Um teste de escalonamento de dose de PR610 tratando pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Idade 18 anos ou mais

• Câncer progressivo confirmado histologicamente com o seguinte diagnóstico:

  1. Fase I: tumor sólido localmente avançado ou metastático que pode responder a um inibidor de EGFR;
  2. Fase II: Estágio IIIB ou IV, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso com mutações sensibilizantes conhecidas no EGFR e a mutação de resistência T790M
• Falhou, recusou ou não é elegível para tratamento padrão de cuidados
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Pelo menos 4 semanas de terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia, terapias hormonais, de investigação e/ou biológicas e irradiação. Terapia hormonal contínua administrada para controle do câncer de próstata, que pode ser continuada durante o estudo. Além disso, na fase II do estudo, a terapia prévia com inibidor reversível de tirosina quinase EGFR, como erlotinibe ou gefitinibe, pode ser continuada até 48 horas antes do início do PR610 para evitar exacerbação significativa da doença.

• Recuperado de toxicidade relacionada ao tratamento anterior

  1. exceto para fadiga de grau 1, neuropatia sensorial periférica de grau 1 e alopecia de grau 1 ou 2 durante a fase I do estudo
  2. exceto para toxicidade de grau 1 e neuropatia periférica de grau 2 durante a fase II do estudo
• Pelo menos quatro (4) semanas antes da cirurgia de grande porte
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo
• Homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável
• Função hematológica e biológica adequada
• Vontade de participar da amostragem farmacocinética durante os ciclos 1 e 2
• Vontade de fornecer permissão para acessar amostras de tumor arquivadas para avaliação do status da mutação EGFR
• Disposição para fornecer amostras para armazenamento de tecido normal contendo DNA de tipo selvagem

Critérios de inclusão adicionais durante a fase de expansão

• Pelo menos uma lesão-alvo conforme definido pelo RECIST 1.1 que permite a avaliação da resposta do tumor

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer doença médica não controlada, incluindo, entre outros, distúrbios gastrointestinais significativos, doença cardiovascular ou doença pulmonar intersticial
• História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, por exemplo, hipertensão não controlada, ICC (classificação NYHA ≥2), angina instável, arritmias mal controladas, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo, marca-passo implantável ou desfibrilador cardioversor implantável
• ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo com QTcF >450 ms
• Uso de qualquer medicamento conhecido por produzir prolongamento do intervalo QT
• História familiar de síndrome do QT longo
• Tratamento prévio com antraciclinas com uma dose cumulativa de doxorrubicina (ou equivalente) ≥400 mg/m2
• Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso inferior a 50%
• Lesões sintomáticas do SNC ou lesões conhecidas do SNC que requerem terapia
• História prévia de reação alérgica a um inibidor de tirosina quinase

Critérios de exclusão adicionais durante a fase de expansão

• Qualquer outra malignidade que possa afetar a avaliação da toxicidade ou eficácia do PR610