진 비편평 비소세포 폐암(NSCLC) 및 T790M 내성 돌연변이
- 표준 치료 요법에 실패, 거부 또는 적격하지 않음
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 12주
- 화학 요법, 호르몬 요법, 연구 요법 및/또는 생물학적 요법 및 방사선 조사를 포함한 이전 항암 요법으로부터 최소 4주. 연구를 통해 계속될 수 있는 전립선암 조절을 위해 투여되는 진행 중인 호르몬 요법. 또한 연구의 2상 부분에서 심각한 질병 발적을 예방하기 위해 PR610 시작 전 최대 48시간까지 엘로티닙 또는 게피티닙과 같은 이전의 가역적 EGFR 티로신 키나제 억제제 요법을 계속할 수 있습니다.
이전 치료 관련 독성으로부터 회복됨
- 연구의 1상 부분 동안 1등급 피로, 1등급 말초 감각 신경병증 및 1등급 또는 2등급 탈모증을 제외하고
- 연구의 2상 부분 동안 1등급 독성 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고
- 대수술 전 최소 사(4)주
- 가임 여성은 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며 이 시험에서 치료를 시작하기 전 2주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 남성은 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능
- 주기 1 및 2 동안 PK 샘플링에 참여할 의향
- EGFR 돌연변이 상태를 평가하기 위해 보관된 종양 샘플에 접근할 수 있는 권한을 제공하려는 의지
- 야생형 DNA를 포함하는 정상 조직의 보관을 위한 샘플 제공 의향
확장 단계 중 추가 포함 기준
- 종양 반응의 평가를 허용하는 RECIST 1.1에 의해 정의된 적어도 하나의 표적 병변
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 중대한 위장 장애, 심혈관 질환 또는 간질성 폐 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 모든 의학적 질병
- 조절되지 않는 고혈압, CHF(NYHA 분류 ≥2), 불안정 협심증, 제대로 조절되지 않는 부정맥, 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색증, 이식형 심장박동기 또는 이식형 제세동기 등 임상적으로 유의한 심혈관 이상의 병력
- QTcF가 >450msec인 임상적으로 유의미한 비정상적인 12리드 ECG
- QT 연장을 일으키는 것으로 알려진 약물 사용
- 긴 QT 증후군의 가족력
- 독소루비신(또는 등가물)의 누적 용량이 400mg/m2 이상인 안트라사이클린으로 이전 치료
- 휴식기 박출률이 50% 미만인 심장 좌심실 기능
- 증상이 있는 중추신경계 병변 또는 치료가 필요한 알려진 중추신경계 병변
- 티로신 키나제 억제제에 대한 알레르기 반응의 이전 병력
확장 단계 중 추가 제외 기준
- PR610의 독성 또는 효능 평가에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PR610
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주간 투여에 대한 최대 허용 용량을 결정하기 위한 PR610의 용량 증량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1시간 및 24시간 주간 IV 주입 모두에 대한 PR610의 최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: 3주(1주기)
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3명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 용량 수준 1에서 PR610을 받을 것입니다. 후속 코호트는 용량 증량 기준에 따라 결정된 용량 수준에서 PR610을 받을 것입니다.
MTD는 6명 중 1명 이하의 대상자가 DLT를 나타내는 용량 수준으로 정의되며, 그 다음으로 가장 높은 용량 수준은 6명의 대상자 중 2명 이상 DLT를 나타내는(또는 ≥ ≥ 코호트 크기가 6개 주제를 초과하는 경우 주제의 33%가 DLT를 나타냅니다.
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3주(1주기)
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1시간 및 24시간 주간 IV 주입 모두에 대한 PR610의 용량 제한 독성(DLT) 결정
기간: 3주(1주기)
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다.
또한 DLT는 CTCAEv4의 등급 기준을 사용하여 아래 나열된 기준 중 하나 이상을 충족합니다.
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3주(1주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PR610의 안전성 프로필 평가: 부작용
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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참가자가 경험한 부작용의 수를 측정합니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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1시간 및 24시간 주간 주입 모두에 대한 PR610 및 PR610E의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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일반 1상 집단 및 가역적 EGFR 억제제에 유전적으로 내성이 있는 NSCLC 대상자 하위 집합에서 PR610의 활성을 평가합니다.
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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효능은 PR610을 1회 이상 투여하고 기준선 후 질병 평가를 1회 이상 받은 각 피험자에 대해 결정됩니다. 다음 네 가지 결과가 표로 작성됩니다. 종양 반응 반응까지의 시간 반응 기간 무진행 생존 |
연구 치료제의 마지막 투여 후 30일
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1시간 및 24시간 주간 주입 모두에 대한 PR610 및 PR610E의 최고 혈장 농도 시간(tmax)
기간: 주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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1시간 및 24시간 주간 주입 모두에 대한 PR610 및 PR610E의 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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1시간 및 24시간 주간 주입 모두에 대한 PR610 및 PR610E의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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1시간 및 24시간 주간 주입 모두에 대한 PR610 및 PR610E의 클리어런스(CL)
기간: 주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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주기 1 및 2에서 주입 전, 주입 30분, 주입 종료, 주입 후 1, 2, 4, 24, 48 및 72시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Proacta Inc., Proacta, Incorporated
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (예상)
2015년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 27일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2014년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .