Effekt og sikkerhed af Belimumab hos patienter med sort race med systemisk lupus erythematosus (SLE) (EMBRACE)

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år.
• Selvidentificeret sort race.
• Har en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier
• Har aktiv SLE-sygdom defineret som en SELENA SLEDAI-score >= 8 ved screening

• Har 2 utvetydigt positive autoantistoftestresultater defineret som en positiv antinukleært antistof (ANA) test [dvs. titer >= 1:80 ved human epitelcellelinje 2 (HEp-2) immunfluorescensassay (IFA) og/eller positiv enzymimmunoassay (EIA) )] og/eller en positiv anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (dsDNA) (>= 30 internationale enheder [IU]/milliliter [mL]) serumantistoftest som følger:

  • Fra 2 uafhængige tidspunkter inden for undersøgelsesperioden. Screeningsresultater skal baseres på undersøgelsens centrale laboratorieresultater, OR
  • Et positivt historisk testresultat og 1 positivt testresultat i løbet af screeningsperioden.

Historisk dokumentation for en positiv ANA-test (f.eks. HEp-2 IFA eller EIA) eller anti-dsDNA (f.eks. anti-dsDNA ved enhver valideret kommerciel analyse) skal omfatte datoen og typen af ​​testen, navnet på testlaboratoriet, numerisk referenceområde og en nøgle, der forklarer værdier angivet som positive versus negative ELLER negative, tvetydige/positive på grænsen). Kun utvetydigt positive værdier som defineret i laboratoriets referenceområde er acceptable; grænseværdier vil ikke blive accepteret.

• På et stabilt SLE-behandlingsregime, der består af en hvilken som helst af følgende medicin (alene eller i kombination) i en periode på mindst 30 dage før dag 0 (dvs. dagen for 1. dosis af undersøgelsesmiddel):

  • Kortikosteroider (prednison eller prednisonækvivalent, op til 40 mg/dag): For forsøgspersoner i SLE-kombinationsbehandling skal deres stabile steroiddosis fastsættes inden for intervallet 0 til 40 mg/dag (prednison eller prednisonækvivalent). For forsøgspersoner, hvis eneste SLE-behandling er steroider, skal deres stabile steroiddosis fastsættes inden for området 7,5 til 40 mg/dag (prednison eller prednisonækvivalent). For de forsøgspersoner på skiftende dagsdoser af steroider, skal du bruge gennemsnittet af 2 daglige doser til at beregne den gennemsnitlige daglige steroiddosis.
  • Andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler, herunder methotrexat, azathioprin, leflunomid, mycophenolat (inklusive mycophenolatmofetil, mycophenolatmofetilhydrochlorid og mycophenolatnatrium), calcineurinhæmmere (f.eks. tacrolimus, orale, cyclo- pholipomer, cyclo- pholipomer, cyclomus-, cyclo-, 6-, 6-, 6-, 2-, 6-, 2-, 2-, 1-, 1-1, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 4, .
  • Anti-malariamidler (fx hydroxychloroquin, chloroquin, quinacrin).
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

Bemærk:

• Eksisterende SLE-medicin skal være stabil i mindst 30 dage før dag 0.
• Kortikosteroider kan tilføjes som ny medicin eller deres doser justeres kun op til 30 dage før dag 0.
• Ny SLE-behandling udover kortikosteroider må ikke tilføjes inden for 60 dage efter dag 0.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

  • Ikke gravid eller ammende;
  • Af ikke-fertilitet defineret som: præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, hysterektomi, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller dokumenteret bilateral ooforektomi, ELLER postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenorr en passende klinisk profil [f.eks. > 45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi eller anden årsag til amenoré]; i tvivlsomme tilfælde tage en blodprøve for follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol samtidigt for at bekræfte. Diagnostiske niveauer for FSH og østradiol varierer afhængigt af specifikke laboratorier/assays;
  • OR er i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest som bestemt ved serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening og urin hCG test før dosering OG accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i 2 uger før doseringsdagen. minimerer risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet.
  • OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (herunder påkrævede undersøgelsesbesøg).

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling med anti-B-lymfocytstimulator (BLyS) [belimumab] til enhver tid.

• Har modtaget noget af følgende inden for 364 dage efter dag 0:

  • Abatacept
  • Anden B-celle målrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-cluster of differentiation [CD] 20 midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fusionsprotein [BR3], TACI-Fc eller anti-B-celleaktiverende faktor [BAFF] (LY2127399).
  • Et biologisk forsøgsmiddel andet end B-celle-målrettet terapi (f.eks. abetimus-natrium, anti-CD40L-antistof [BG9588/IDEC-131]).
• Har krævet 3 eller flere kurser med systemiske kortikosteroider til samtidige tilstande (f.eks. astma, atopisk dermatitis) inden for 364 dage efter dag 0. (Topiske eller inhalerede steroider er tilladt).

• Har modtaget noget af følgende inden for 90 dage efter dag 0:

  • Behandling med antitumornekrosefaktor (TNF) (f.eks. adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
  • Intravenøst ​​(IV) cyclophosphamid
  • Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra).
  • Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG).
  • Højdosis prednison eller tilsvarende (> 100 mg/dag).
  • Plasmaferese.

• Har modtaget noget af følgende inden for 60 dage efter dag 0:

  • Et ikke-biologisk forsøgsmiddel.
  • Ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malaria eller NSAID Bemærk: Nye inhalerede og topiske steroider og nye topiske immunsuppressive midler (f.eks. øjendråber, topiske cremer) er tilladt. Enhver brug af NSAID i < 1 uge er tilladt.
  • Enhver steroidinjektion (f.eks. intramuskulær, intraartikulær eller intravenøs).

• Har modtaget noget af følgende inden for 30 dage efter dag 0:

  • En levende vaccine.
  • En ændring i dosis af et kortikosteroid, andet immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malaria eller NSAID
• Har alvorlig lupus nyresygdom (defineret ved proteinuri > 6 gram/24 timer eller tilsvarende ved anvendelse af pleturinprotein til kreatinin-forhold, eller serumkreatinin > 2,5 mg/deciliter [dL]), eller har svær aktiv nefritis, der kræver akut behandling, som ikke er tilladt i henhold til protokol (f.eks. IV cyclophosphamid inden for 90 dage efter dag 0), eller har krævet hæmodialyse eller højdosis prednison (> 100 mg/dag) inden for 90 dage efter dag 0.
• Har alvorlig lupus fra det aktive centralnervesystem (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritis eller CNS-vaskulitis), der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter dag 0.
• Har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Har klinisk bevis for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter hovedforskerens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte emnet i unødig risiko.
• Har et planlagt kirurgisk indgreb eller en historie med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), der efter hovedforskerens mening gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• Har en historie med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal- eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

• Har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner som følger:

  • I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
  • Brug af parenterale (IV eller intramuskulære [IM]) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
• Forsøgspersoner, der har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på screeningen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i de sidste 2 måneder eller som efter efterforskerens opfattelse udgør en betydelig selvmordsrisiko.
• Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 0.
• Få en historisk positiv test eller test positiv ved screening for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistof.
• Har immunglobulin (Ig)A-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL).
• Har en grad 3 eller større laboratorieabnormitet baseret på den uønskede hændelse

• Alvorlighedsklassificeringstabeller med undtagelse af følgende, der er tilladt:

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til antikoagulans, f.eks. warfarin, behandling.
  • Stabil grad 3 partiel tromboplastintid (PTT) på grund af lupus antikoagulant og ikke relateret til leversygdom eller anti-koagulant terapi.
  • Stabil grad 3/4 proteinuri (<=6 gram/24 timers ækvivalent ved pleturinprotein til kreatinin-forhold tilladt).
  • Stabil grad 3 hypoalbuminæmi på grund af lupus nefritis og ikke relateret til leversygdom eller underernæring.
  • Stabil grad 3 gamma glutamyl transferase (GGT) forhøjelse på grund af lupus hepatitis og ikke relateret til alkoholisk leversygdom, ukontrolleret diabetes eller viral hepatitis. Hvis de er til stede, skal eventuelle abnormiteter i alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) være <=grad 2.
  • Stabil grad 3 hæmoglobin reduktion på grund af lupus.
  • Stabil grad 3 neutropeni eller stabil grad 3 hvide blodlegemer.
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.