Una prova di aumento della dose del PR610 nel trattamento di pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Età 18 anni o più

• Tumore progressivo confermato istologicamente con la seguente diagnosi:

  1. Fase I: tumore solido localmente avanzato o metastatico che può rispondere a un inibitore dell'EGFR;
  2. Fase II: stadio IIIB o IV, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso con mutazioni sensibilizzanti note nell'EGFR e mutazione di resistenza T790M
• Fallimento, rifiuto o non idoneo per la terapia standard di cura
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapie ormonali, sperimentali e/o biologiche e irradiazione. Terapia ormonale in corso somministrata per il controllo del cancro alla prostata che può essere continuata durante lo studio. Inoltre, nella parte di fase II dello studio, la precedente terapia con inibitori reversibili della tirosin-chinasi dell'EGFR, come erlotinib o gefitinib, può essere continuata fino a 48 ore prima dell'inizio del PR610 per prevenire una significativa riacutizzazione della malattia.

• Recuperato dalla tossicità correlata al trattamento precedente

  1. ad eccezione dell'affaticamento di grado 1, della neuropatia sensoriale periferica di grado 1 e dell'alopecia di grado 1 o 2 durante la parte di fase I dello studio
  2. ad eccezione della tossicità di grado 1 e della neuropatia periferica di grado 2 durante la fase II dello studio
• Almeno quattro (4) settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio
• Gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
• Adeguata funzione ematologica e biologica
• Disponibilità a partecipare al campionamento PK durante i cicli 1 e 2
• Disponibilità a fornire il permesso di accedere a campioni tumorali archiviati per la valutazione dello stato della mutazione dell'EGFR
• Disponibilità a fornire campioni per la conservazione di tessuto normale contenente DNA wild-type

Ulteriori criteri di inclusione durante la fase di espansione

• Almeno una lesione target come definita da RECIST 1.1 che consenta la valutazione della risposta del tumore

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi malattia medica incontrollata inclusi, ma non limitati a, disturbi gastrointestinali significativi, malattie cardiovascolari o malattie polmonari interstiziali
• Anamnesi di anomalie cardiovascolari clinicamente significative, ad es. Ipertensione incontrollata, CHF (classificazione NYHA ≥2), angina instabile, aritmie scarsamente controllate, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, pacemaker impiantabile o defibrillatore cardioverter impiantabile
• ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo con QTcF >450 msec
• Uso di qualsiasi farmaco noto per produrre un prolungamento dell'intervallo QT
• Storia familiare della sindrome del QT lungo
• Precedente trattamento con antracicline con una dose cumulativa di doxorubicina (o equivalente) ≥400 mg/m2
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo inferiore al 50%
• Lesioni sintomatiche del SNC o lesioni note del SNC che richiedono terapia
• Storia precedente di una reazione allergica a un inibitore della tirosina chinasi

Criteri di esclusione aggiuntivi durante la fase di espansione

• Qualsiasi altro tumore maligno che possa influenzare la valutazione della tossicità o dell'efficacia di PR610