Een dosisescalatieonderzoek van PR610 voor de behandeling van patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Leeftijd 18 jaar of ouder

• Histologisch bevestigde, progressieve kanker met de volgende diagnose:

  1. Fase I: lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor die kan reageren op een EGFR-remmer;
  2. Fase II: Stadium IIIB of IV, niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met bekende sensibiliserende mutaties in EGFR en de T790M-resistentiemutatie
• Mislukt, geweigerd of komt niet in aanmerking voor standaardbehandeling
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Minstens 4 weken na eerdere antikankertherapie inclusief chemotherapie, hormonale, experimentele en/of biologische therapieën en bestraling. Lopende hormonale therapie toegediend voor controle van prostaatkanker, die kan worden voortgezet tijdens de studie. Bovendien kan in het fase II-gedeelte van het onderzoek een eerdere behandeling met reversibele EGFR-tyrosinekinaseremmers, zoals erlotinib of gefitinib, worden voortgezet tot 48 uur vóór de start van PR610 om significante opflakkering van de ziekte te voorkomen.

• Hersteld van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit

  1. behalve graad 1 vermoeidheid, graad 1 perifere sensorische neuropathie en graad 1 of 2 alopecia tijdens het fase I-gedeelte van het onderzoek
  2. behalve graad 1 toxiciteit en graad 2 perifere neuropathie tijdens het fase II-gedeelte van het onderzoek
• Ten minste vier (4) weken na een eerdere grote operatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken en moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben binnen 2 weken voordat met de behandeling van dit onderzoek wordt begonnen
• Seksueel actieve mannen moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken
• Adequate hematologische en biologische functie
• Bereidheid om deel te nemen aan PK-bemonstering tijdens cyclus 1 en 2
• Bereidheid om toestemming te geven voor toegang tot gearchiveerde tumormonsters voor evaluatie van de EGFR-mutatiestatus
• Bereidheid om monsters te verstrekken voor opslag van normaal weefsel dat wild-type DNA bevat

Aanvullende opnamecriteria tijdens de uitbreidingsfase

• Ten minste één doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 die evaluatie van de tumorrespons mogelijk maakt

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke ongecontroleerde medische ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, significante gastro-intestinale stoornissen, hart- en vaatziekten of interstitiële longziekte
• Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen, bijv. ongecontroleerde hypertensie, CHF (NYHA-classificatie ≥2), onstabiele angina, slecht gecontroleerde aritmieën, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, implanteerbare pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator
• Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG met QTcF >450 msec
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken
• Familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Voorafgaande behandeling met antracyclines met een cumulatieve dosis doxorubicine (of equivalent) ≥400 mg/m2
• Linkerventrikelfunctie van het hart met een ejectiefractie in rust van minder dan 50%
• Symptomatische CZS-laesies of bekende CZS-laesies die therapie vereisen
• Voorgeschiedenis van een allergische reactie op een tyrosinekinaseremmer

Aanvullende uitsluitingscriteria tijdens uitbreidingsfase

• Elke andere maligniteit die van invloed kan zijn op de beoordeling van de toxiciteit of werkzaamheid van PR610