Effekt och säkerhet av Belimumab hos patienter med svart ras med systemisk lupus erythematosus (SLE) (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år.
• Självidentifierad svart ras.
• Ha en klinisk diagnos av SLE enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier
• Har aktiv SLE-sjukdom definierad som en SELENA SLEDAI-poäng >= 8 vid screening

• Har två otvetydigt positiva autoantikroppstestresultat definierade som ett positivt antinukleär antikropp (ANA) test [dvs titer >= 1:80 med human epitelcellinje 2 (HEp-2) immunfluorescensanalys (IFA) och/eller positiv enzymimmunanalys (EIA) )] och/eller ett positivt anti-dubbelsträngad deoxiribonukleinsyra (dsDNA) (>= 30 internationella enheter [IE]/milliliter [mL]) serumantikroppstest enligt följande:

  • Från 2 oberoende tidpunkter inom studiens screeningperiod. Screeningsresultat ska baseras på studiens centrala laboratorieresultat, OR
  • Ett positivt historiskt testresultat och 1 positivt testresultat under screeningsperioden.

Historisk dokumentation av ett positivt ANA-test (t.ex. HEp-2 IFA eller EIA) eller anti-dsDNA (t.ex. anti-dsDNA genom någon validerad kommersiell analys) måste innehålla datum och typ av test, namnet på testlaboratoriet, numeriskt referensintervall och en nyckel som förklarar värden som tillhandahålls som positiva kontra negativa ELLER negativa, tvetydiga/positiva på gränsen). Endast otvetydigt positiva värden enligt definitionen i laboratoriets referensintervall är acceptabla; gränsvärden kommer inte att accepteras.

• På en stabil SLE-behandlingsregim bestående av någon av följande mediciner (ensamma eller i kombination) under en period på minst 30 dagar före dag 0 (dvs. dagen för den första dosen av studiemedlet):

  • Kortikosteroider (prednison eller prednisonekvivalent, upp till 40 mg/dag): För patienter på SLE-kombinationsbehandling måste deras stabila steroiddos fastställas inom intervallet 0 till 40 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent). För försökspersoner vars enda SLE-behandling är steroider måste deras stabila steroiddos fastställas inom intervallet 7,5 till 40 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent). För de försökspersoner som får omväxlande dagsdoser av steroider, använd genomsnittet av 2 dagliga doser för att beräkna den genomsnittliga dagliga steroiddosen.
  • Andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inklusive metotrexat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inklusive mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid och mykofenolatnatrium), kalcineurinhämmare (t.ex. takrolimus, oral, cyklofolimid, cyklofolid, cyklo-, 6-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo-, cyklo- och .
  • Anti-malariamedel (t.ex. hydroxiklorokin, klorokin, kinakrin).
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

Notera:

• Redan existerande SLE-läkemedel måste vara stabila i minst 30 dagar före dag 0.
• Kortikosteroider kan läggas till som ny medicin eller deras doser kan justeras endast upp till 30 dagar före dag 0.
• Ny SLE-behandling annan än kortikosteroider får inte läggas till inom 60 dagar från dag 0.

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

  • Inte gravid eller ammande;
  • Av icke-fertil ålder definieras som: premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, hysterektomi, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, eller dokumenterad bilateral ooforektomi, ELLER postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorr en lämplig klinisk profil [t.ex. > 45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi eller annan orsak till amenorré]; i tvivelaktiga fall ta ett blodprov för follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol samtidigt för att bekräfta. Diagnostiska nivåer för FSH och östradiol varierar beroende på specifika laboratorier/analyser;
  • ELLER är i fertil ålder med negativt graviditetstest som fastställts av serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och urin-hCG-test före dosering OCH samtycker till att använda en av preventivmetoderna i 2 veckor före doseringsdagen. tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet.
  • OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
  • Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och följa studieprotokollets procedurer (inklusive erforderliga studiebesök).

Exklusions kriterier:

• Har fått behandling med anti-B-lymfocytstimulator (BLyS) [belimumab] när som helst.

• Har fått något av följande inom 364 dagar från dag 0:

  • Abatacept
  • Annan B-cell riktad terapi (t.ex. rituximab, andra anti-cluster of differentiation [CD] 20 medel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusionsprotein [BR3], TACI-Fc, eller anti-B-cellsaktiverande faktor [BAFF] (LY2127399).
  • Ett biologiskt undersökningsmedel annat än B-cellsinriktad terapi (t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikropp [BG9588/IDEC-131]).
• Har krävt 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider för samtidiga tillstånd (t.ex. astma, atopisk dermatit) inom 364 dagar från dag 0. (Topiska eller inhalerade steroider är tillåtna.)

• Har fått något av följande inom 90 dagar från dag 0:

  • Behandling mot tumörnekrosfaktor (TNF) (t.ex. adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
  • Intravenös (IV) cyklofosfamid
  • Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra).
  • Intravenöst immunglobulin (IVIG).
  • Hög dos prednison eller motsvarande (> 100 mg/dag).
  • Plasmaferes.

• Har fått något av följande inom 60 dagar från dag 0:

  • Ett icke-biologiskt undersökningsmedel.
  • Alla nya immunsuppressiva/immunmodulerande medel, anti-malaria eller NSAID Obs: Nya inhalerade och topikala steroider och nya topikala immunsuppressiva medel (t.ex. ögondroppar, topikala krämer) är tillåtna. All NSAID-användning under < 1 vecka är tillåten.
  • Varje steroidinjektion (t.ex. intramuskulär, intraartikulär eller intravenös).

• Har fått något av följande inom 30 dagar från dag 0:

  • Ett levande vaccin.
  • En förändring i dosen av en kortikosteroid, annat immunsuppressivt/immunmodulerande medel, anti-malaria eller NSAID
• Har allvarlig lupus njursjukdom (definierad av proteinuri > 6 gram/24 timmar eller motsvarande med användning av spoturinprotein till kreatinin-förhållande, eller serumkreatinin > 2,5 mg/deciliter [dL]), eller har svår aktiv nefrit som kräver akut behandling som inte är tillåten enligt protokoll (t.ex. IV cyklofosfamid inom 90 dagar efter dag 0), eller har krävt hemodialys eller högdos prednison (> 100 mg/dag) inom 90 dagar från dag 0.
• Har allvarlig lupus från det centrala nervsystemet (CNS) (inklusive kramper, psykoser, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], cerebrit eller CNS-vaskulit) som kräver terapeutisk intervention inom 60 dagar efter dag 0.
• Har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Ha kliniska bevis på betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på SLE (d.v.s. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, malignitets- eller infektionssjukdomar) som, enligt huvudforskarens åsikt, skulle kunna förvirra resultaten av studien eller utsätta ämnet för onödig risk.
• Ha ett planerat kirurgiskt ingrepp eller en anamnes på någon annan medicinsk sjukdom (t.ex. hjärt-lungsjukdom), laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös åtkomst) som, enligt huvudforskarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studien.
• Har en historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

• Har krävt hantering av akuta eller kroniska infektioner, enligt följande:

  • För närvarande på någon suppressiv terapi för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier).
  • Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.
  • Användning av parenterala (IV eller intramuskulära [IM]) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 0.
• Försökspersoner som har bevis på allvarlig självmordsrisk, inklusive någon historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på screeningskalan Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens uppfattning utgör en betydande självmordsrisk.
• Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 364 dagar före dag 0.
• Har ett historiskt positivt test eller testa positivt vid screening för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-antikropp.
• Har immunglobulin (Ig)A-brist (IgA-nivå < 10 mg/dL).
• Har en laboratorieavvikelse av grad 3 eller högre baserat på biverkningen

• Tabeller för svårighetsgrad utom följande som är tillåtna:

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundärt till antikoagulantia, t.ex. warfarin, behandling.
  • Stabil grad 3 partiell tromboplastintid (PTT) på grund av lupus antikoagulant och inte relaterad till leversjukdom eller antikoagulantbehandling.
  • Stabil grad 3/4 proteinuri (<=6 gram/24 timmars ekvivalent av punkturinprotein till kreatininförhållande tillåtet).
  • Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grund av lupus nefrit, och inte relaterad till leversjukdom eller undernäring.
  • Stabil grad 3 förhöjning av gamma-glutamyltransferas (GGT) på grund av lupus hepatit, och inte relaterad till alkoholisk leversjukdom, okontrollerad diabetes eller viral hepatit. Om de förekommer måste eventuella avvikelser i alanintransaminas (ALAT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) vara <=grad 2.
  • Stabil grad 3 hemoglobinminskning på grund av lupus.
  • Stabil grad 3 neutropeni eller stabil grad 3 vita blodkroppar.
• Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.