Próba zwiększania dawki PR610 w leczeniu pacjentów z guzami litymi
13 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Proacta, Incorporated
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki dożylnego PR610 podawanego co tydzień pacjentom z guzami litymi
Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki i toksyczności ograniczającej dawkę leku w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po uzyskaniu świadomej zgody, osoby poddawane są wstępnej ocenie i ocenie choroby. PR610 podaje się dożylnie co tydzień.
W przypadku braku postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, osobniki mogą nadal otrzymywać PR610. Wewnątrzosobnicze zwiększanie dawki (do poziomu nie wyższego niż najwyższy bezpieczny poziom) jest dozwolone u pacjentów, u których nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Ocena choroby będzie powtarzana w 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni.
Ocena farmakokinetyczna (PK) (PR610 i PR610E) zostanie przeprowadzona dla wszystkich pacjentów.
Po określeniu MTD i określeniu dawki fazy II, do kohorty ekspansyjnej zostaną włączeni kolejni pacjenci z NSCLC, który jest genetycznie oporny na odwracalne inhibitory EGFR.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Auckland City Hospital
-
Waikato, Nowa Zelandia
- Waikato Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- Scottsdale Healthcare
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California-Davis Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- Wiek 18 lat lub więcej
Potwierdzony histologicznie, postępujący rak z następującym rozpoznaniem:
- Faza I: miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który może reagować na inhibitor EGFR;
- Faza II: stadium IIIB lub IV, niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) ze znanymi mutacjami uczulającymi w EGFR i mutacją oporności T790M
- Nieudana, odrzucona lub niekwalifikująca się do standardowej terapii
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, terapii hormonalnej, eksperymentalnej i/lub biologicznej oraz naświetlania. Trwająca terapia hormonalna stosowana w celu kontroli raka gruczołu krokowego, która może być kontynuowana w trakcie badania. Ponadto w fazie II części badania wcześniejsze odwracalne inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR, takie jak erlotynib lub gefitynib, można kontynuować do 48 godzin przed rozpoczęciem PR610, aby zapobiec znacznemu nawrotowi choroby.
Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem
- z wyjątkiem zmęczenia stopnia 1, obwodowej neuropatii czuciowej stopnia 1 i łysienia stopnia 1 lub 2 podczas fazy I części badania
- z wyjątkiem toksyczności stopnia 1 i neuropatii obwodowej stopnia 2 podczas fazy II części badania
- Co najmniej cztery (4) tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania
- Mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i biologiczna
- Chęć udziału w pobieraniu próbek PK podczas cykli 1 i 2
- Gotowość do wyrażenia zgody na dostęp do zarchiwizowanych próbek guza w celu oceny statusu mutacji EGFR
- Chęć dostarczenia próbek do przechowywania normalnej tkanki zawierającej DNA typu dzikiego
Dodatkowe kryteria włączenia podczas fazy ekspansji
- Co najmniej jedna docelowa zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1, która umożliwia ocenę odpowiedzi nowotworu
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Wszelkie niekontrolowane choroby medyczne, w tym między innymi poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, choroby układu krążenia lub śródmiąższowe choroby płuc
- Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe w wywiadzie, np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥2), niestabilna dusznica bolesna, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepiony kardiowerter-defibrylator
- Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG z odstępem QTcF >450 ms
- Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT
- Historia rodzinna zespołu długiego QT
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami skumulowaną dawką doksorubicyny (lub jej odpowiednika) ≥400 mg/m2
- Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową poniżej 50%
- Objawowe zmiany w OUN lub znane zmiany w OUN, które wymagają leczenia
- Wcześniejsza historia reakcji alergicznej na inhibitor kinazy tyrozynowej
Dodatkowe kryteria wykluczenia podczas fazy ekspansji
- Każdy inny nowotwór złośliwy, który może mieć wpływ na ocenę toksyczności lub skuteczności PR610
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PR610
|
Eskalacja dawki PR610 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki do podawania tygodniowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) PR610 zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji dożylnej
Ramy czasowe: 3 tygodnie (1 cykl)
|
Pierwsza kohorta trzech osobników otrzyma PR610 na poziomie dawki 1. Kolejne kohorty otrzymają PR610 na poziomach dawek określonych zgodnie z kryteriami zwiększania dawki.
MTD będzie definiowana jako poziom dawki, przy którym jeden (1) lub mniej osobników na sześć wykazuje DLT, przy czym następny najwyższy poziom dawki wykazuje dwa (2) lub więcej z sześciu (6) osobników z DLT (lub dla których więcej niż ≥ 33% badanych wykazuje DLT, jeśli wielkość kohorty przekracza 6 osób).
|
3 tygodnie (1 cykl)
|
|
Określ toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) PR610 zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji dożylnej
Ramy czasowe: 3 tygodnie (1 cykl)
|
DLT jest zdefiniowany w następujący sposób:
Ponadto DLT będzie spełniać co najmniej jedno z kryteriów wymienionych poniżej przy użyciu kryteriów oceny z CTCAEv4.
|
3 tygodnie (1 cykl)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń profil bezpieczeństwa PR610: zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
Zmierzona zostanie liczba zdarzeń niepożądanych, których doświadczyli uczestnicy.
|
30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) PR610 i PR610E zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji
Ramy czasowe: przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
|
|
Ocena aktywności PR610 w ogólnej populacji I fazy oraz w podgrupie pacjentów z NSCLC genetycznie opornym na odwracalne inhibitory EGFR
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
Skuteczność zostanie określona dla każdego osobnika, który otrzymał co najmniej jedną dawkę PR610 i miał co najmniej jedną ocenę choroby po linii podstawowej. Następujące cztery wyniki zostaną zestawione w tabeli: Odpowiedź guza Czas do odpowiedzi Czas trwania odpowiedzi Przeżycie wolne od progresji |
30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
|
Czas szczytowego stężenia w osoczu (tmax) PR610 i PR610E zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji
Ramy czasowe: przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
|
|
Okres półtrwania (t1/2) PR610 i PR610E zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji
Ramy czasowe: przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
|
|
Pole pod krzywą (AUC) PR610 i PR610E zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji
Ramy czasowe: przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
|
|
Klirens (CL) PR610 i PR610E zarówno dla 1-godzinnej, jak i 24-godzinnej cotygodniowej infuzji
Ramy czasowe: przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
przed, 30 minut po infuzji, koniec infuzji, 1, 2, 4, 24, 48 i 72 godziny po infuzji w cyklach 1 i 2
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Proacta Inc., Proacta, Incorporated
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PR610-1001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .