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全身性エリテマトーデス（SLE）の黒人人種患者におけるベリムマブの有効性と安全性 (EMBRACE)

2021年8月15日 更新者：Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

全身性エリテマトーデス（SLE）の黒人人種の成人被験者におけるベリムマブ（HGS1006）の有効性と安全性を評価するための第3/4相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、52週間の研究

この研究の目的は、全身性エリテマトーデス (SLE; lupus) を有する黒人の成人患者におけるベリムマブの有効性、安全性、および忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究参加者は、プラセボ（実薬なし）またはベリムマブの投与に加えて、ループスの安定した標準治療を受けます。 研究の対照期間は52週間です。 この研究の無作為割り当ては「2対1」で、3人の参加者ごとに2人がベリムマブを受け取り、1人がプラセボを受け取ることを意味します. 52 週間の試験を無事に完了した参加者は、6 か月の非盲検延長に入ることができます。 非盲検延長のすべての参加者は、ベリムマブと標準治療を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

503

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina、California、アメリカ、91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma、California、アメリカ、90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood、California、アメリカ、90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos、California、アメリカ、90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta、California、アメリカ、92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland、California、アメリカ、91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura、Florida、アメリカ、33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary、Florida、アメリカ、32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood、Florida、アメリカ、32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation、Florida、アメリカ、33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac、Florida、アメリカ、33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth、Georgia、アメリカ、30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton、New Jersey、アメリカ、07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington、North Carolina、アメリカ、28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands、Texas、アメリカ、77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、アメリカ、22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • イギリス
      • London、イギリス、E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London、イギリス、WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London、イギリス、SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon、Essex、イギリス、SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • コロンビア
      • Barranquilla、コロンビア、080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga、コロンビア、680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali、コロンビア、760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin、コロンビア、574
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Fort De France、フランス、97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris、フランス、75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris、フランス、75014
        • GSK Investigational Site
  • ブラジル
      • Belo Horizonte, Minas Gerais、ブラジル、30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande、ブラジル、79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、ブラジル、01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、ブラジル、04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、ブラジル、04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、ブラジル、05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador、Bahía、ブラジル、40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba、Mato Grosso、ブラジル、78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora、Minas Gerais、ブラジル、36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba、Paraná、ブラジル、80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas、São Paulo、ブラジル、13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André、São Paulo、ブラジル、09190-615
        • GSK Investigational Site
  • 南アフリカ
      • Diepkloof、南アフリカ、2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg、南アフリカ、2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town、南アフリカ、7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban、KwaZulu- Natal、南アフリカ、4319
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上。
  • 自称黒人種族。
  • -アメリカリウマチ学会（ACR）の基準に従ってSLEの臨床診断を受けている
  • -スクリーニング時にSELENA SLEDAIスコア> = 8として定義されたアクティブなSLE疾患を持っている

  • 陽性の抗核抗体（ANA）検査として定義される2つの明確に陽性の自己抗体検査結果を有する[すなわち、ヒト上皮細胞株2（HEp-2）免疫蛍光アッセイ（IFA）および/または陽性酵素免疫測定法（EIA）による力価> = 1:80 )] および/または陽性の抗二本鎖デオキシリボ核酸 (dsDNA) (>= 30 国際単位 [IU]/ミリリットル [mL]) 以下のような血清抗体検査:

    • 研究スクリーニング期間内の2つの独立した時点から。 -スクリーニング結果は、研究の中央検査結果に基づいている必要があります、または
    • -スクリーニング期間中の1つの陽性の過去の検査結果と1つの陽性の検査結果。

陽性の ANA 検査 (例、HEp-2 IFA または EIA) または抗 dsDNA (例、検証済みの商用アッセイによる抗 dsDNA) の履歴文書には、検査の日付と種類、検査機関の名前、数値参照範囲、および正対負または負、あいまい/境界正として提供される値を説明するキー)。 実験室の基準範囲で定義されている明確な正の値のみが許容されます。境界値は受け入れられません。

  • 0日目（すなわち、治験薬の初回投与日）の少なくとも30日前の期間、以下の薬剤（単独または併用）のいずれかからなる安定したSLE治療レジメンで：

    • コルチコステロイド（プレドニゾンまたはプレドニゾン同等物、最大 40 mg/日）：SLE 併用療法を受けている被験者の場合、ステロイドの安定投与量は 0 ～ 40 mg/日（プレドニゾンまたはプレドニゾン同等物）の範囲内に固定する必要があります。 SLE 治療がステロイドのみである被験者の場合、ステロイドの安定投与量は 7.5 ～ 40 mg/日の範囲内で固定する必要があります (プレドニゾンまたはプレドニゾン相当量)。 ステロイドの 1 日おきの用量を使用している被験者については、2 日用量の平均を使用して、1 日平均ステロイド用量を計算します。
    • メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、ミコフェノール酸（ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸モフェチル塩酸塩、およびミコフェノール酸ナトリウムを含む）、カルシニューリン阻害剤（タクロリムス、シクロスポリンなど）、シロリムス、経口シクロホスファミド、6-メルカプトプリン、ミゾリビン、またはサリドマイドを含むその他の免疫抑制剤または免疫調節剤.
    • 抗マラリア薬（ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリンなど）。
    • 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）。

ノート：

  • 既存の SLE 薬は、Day 0 の少なくとも 30 日前から安定している必要があります。
  • コルチコステロイドは、新しい薬として追加するか、0 日目の 30 日前までに用量を調整することができます。
  • コルチコステロイド以外の新しい SLE 療法は、0 日目から 60 日以内に追加してはなりません。

  • 女性被験者は、次の場合に研究に参加する資格があります。

    • 妊娠中または授乳中ではない;
    • 次のように定義される非出産の可能性について：卵管結紮が記録されている閉経前の女性、子宮摘出術、両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の記録、または両側卵巣摘出術の記録、または適切な臨床プロファイル[例えば、45歳以上、ホルモン補充療法または無月経の他の原因がない場合];疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールの血液サンプルを同時に採取して確認します。 FSH とエストラジオールの診断レベルは、特定の研究所/アッセイによって異なります。
    • または妊娠の可能性があり、スクリーニング時の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査および投与前の尿hCG検査によって決定される妊娠検査が陰性であり、投与日の2週間前に避妊方法の1つを使用することに同意するその時点で妊娠のリスクを十分に最小限に抑えます。 女性の被験者は、治験薬の最後の投与から16週間後まで避妊に同意する必要があります。
    • OR には、同性のパートナーしかいませんが、これが彼女の好みの通常のライフスタイルです。
    • -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセント（研究関連の健康情報の使用と開示に対する同意を含む）を提供し、研究プロトコルの手順（必要な研究訪問を含む）を遵守する能力を持っています。

除外基準:

  • -抗Bリンパ球刺激因子（BLyS）[ベリムマブ]による治療を受けたことがある。

  • Day 0 から 364 日以内に次のいずれかを受け取った:

    • アバタセプト
    • その他の B 細胞標的療法 (例: リツキシマブ、その他の抗分化クラスター [CD] 20 剤、抗 CD22 [エプラツズマブ]、抗 CD52 [アレムツズマブ]、BLyS 受容体融合タンパク質 [BR3]、TACI-Fc、または抗 B 細胞活性化因子 [BAFF] (LY2127399)。
    • B細胞標的療法以外の生物学的治験薬（例：アベチマスナトリウム、抗CD40L抗体[BG9588/IDEC-131]）。
  • -0日目から364日以内に、付随する状態（喘息、アトピー性皮膚炎など）のために3コース以上の全身性コルチコステロイドが必要でした.（局所または吸入ステロイドは許可されています.）

  • Day 0 から 90 日以内に次のいずれかを受け取った:

    • 抗腫瘍壊死因子（TNF）療法（例、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ）。
    • 静脈内（IV）シクロホスファミド
    • インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (アナキンラ)。
    • 静脈内免疫グロブリン (IVIG)。
    • 高用量のプレドニゾンまたは同等物 (> 100 mg/日)。
    • 血漿交換。

  • Day 0 から 60 日以内に次のいずれかを受け取った:

    • 非生物学的治験薬。
    • 新しい免疫抑制/免疫調節薬、抗マラリア薬、または NSAID 注: 新しい吸入および局所ステロイド、および新しい局所免疫抑制薬 (例: 点眼薬、局所クリーム) は許可されます。 1週間未満のNSAIDの使用は許可されています。
    • あらゆるステロイド注射（例：筋肉内、関節内、または静脈内）。

  • Day 0 から 30 日以内に次のいずれかを受け取った:

    • 生ワクチンです。
    • コルチコステロイド、他の免疫抑制/免疫調節剤、抗マラリア薬、またはNSAIDの用量の変更
  • -重度のループス腎疾患（タンパク尿> 6グラム/ 24時間またはクレアチニン比に対するスポット尿タンパク質を使用して同等、または血清クレアチニン> 2.5 mg /デシリットル[dL]）を有する、またはプロトコルで許可されていない急性治療を必要とする重度の活動性腎炎を有する(例えば、0 日目から 90 日以内に IV シクロホスファミド)、または 0 日目から 90 日以内に血液透析または高用量プレドニゾン (> 100 mg/日) を必要とした。
  • -重度のアクティブな中枢神経系（CNS）ループス（発作、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害[CVA]、脳炎、またはCNS血管炎を含む）があり、0日目から60日以内に治療的介入が必要です。
  • -主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往があります。
  • -SLEによるものではない重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患（すなわち、心血管、肺、血液、胃腸、肝臓、腎臓、神経、悪性腫瘍、または感染症）の臨床的証拠がある研究責任者の意見では、研究結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする。
  • -計画された外科的処置またはその他の医学的疾患（心肺など）、検査室の異常、または状態（静脈アクセス不良など）の病歴があり、主任研究者の意見では、被験者は研究に不適切です。
  • -適切に治療された皮膚の癌（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年以内に悪性新生物の病歴がある。

  • 次のように、急性または慢性の感染症の管理が必要な場合:

    • 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。
    • -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。
    • -0日目から60日以内の非経口（IVまたは筋肉内[IM]）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用。
  • -過去6か月間の自殺行動の履歴、および/またはスクリーニングでタイプ4または5の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠がある被験者 過去2か月のColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）または捜査官の意見では、重大な自殺のリスクをもたらす人。
  • -現在、薬物またはアルコールの乱用または依存があるか、または0日目から364日以内に薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴がある。
  • -歴史的に陽性の検査を受けているか、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体、またはC型肝炎抗体のスクリーニングで陽性です。
  • 免疫グロブリン (Ig)A 欠乏症 (IgA レベル < 10 mg/dL)。
  • -有害事象に基づいてグレード3以上の検査室異常がある

  • 許可されている以下を除く重大度等級表:

    • -安定したグレード3のプロトロンビン時間（PT）は、ワルファリンなどの抗凝固剤治療に続発します。
    • -ループス抗凝固剤による安定したグレード3の部分トロンボプラスチン時間（PTT）であり、肝疾患または抗凝固療法とは関係ありません。
    • 安定したグレード 3/4 のタンパク尿 (許容されるスポット尿タンパクとクレアチニンの比率で 6 グラム/24 時間相当)。
    • ループス腎炎による安定したグレード3の低アルブミン血症で、肝疾患や栄養失調とは関係ありません。
    • ループス肝炎による安定したグレード3のガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）上昇であり、アルコール性肝疾患、制御されていない糖尿病、またはウイルス性肝炎とは関係ありません。 存在する場合、アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) の異常はグレード 2 以下でなければなりません。
    • 狼瘡による安定したグレード 3 のヘモグロビン減少。
    • -安定したグレード3の好中球減少症または安定したグレード3の白血球数。
  • -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボと標準治療
プラセボ IV と標準療法。プラセボを 0、14、28 日目、およびその後 48 週目まで 28 日ごとに投与し、二重盲検期間の 52 週目に最終評価を行いました。 非盲検延長期間では、参加を選択したプラセボ患者は、さらに6か月間、28日ごとにベリムマブ10 mg /キログラム（kg）のIVを受け取ります。
生物学的：プラセボと標準治療
プラセボと標準治療
薬：標準治療
標準治療には、次のいずれか（単独または組み合わせ）が含まれます：コルチコステロイド、抗マラリア薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、および免疫抑制薬。生物製剤および静脈内シクロホスファミドは許可されていません。
実験的：ベリムマブ 10 mg/kg と標準治療
ベリムマブ 10 mg/kg IV と標準療法。 0、14、28 日目にベリムマブを投与し、その後 48 週まで 28 日ごとに投与し、二重盲検期間の 52 週に最終評価を行いました。 非盲検延長期間中、参加を選択した患者は、さらに 6 か月間、28 日ごとにベリムマブ 10 mg/kg の IV 投与を継続します。
薬：標準治療
標準治療には、次のいずれか（単独または組み合わせ）が含まれます：コルチコステロイド、抗マラリア薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、および免疫抑制薬。生物製剤および静脈内シクロホスファミドは許可されていません。
生物学的：ベリムマブ 10 mg/kg と標準治療
ベリムマブ 10mg/kg と標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
変更された全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2K (SLEDAI-2K) 52 週目のタンパク尿スコア [DB フェーズ] で、全身性エリテマトーデス レスポンダー インデックス (SRI) 応答率を達成する参加者の割合
時間枠：52週目
SRI 応答は、Lupus National Assessment (SELENA)SLEDAI[SS] スコア (タンパク尿 [PU] の SLEDAI-2K スコアリングを修正) におけるエストロゲンの安全性のベースラインから >=4 ポイントの減少として定義され、悪化なし (<0.30 の増加) Physician's Global Assessment (PGA) でベースラインからのポイント) を取得し、SLE クリニックの新しい British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)A 臓器ドメイン スコア [ODS] または 2 つの新しい BILAG B ODS がベースラインと比較されていません。 ドロップアウトと治療の失敗は、非応答者に設定されました。 ベリムマブとプラセボを共変量で比較するためにロジスティック回帰モデルを使用して実行された分析治療群、ベースライン SS スコア (PU の修正 SLEDAI-2K スコアリングを使用) (<=9 対 [vs.] >=10)、ベースライン補体レベル (低C3 および/または C4 vs. 低 C3 または C4 なし) および地域 (米国 [US]/カナダ vs. その他の国)。 Modified Intention-To-Treat (mITT) 集団は、3 つのサイト (202196、202513、または 107286) で評価を受けた参加者を除く安全集団で構成されています。
52週目
OL 期の 24 週目に蛋白尿の修正 SLEDAI-2K スコアリングで SRI 応答率を達成した参加者の割合
時間枠：OL期24週目（76週目）
SRI 応答は、SS スコアの OL ベースラインからの 4 ポイント以上の減少 (PU の修正された SLEDAI-2K スコアリングを使用)、PGA の悪化なし (OL ベースラインから <0.30 ポイントの増加)、および新しい BILAG A ODS またはなしとして定義されます。 OL ベースラインと比較した 2 つの新しい BILAG B ODS。 OL 段階でプラセボからベリムマブ 10 mg/kg IV に切り替えた参加者の場合、ベースラインは二重盲検段階の最後の評価として定義されました (つまり、 52週目）プレOL治療。 二重盲検期にベリムマブ 10 mg/kg IV を投与され、OL 期に引き続きベリムマブ 10 mg/kg IV を投与された参加者の場合、ベースラインは二重盲検期の 1 日目と定義されました。
OL期24週目（76週目）
非重篤な有害事象 (nSAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数 [OL フェーズ]
時間枠：52週から84週
有害事象（AE）とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、次のような不都合な医学的出来事として定義されます。死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、医師が判断したその他の状況である、肝損傷および肝機能障害に関連する. 一般的な nSAE (>=5%) および任意の SAE を有する参加者の数が表示されます。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
重度の AE を伴う参加者の数 [OL フェーズ]
時間枠：52週から84週
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 重度のAEを持つ参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
治療中止に至った有害事象の参加者数[OL期]
時間枠：52週から84週
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 治療の中止につながる AE の参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
血液学的パラメーターの毒性が最も悪いグレード 3 または 4 の参加者の数 [OL フェーズ]
時間枠：52週から84週
血液学パラメーターの評価のために血液サンプルを採取した。 評価されたパラメーターは、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、ヘモグロビン、白血球、好中球、血小板、およびプロトロンビン時間でした。 等級は、微生物学および感染症部門 (DMID [DMID Adult Toxicity Tables, 2001 から変更] ) AE 重大度等級。 血液学パラメーターの最悪の毒性グレード 3 または 4 の参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
臨床化学パラメータの最悪の毒性グレード 3 または 4 の参加者の数 [OL フェーズ]
時間枠：52週から84週
血液サンプルは、肝機能およびその他の化学パラメータの評価のために収集されました。 評価されたパラメーターは、アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ビリルビン、アルブミン、クレアチニン、高血糖、低血糖、および尿酸でした。 グレーディングは、DMID AE Severity Grading に従って、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす可能性がある (グレード 4) に割り当てられました。 肝機能およびその他の化学的パラメータについて3または4の最悪の毒性グレードを持つ参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
尿検査パラメータの最悪毒性グレードが 3 または 4 の参加者の数 [OL フェーズ]
時間枠：52週から84週
評価された尿検査パラメーターは、尿タンパク質およびタンパク質/クレアチニンでした。 ディップスティック法による尿検査パラメータの測定のために、尿サンプルを収集した。 グレーディングは、DMID AE Severity Grading に従って、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす可能性がある (グレード 4) に割り当てられました。 尿検査パラメータの最悪の毒性グレードが 3 または 4 の参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週
免疫グロブリンの毒性グレードが3または4の最悪の参加者の数[OLフェーズ]
時間枠：52週から84週
免疫グロブリン G の測定のために血清サンプルを採取しました。グレーディングは、DMID AE Severity Grading に従って、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす可能性がある (グレード 4) に割り当てられました。 免疫グロブリンGの最悪の毒性グレードが3または4の参加者の数が提示されています。 安全のために、DB および OL フェーズを完了した参加者には、さらに 8 週間のフォローアップが実施されました (84 週)。
52週から84週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目にSRI-SS応答率を達成した参加者の割合[DBフェーズ]
時間枠：52週目
SRI は、SS スコアがベースラインから 4 ポイント以上減少し、PGA が悪化 (ベースラインから 0.30 ポイント未満の増加) せず、ベースラインと比較して新しい BILAG A 臓器ドメイン スコアまたは 2 つの新しい BILAG B 臓器ドメイン スコアがないこととして定義されます。 ドロップアウトと治療の失敗は、非レスポンダーに設定されました。 ベリムマブとプラセボを共変量治療群、ベースライン SS スコア (<=9 対 >=10)、ベースライン補体レベル (低 C3 および/または C4 対 低 C3 またはC4) および地域 (米国/カナダ対その他の地域)。
52週目
OL 期の 24 週目にタンパク尿のスコアリングのために SELENA SLEDAI を使用して SRI-SS 応答率を達成した参加者の割合
時間枠：OL期24週目（76週目）
SRI応答は、PUのSSスコアリングでOLベースラインから4ポイント以上減少し、PGAで悪化（OLベースラインから0.30ポイント未満の増加）がなく、OLベースラインと比較して新しいBILAG A ODSまたは2つの新しいBILAG B ODSがないこととして定義されます. 非盲検段階でプラセボからベリムマブ 10 mg/kg IV に切り替えた参加者の場合、ベースラインは二重盲検段階の最後の評価として定義されました (つまり、 52週目）プレOL治療。 二重盲検期にベリムマブ 10 mg/kg IV を投与され、非盲検期に引き続きベリムマブ 10 mg/kg IV を投与された参加者の場合、ベースラインは二重盲検期の 1 日目と定義されました。
OL期24週目（76週目）
最初の重度のフレアまでの時間 (修正 SLE フレア指数で測定) 最大 52 週間 [DB フェーズ]
時間枠：最長 52 週間
最初の重度の SLE フレアまでの時間は、治療開始日から参加者がイベントに遭遇するまでの日数 (イベント日 - 治療開始日 +1) として定義されます。 重度の SLE フレアの分析は、SS スコアが 12 を超えることによってのみ引き起こされた重度のフレア (SF) を除外する修正 SS SLE フレア インデックスで実行されました (これは、疾患活動性のわずかな増加を表すだけかもしれません)。 治療の失敗は SF として帰属されました。 死亡した参加者については、死亡前にSFが発生しなかった場合、データは死亡日に打ち切られました。 ベースライン後の SF のみが考慮されました。 ベースライン SS-S2K スコア (<=9 対 >=10)、ベースライン補体レベル (少なくとも 1 つの C3/C4 低対 C3/C4 なし) を調整して、ベリムマブとプラセボを比較するための Cox 比例ハザード モデルを使用して分析を実施しました。低)、および地域 (米国/カナダ対その他の地域)。 中央値および四分位範囲 (第 1 および第 3 四分位) が提示されています。
最長 52 週間
最初の重度のフレアまでの時間 (修正 SLE フレア インデックスで測定) [OL フェーズ]
時間枠：OL期24週目まで（76週目）
最初の重度の SLE フレアまでの時間は、OL 治療開始日から参加者がイベントに遭遇するまでの日数 (イベント日 - OL 治療開始日 +1) として定義されます。 重度の SLE フレアの分析は、SS スコアが 12 を超えることによってのみ引き起こされた SF を除外する修正 SS SLE フレア インデックスで実行されました。 死亡した参加者については、死亡前にSFが発生しなかった場合、データは死亡日に打ち切られました。 最初の OL 治療後の SF のみが考慮されました。 中央値と四分位範囲 (25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル) が示されています。
OL期24週目まで（76週目）
平均プレドニゾン用量がベースラインから 7.5 mg/日を超える参加者において、40 週から 52 週の間にベースラインから 7.5 mg/日以下に 25% 以上減少した参加者の割合 [DB フェーズ]
時間枠：ベースラインおよび 40 週目から 52 週目まで
平均（平均） 毎日のプレドニゾン (PRED.) 用量は、全身性エリテマトーデス（SLE）および非SLEの両方の理由で、静脈内、筋肉内、皮下、皮内および経口で摂取されたすべてのステロイドを考慮して計算されました. レスポンダは、PRED を持つと定義されました。 削減 [REDN.] 40週から52週の間、ベースラインから>=25%ずつ<=7.5mg/日まで増加。 ドロップアウトと治療の失敗は、REDN がないものとして帰属されました。 PREDで。 (ベースライン PRED の場合。 >7.5 mg/日)。 ベースラインでは、平均。 プレドニゾンの 1 日投与量 [PD] は、連続 7 日間 [0 日を除く] のすべての PD の合計を 7 で割った (DIV.) でした。 分析のために、平均。 PD は、40 週から 52 DIV までの合計 PD でした。第 40 週から第 52 週までの日数。 共変量治療群、ベースライン PD、ベースライン SS-S2K スコア (<=9 対 >=10)、ベースライン補体レベル (低 C3 および/または C4 対 低 C3 または C4 なし) を含むロジスティック回帰モデルを使用して分析を実施しました。および地域 (米国/カナダ対その他の地域)。
ベースラインおよび 40 週目から 52 週目まで
プレベリムマブのベースラインで7.5 mg/日を超える量を投与された参加者の平均プレドニゾン用量が7.5 mg/日以下に減少した参加者の割合(OL期の28週目)
時間枠：OL ベースラインと OL フェーズの 28 週目 (80 週目)
プレドニゾンの 1 日あたりの平均投与量は、SLE および非 SLE の両方の理由で静脈内、筋肉内、皮下、皮内、および経口で摂取されたすべてのステロイドを考慮して計算されました。 レスポンダーは、毎日のプレドニゾン用量をOLベースライン用量> 7.5 mg /日から<= 7.5 mg /日に減少させた参加者として定義されました。 OL ベースラインは、ベリムマブによる治療を開始する前に利用可能な最後の値として定義されました。 プレドニゾンの 1 日あたりの平均投与量は、28 週目の OL を含む連続 7 日間のすべての PD の合計を 7 で割ったものです。 指定されたデータポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました。
OL ベースラインと OL フェーズの 28 週目 (80 週目)
NSAE および SAE の参加者数 [DB フェーズ]
時間枠：最長 52 週間
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、次のような不都合な医学的出来事として定義されます。死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、医師が判断したその他の状況である、肝損傷および肝機能障害に関連する. 安全集団は、無作為化され、少なくとも1回の研究治療で治療されたすべての参加者として定義されました。 一般的な nSAE (>=5%) および任意の SAE を有する参加者の数が表示されます。
最長 52 週間
重度の AE を持つ参加者の数 [DB フェーズ]
時間枠：最長 52 週間
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 重度のAEを持つ参加者の数が提示されています。
最長 52 週間
治療中止に至ったAEの参加者数[DBフェーズ]
時間枠：最長 52 週間
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。 治療の中止につながる AE の参加者の数が提示されています。
最長 52 週間
血液学パラメーターの毒性が最も悪いグレード 3 または 4 の参加者の数 [DB フェーズ]
時間枠：52週まで
血液サンプルは、52週までの血液学パラメータの評価のために収集されました。 評価されたパラメーターは、APTT、ヘモグロビン、白血球、好中球、血小板、およびプロトロンビン時間でした。 グレーディングは、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、および DMID AE Severity Grading に従って生命を脅かす可能性があると割り当てられました。 血液学パラメーターの毒性グレードが 3 または 4 である参加者の数が示されています。
52週まで
臨床化学パラメータの最悪の毒性グレード 3 または 4 の参加者の数 [DB フェーズ]
時間枠：52週まで
血液サンプルは、肝機能およびその他の化学パラメーターの評価のために、52 週まで採取されました。 評価されたパラメーターは、ALT、AST、GGT、アルブミン、高血糖症、および低血糖症でした。 グレーディングは、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、および DMID AE Severity Grading に従って生命を脅かす可能性があると割り当てられました。 他の化学的パラメータで最悪の毒性グレード 3 または 4 を持つ参加者のみが提示されています。
52週まで
尿検査パラメータの最悪毒性グレードが 3 または 4 の参加者の数 [DB フェーズ]
時間枠：52週まで
評価された尿検査パラメーターは、尿タンパク質およびタンパク質/クレアチニンでした。 尿サンプルは、52 週まで尿試験紙法による尿検査パラメーターの測定のために収集されました。 グレーディングは、軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、および DMID AE Severity Grading に従って生命を脅かす可能性があると割り当てられました。 尿検査パラメータの毒性グレードが 3 または 4 の最悪の参加者のみが提示されています。
52週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

協力者

GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年2月19日

一次修了 (実際)

2018年6月18日

研究の完了 (実際)

2019年1月28日

試験登録日

最初に提出

2012年6月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月28日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月15日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (他の：Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (他の：Universal Trial Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は Clinical Study Data Request サイトから入手できます (以下の URL をブラウザにコピーしてください)。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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