Eine Dosiseskalationsstudie mit PR610 zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Alter 18 Jahre oder älter

• Histologisch bestätigter, fortschreitender Krebs mit folgender Diagnose:

  1. Phase I: lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der möglicherweise auf einen EGFR-Inhibitor anspricht;
  2. Phase II: Stadium IIIB oder IV, nicht-Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit bekannten sensibilisierenden Mutationen im EGFR und der T790M-Resistenzmutation
• Eine Standardtherapie ist nicht in Anspruch genommen, abgelehnt worden oder nicht in Frage gekommen
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormon-, Prüf- und/oder biologischen Therapien und Bestrahlung. Laufende Hormontherapie zur Kontrolle von Prostatakrebs, die während der Studie fortgesetzt werden kann. Darüber hinaus kann im Phase-II-Teil der Studie eine vorherige reversible EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, wie Erlotinib oder Gefitinib, bis zu 48 Stunden vor Beginn von PR610 fortgesetzt werden, um einen signifikanten Krankheitsschub zu verhindern.

• Nach vorheriger behandlungsbedingter Toxizität wiederhergestellt

  1. mit Ausnahme von Müdigkeit 1. Grades, peripherer sensorischer Neuropathie 1. Grades und Alopezie 1. oder 2. Grades während des Phase-I-Teils der Studie
  2. mit Ausnahme von Toxizität Grad 1 und peripherer Neuropathie Grad 2 während des Phase-II-Teils der Studie
• Mindestens vier (4) Wochen nach der vorherigen größeren Operation
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben
• Sexuell aktive Männer müssen bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Ausreichende hämatologische und biologische Funktion
• Bereitschaft zur Teilnahme an der PK-Probenahme während der Zyklen 1 und 2
• Bereitschaft, die Erlaubnis zum Zugriff auf archivierte Tumorproben zur Bewertung des EGFR-Mutationsstatus zu erteilen
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Proben zur Lagerung von normalem Gewebe, das Wildtyp-DNA enthält

Zusätzliche Einschlusskriterien während der Expansionsphase

• Mindestens eine Zielläsion gemäß RECIST 1.1, die eine Bewertung der Tumorreaktion ermöglicht

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Magen-Darm-Störungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder interstitielle Lungenerkrankungen
• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Anomalien, z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, CHF (NYHA-Klassifikation ≥2), instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, implantierbarer Herzschrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator
• Klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG mit QTcF >450 ms
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung bewirken
• Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
• Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin (oder Äquivalent) ≥ 400 mg/m2
• Herzfunktion des linken Ventrikels mit einer Auswurffraktion im Ruhezustand von weniger als 50 %
• Symptomatische ZNS-Läsionen oder bekannte ZNS-Läsionen, die einer Therapie bedürfen
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen Tyrosinkinaseinhibitor

Zusätzliche Ausschlusskriterien während der Expansionsphase

• Jede andere bösartige Erkrankung, die sich wahrscheinlich auf die Beurteilung der Toxizität oder Wirksamkeit von PR610 auswirkt