Un ensayo de escalada de dosis de PR610 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Edad 18 años o más

• Cáncer progresivo confirmado histológicamente con el siguiente diagnóstico:

  1. Fase I: tumor sólido metastásico o localmente avanzado que puede responder a un inhibidor de EGFR;
  2. Fase II: estadio IIIB o IV, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso con mutaciones sensibilizantes conocidas en EGFR y la mutación de resistencia T790M
• Fracaso, rechazo o no elegible para la terapia estándar de atención
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Al menos 4 semanas desde la terapia anticancerígena anterior, incluida la quimioterapia, las terapias hormonales, de investigación y/o biológicas y la radiación. Terapia hormonal en curso administrada para el control del cáncer de próstata que puede continuar durante el estudio. Además, en la parte de la fase II del estudio, la terapia previa con un inhibidor reversible de la tirosina quinasa del EGFR, como erlotinib o gefitinib, puede continuarse hasta 48 horas antes del inicio de PR610 para prevenir un brote significativo de la enfermedad.

• Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior

  1. excepto fatiga de grado 1, neuropatía sensorial periférica de grado 1 y alopecia de grado 1 o 2 durante la parte de la fase I del estudio
  2. excepto por toxicidad de grado 1 y neuropatía periférica de grado 2 durante la fase II del estudio
• Al menos cuatro (4) semanas desde una cirugía mayor previa
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.
• Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable
• Función hematológica y biológica adecuada
• Voluntad de participar en el muestreo farmacocinético durante los ciclos 1 y 2
• Voluntad de otorgar permiso para acceder a muestras tumorales archivadas para la evaluación del estado de mutación de EGFR
• Voluntad de proporcionar muestras para el almacenamiento de tejido normal que contenga ADN de tipo salvaje

Criterios de inclusión adicionales durante la fase de expansión

• Al menos una lesión diana definida por RECIST 1.1 que permita la evaluación de la respuesta tumoral

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier enfermedad médica no controlada que incluye, entre otros, trastornos gastrointestinales significativos, enfermedad cardiovascular o enfermedad pulmonar intersticial
• Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas, por ejemplo, hipertensión no controlada, CHF (clasificación NYHA ≥2), angina inestable, arritmias mal controladas, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio, marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
• ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo con QTcF >450 ms
• Uso de cualquier medicamento que se sabe que produce prolongación del intervalo QT
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Tratamiento previo con antraciclinas con una dosis acumulada de doxorrubicina (o equivalente) ≥400 mg/m2
• Función cardíaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo inferior al 50%
• Lesiones sintomáticas del SNC o lesiones conocidas del SNC que requieren tratamiento
• Historia previa de una reacción alérgica a un inhibidor de la tirosina quinasa

Criterios de exclusión adicionales durante la fase de expansión

• Cualquier otra neoplasia maligna que pueda afectar la evaluación de la toxicidad o la eficacia de PR610