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贝利木单抗在患有系统性红斑狼疮 (SLE) 的黑人种族患者中的疗效和安全性 (EMBRACE)

2021年8月15日 更新者：Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

一项为期 52 周的 3/4 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估贝利木单抗 (HGS1006) 在患有系统性红斑狼疮 (SLE) 的黑人成年受试者中的疗效和安全性

本研究的目的是评估贝利木单抗在患有系统性红斑狼疮（SLE；狼疮）的黑人成年患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

除了接受安慰剂（无活性药物）或贝利木单抗外，研究参与者还接受稳定的狼疮标准治疗。 研究的对照期为 52 周。 本研究中的随机分配是“2 比 1”，这意味着每 3 名参与者中，2 名将接受 belimumab，1 名将接受安慰剂。 成功完成 52 周研究的参与者可以进入为期 6 个月的开放标签延期。 开放标签扩展的所有参与者都接受 belimumab 加标准疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

503

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
      • Diepkloof、南非、2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg、南非、2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town、南非、7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban、KwaZulu- Natal、南非、4319
        • GSK Investigational Site
  • 哥伦比亚
      • Barranquilla、哥伦比亚、080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga、哥伦比亚、680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali、哥伦比亚、760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin、哥伦比亚、574
        • GSK Investigational Site
  • 巴西
      • Belo Horizonte, Minas Gerais、巴西、30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande、巴西、79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro、巴西、22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、巴西、01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、巴西、04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、巴西、04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo、巴西、05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador、Bahía、巴西、40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba、Mato Grosso、巴西、78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora、Minas Gerais、巴西、36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba、Paraná、巴西、80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas、São Paulo、巴西、13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André、São Paulo、巴西、09190-615
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Fort De France、法国、97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris、法国、75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris、法国、75014
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina、California、美国、91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma、California、美国、90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood、California、美国、90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos、California、美国、90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta、California、美国、92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland、California、美国、91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary、Florida、美国、32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood、Florida、美国、32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac、Florida、美国、33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa、Florida、美国、33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth、Georgia、美国、30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing、Michigan、美国、48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton、New Jersey、美国、07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh、North Carolina、美国、27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington、North Carolina、美国、28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、美国、43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia、South Carolina、美国、29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia、South Carolina、美国、29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin、Texas、美国、78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands、Texas、美国、77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国、22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • London、英国、E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon、Essex、英国、SS165NL
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少 18 岁。
  • 自称黑种人。
  • 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准临床诊断为 SLE
  • 活动性 SLE 疾病定义为筛选时 SELENA SLEDAI 评分 >= 8

  • 有 2 次明确阳性的自身抗体测试结果定义为阳性抗核抗体 (ANA) 测试 [即人上皮细胞系 2 (HEp-2) 免疫荧光测定 (IFA) 和/或阳性酶免疫测定 (EIA) 的滴度 >= 1:80 )]和/或抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）阳性（>=30国际单位[IU]/毫升[mL]）血清抗体检测如下：

    • 从研究筛选期内的 2 个独立时间点开始。 筛选结果必须基于研究的中心实验室结果，或者
    • 1 例阳性历史检测结果和 1 例筛选期间的阳性检测结果。

阳性 ANA 测试（例如 HEp-2 IFA 或 EIA）或抗 dsDNA（例如，任何经过验证的商业化验的抗 dsDNA）的历史文件必须包括测试的日期和类型、测试实验室的名称、数字参考范围，以及一个解释所提供的值的关键，如正值与负值或负值、模棱两可/边缘正值）。 只有在实验室参考范围内定义的明确正值才可以接受；边界值将不被接受。

  • 在第 0 天（即第 1 剂研究药物的那一天）之前至少 30 天的时间段内，采用由以下任何药物（单独或组合）组成的稳定 SLE 治疗方案：

    • 皮质类固醇（泼尼松或泼尼松等效物，高达 40 mg/天）：对于接受 SLE 联合治疗的受试者，其稳定的类固醇剂量必须固定在 0 至 40 mg/天（泼尼松或泼尼松等效物）的范围内。 对于仅使用类固醇治疗 SLE 的受试者，其稳定的类固醇剂量必须固定在 7.5 至 40 mg/天（泼尼松或泼尼松等效物）的范围内。 对于那些交替服用类固醇的受试者，使用 2 日剂量的平均值来计算平均每日类固醇剂量。
    • 其他免疫抑制剂或免疫调节剂，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、霉酚酸酯（包括霉酚酸酯、盐酸霉酚酸酯和霉酚酸钠）、钙调神经磷酸酶抑制剂（例如他克莫司、环孢素）、西罗莫司、口服环磷酰胺、6-巯基嘌呤、咪唑立滨或沙利度胺.
    • 抗疟药（例如，羟氯喹、氯喹、奎纳克林）。
    • 非甾体类抗炎药 (NSAID)。

笔记：

  • 已有的 SLE 药物必须在第 0 天之前稳定至少 30 天。
  • 皮质类固醇可作为新药添加，或仅在第 0 天前 30 天调整剂量。
  • 在第 0 天后的 60 天内不得添加皮质类固醇以外的新 SLE 疗法。

  • 符合以下条件的女性受试者有资格参加研究：

    • 未怀孕或哺乳；
    • 无生育能力的定义为：绝经前女性，有输卵管结扎术、子宫切除术、宫腔镜输卵管闭塞手术记录，并随访确认双侧输卵管闭塞，或有记录的双侧卵巢切除术，或绝经后定义为自发性闭经 12 个月适当的临床特征 [例如，> 45 岁，没有激素替代疗法或其他闭经原因]；在有疑问的情况下，同时采集血液样本以检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇以进行确认。 FSH 和雌二醇的诊断水平因特定实验室/检测而异；
    • OR 具有生育能力，妊娠试验阴性，通过筛选时的血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试和给药前的尿液 hCG 测试确定，并且同意在给药前 2 周使用其中一种避孕方法充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一剂研究药物后 16 周内采取避孕措施。
    • OR 只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
    • 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息），并遵守研究方案程序（包括要求的研究访问）。

排除标准：

  • 任何时候接受过抗 B 淋巴细胞刺激剂 (BLyS) [belimumab] 的治疗。

  • 在第 0 天后的 364 天内收到以下任何一项：

    • 阿巴西普
    • 其他 B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、其他抗分化簇 [CD] 20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、BLyS 受体融合蛋白 [BR3]、TACI-Fc 或抗 B 细胞激活因子 [BAFF] (LY2127399)。
    • B 细胞靶向治疗以外的生物研究药物（例如，abetimus 钠、抗 CD40L 抗体 [BG9588/IDEC-131]）。
  • 在第 0 天后的 364 天内需要 3 个或更多疗程的全身性皮质类固醇治疗伴随病症（例如，哮喘、特应性皮炎）。（允许局部或吸入类固醇。）

  • 在第 0 天后的 90 天内收到以下任何一项：

    • 抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗（例如，阿达木单抗、聚乙二醇赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗）。
    • 静脉内 (IV) 环磷酰胺
    • 白细胞介素 1 受体拮抗剂（阿那白滞素）。
    • 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。
    • 高剂量泼尼松或等效物（> 100 毫克/天）。
    • 血浆置换术。

  • 在第 0 天后的 60 天内收到以下任何一项：

    • 一种非生物研究药物。
    • 任何新的免疫抑制剂/免疫调节剂、抗疟药或非甾体抗炎药注意：允许使用新的吸入和局部类固醇和新的局部免疫抑制剂（例如滴眼剂、局部乳膏）。 允许使用任何小于 1 周的非甾体抗炎药。
    • 任何类固醇注射（例如，肌肉内、关节内或静脉内）。

  • 在第 0 天后的 30 天内收到以下任何一项：

    • 一种活疫苗。
    • 皮质类固醇、其他免疫抑制/免疫调节剂、抗疟药或 NSAID 的剂量变化
  • 患有严重的狼疮肾病（定义为蛋白尿 > 6 克/24 小时或等效使用现场尿蛋白与肌酐的比率，或血清肌酐 > 2.5 毫克/分升 [dL]），或患有严重的活动性肾炎，需要急性治疗，而方案不允许（例如，在第 0 天后的 90 天内静脉注射环磷酰胺），或在第 0 天后的 90 天内需要血液透析或高剂量泼尼松（> 100 mg/天）。
  • 在第 0 天后的 60 天内患有严重活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（包括癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、脑血管意外 [CVA]、脑炎或 CNS 血管炎）需要治疗干预。
  • 有主要器官移植（例如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史。
  • 有非 SLE 引起的严重不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据（即心血管、肺、血液、胃肠道、肝、肾、神经、恶性肿瘤或传染病），主要研究者认为这些疾病可能混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
  • 有计划的外科手术或任何其他医学疾病（例如，心肺）、实验室异常或状况（例如，静脉通路不良）的病史，在主要研究者看来，使受试者不适合研究。
  • 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤癌（基底癌或鳞状细胞癌）或子宫颈原位癌除外。

  • 需要管理急性或慢性感染，如下所示：

    • 目前正在对慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗。
    • 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。
    • 在第 0 天后的 60 天内使用肠胃外（IV 或肌内 [IM]）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。
  • 有严重自杀风险证据的受试者，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 筛查中的任何类型 4 或 5 的自杀意念，或谁，在调查员看来，造成显着的自杀风险。
  • 当前有药物或酒精滥用或依赖，或者在第 0 天之前的 364 天内有药物或酒精滥用或依赖史。
  • 在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体筛查中进行过阳性检测或检测呈阳性。
  • 有免疫球蛋白 (Ig)A 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）。
  • 根据不良事件有 3 级或更高级别的实验室异常

  • 严重性分级表，但允许以下内容：

    • 继发于抗凝剂（例如华法林）治疗的稳定 3 级凝血酶原时间 (PT)。
    • 由于狼疮抗凝物质导致稳定的 3 级部分凝血活酶时间 (PTT)，与肝病或抗凝治疗无关。
    • 稳定的 3/4 级蛋白尿（<=6 克/24 小时当量点尿蛋白与肌酐比率允许）。
    • 由狼疮性肾炎引起的稳定的 3 级低白蛋白血症，与肝病或营养不良无关。
    • 狼疮性肝炎引起稳定的 3 级γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 升高，与酒精性肝病、不受控制的糖尿病或病毒性肝炎无关。 如果存在，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 的任何异常都必须 <= 2 级。
    • 狼疮引起的稳定 3 级血红蛋白减少。
    • 稳定的 3 级中性粒细胞减少症或稳定的 3 级白细胞计数。
  • 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂加标准疗法
安慰剂 IV 加标准疗法；在第 0、14、28 天以及此后每 28 天给药一次，直至第 48 周，并在双盲期的第 52 周进行最终评估。 在开放标签延长期内，选择参加的安慰剂患者将每 28 天静脉注射 10 毫克/千克 (kg) 贝利木单抗，持续 6 个月。
生物：安慰剂加标准疗法
安慰剂加标准疗法
药品：标准疗法
标准疗法包括以下任何一种（单独或组合）：皮质类固醇、抗疟药、非甾体抗炎药 (NSAID) 和免疫抑制剂；不允许使用生物制剂和静脉注射环磷酰胺。
实验性的：贝利木单抗 10 mg/kg 加标准疗法
贝利木单抗 10 mg/kg IV 加标准疗法； belimumab 在第 0、14、28 天给药，之后每 28 天给药一次，直至第 48 周，并在第 52 周的双盲期进行最终评估。 在开放标签延长期内，选择参与的患者将继续每 28 天接受 belimumab 10 mg/kg 静脉注射，持续 6 个月。
药品：标准疗法
标准疗法包括以下任何一种（单独或组合）：皮质类固醇、抗疟药、非甾体抗炎药 (NSAID) 和免疫抑制剂；不允许使用生物制剂和静脉注射环磷酰胺。
生物：贝利木单抗 10 mg/kg 加标准疗法
贝利木单抗 10mg/kg 加标准疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用改良系统性红斑狼疮疾病活动指数- 2K (SLEDAI-2K) 评分的第 52 周蛋白尿评分达到系统性红斑狼疮反应指数 (SRI) 反应率的参与者百分比 [DB 阶段]
大体时间：第 52 周
SRI 反应定义为从狼疮国家评估 (SELENA) SLEDAI [SS] 评分（针对蛋白尿 [PU] 修改后的 SLEDAI-2K 评分）中雌激素安全性的基线减少 >= 4 分，没有恶化（增加 <0.30与基线相比，医师总体评估 (PGA) 中的基线分数）和 SLE 诊所的新不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 器官领域评分 [ODS] 或 2 个新的 BILAG B ODS。 辍学和治疗失败被设置为无反应者。 使用逻辑回归模型对 belimumab 和安慰剂与协变量治疗组、基线 SS 评分（针对 PU 的改良 SLEDAI-2K 评分）（<=9 对比 [对比] >=10）、基线补体水平（低C3 和/或 C4 与无低 C3 或 C4）和地区（美国 [US]/加拿大与世界其他地区）。 改良意向治疗 (mITT) 人群由安全人群组成，不包括在 3 个地点（202196、202513 或 107286）进行过任何评估的参与者。
第 52 周
在 OL 阶段第 24 周使用改良的 SLEDAI-2K 蛋白尿评分实现 SRI 反应率的参与者百分比
大体时间：OL阶段第24周（第76周）
SRI 反应定义为 SS 评分从 OL 基线减少 >=4 分（使用针对 PU 的修改后的 SLEDAI-2K 评分），PGA 没有恶化（从 OL 基线增加 <0.30 分）并且没有新的 BILAG A ODS 或2 新的 BILAG B ODS 与 OL 基线相比。 对于在 OL 阶段从安慰剂转换为 belimumab 10 mg/kg IV 的参与者，基线定义为双盲阶段结束时的最后一次评估（即 第 52 周）OL 前治疗。 对于在双盲阶段接受 belimumab 10 mg/kg IV 并在 OL 阶段继续接受 belimumab 10 mg/kg IV 的参与者，基线定义为双盲阶段的第 1 天。
OL阶段第24周（第76周）
发生非严重不良事件 (nSAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
不良事件 (AE) 是临床研究参与者发生的任何不幸的医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件；导致死亡，危及生命，需要住院或延长现有住院治疗，导致残疾/无行为能力，是先天性异常/出生缺陷，医生判断的其他情况，与肝损伤和肝功能受损有关。 呈现了具有常见 nSAE (>=5%) 和任何 SAE 的参与者人数。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
严重 AE 的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 已经介绍了患有严重 AE 的参与者的数量。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
因 AE 导致治疗中断的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 已经介绍了因 AE 导致治疗中断的参与者人数。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
血液学参数毒性最差 3 级或 4 级的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
收集血样用于评估血液学参数。 评估的参数是活化部分凝血活酶时间 (APTT)、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板和凝血酶原时间。 根据微生物学和传染病科 (DMID [根据 DMID 成人毒性表修改，2001] ) AE 严重性分级。 已提供血液学参数具有 3 级或 4 级最差毒性的参与者人数。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
临床化学参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
收集血样用于评估肝功能和其他化学参数。 评估的参数是碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、胆红素、白蛋白、肌酐、高血糖、低血糖和尿酸盐。 根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。 已提供肝功能和其他化学参数的最严重毒性等级为 3 或 4 的参与者人数。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
尿液分析参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
评估的尿液分析参数是尿蛋白和蛋白/肌酐。 收集尿液样本用于通过试纸法测量尿液分析参数。 根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。 已经介绍了尿液分析参数的最差毒性等级为 3 或 4 的参与者人数。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周
免疫球蛋白毒性最差等级为 3 级或 4 级的参与者人数 [OL 阶段]
大体时间：第 52 周至第 84 周
获得血清样本用于测量免疫球蛋白 G。根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命（4 级）。 免疫球蛋白 G 毒性最差等级为 3 级或 4 级的参与者人数已经公布。 对于安全性，完成 DB 和 OL 阶段的参与者，进行了额外的 8 周随访（第 84 周）。
第 52 周至第 84 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 52 周达到 SRI-SS 反应率的参与者百分比 [数据库阶段]
大体时间：第 52 周
SRI 被定义为 SS 评分从基线减少 > = 4 分，PGA 没有恶化（从基线增加 < 0.30 分）并且与基线相比没有新的 BILAG A 器官领域评分或 2 个新的 BILAG B 器官领域评分。 辍学和治疗失败被设置为无反应者。 使用逻辑回归模型对 belimumab 和安慰剂与协变量治疗组、基线 SS 评分（<=9 对比 >=10）、基线补体水平（低 C3 和/或 C4 对比无低 C3 或C4) 和地区（美国/加拿大与世界其他地区）。
第 52 周
在 OL 阶段第 24 周使用 SELENA SLEDAI 对蛋白尿进行评分达到 SRI-SS 反应率的参与者百分比
大体时间：OL阶段第24周（第76周）
SRI 反应定义为 PU 的 SS 评分从 OL 基线减少 >=4 分，PGA 没有恶化（从 OL 基线增加 <0.30 分）并且与 OL 基线相比没有新的 BILAG A ODS 或 2 个新的 BILAG B ODS . 对于在开放标签阶段从安慰剂转换为贝利木单抗 10 mg/kg IV 的参与者，基线定义为双盲阶段结束时的最后一次评估（即 第 52 周）OL 前治疗。 对于在双盲阶段接受贝利木单抗 10 mg/kg 静脉注射并在开放标签阶段继续接受贝利木单抗 10 mg/kg 静脉注射的参与者，基线定义为双盲阶段的第 1 天。
OL阶段第24周（第76周）
首次严重耀斑的时间（由修改后的 SLE 耀斑指数测量）长达 52 周 [DB 阶段]
大体时间：长达 52 周
首次严重 SLE 发作的时间定义为从治疗开始日期到参与者遇到事件（事件日期 - 治疗开始日期 +1）的天数。 对严重 SLE 发作的分析是根据修改后的 SS SLE 发作指数进行的，该指数排除了仅由 SS 评分增加至 >12 触发的严重发作 (SF)（这可能仅代表疾病活动的适度增加）。 治疗失败归因于 SF。 对于死亡的参与者，如果在死亡前没有发生 SF，则在死亡日期对数据进行删失。 仅考虑基线后 SF。 使用 Cox 比例风险模型进行分析，以比较贝利木单抗和安慰剂调整基线 SS-S2K 评分（<=9 与 >=10）、基线补体水平（至少 1 个 C3/C4 低与无 C3/C4低）和地区（美国/加拿大与世界其他地区）。 中位数和四分位数间距（第一和第三四分位数）已呈现。
长达 52 周
首次严重耀斑的时间（通过修正的 SLE 耀斑指数测量）[OL 阶段]
大体时间：直到 OL 阶段的第 24 周（第 76 周）
首次严重 SLE 发作的时间定义为从 OL 治疗开始日期到参与者遇到事件（事件日期 - OL 治疗开始日期 +1）的天数。 对修改后的 SS SLE 发作指数进行了严重 SLE 发作的分析，该指数排除了仅由 SS 评分增加至 >12 触发的 SF。 对于死亡的参与者，如果在死亡前没有发生 SF，则在死亡日期对数据进行删失。 仅考虑首次 OL 治疗后 SF。 中位数和四分位数范围（第 25 个和第 75 个百分位数）已呈现。
直到 OL 阶段的第 24 周（第 76 周）
在第 40 周至第 52 周期间，平均泼尼松剂量从基线减少 >=25% 至 <=7.5 mg/天的参与者百分比，在基线时接受超过 7.5 mg/天的参与者 [DB 阶段]
大体时间：基线和第 40 周至第 52 周
平均（平均） 每日泼尼松 (PRED.) 计算剂量时考虑了因系统性红斑狼疮 (SLE) 和非 SLE 原因静脉内、肌内、皮下、皮内和口服的所有类固醇。 响应者被定义为具有 PRED。 减少 [REDN.] 在第 40 周至第 52 周期间从基线增加 >=25% 至 <=7.5 mg/天。 辍学和治疗失败归因于没有 REDN。 在预报中。 （如果基线预测。 >7.5 毫克/天）。 在基线，平均。 每日泼尼松剂量 [PD] 是连续 7 天 [不包括第 0 天] 所有 PD 的总和，除以 (DIV.) 除以 7。 对于分析，平均。 PD 是第 40 周至第 52 DIV 周期间的总 PD。按第 40 周到第 52 周的天数计算。 使用具有协变量治疗组、基线 PD、基线 SS-S2K 评分（<=9 对比 >=10）、基线补体水平（低 C3 和/或 C4 对比无低 C3 或 C4）的逻辑回归模型进行分析和地区（美国/加拿大与世界其他地区）。
基线和第 40 周至第 52 周
在前贝利木单抗基线（在 OL 阶段第 28 周）接受大于 7.5 毫克/天的参与者中，平均泼尼松剂量已减少至 <=7.5 毫克/天的参与者百分比
大体时间：OL 基线和 OL 阶段第 28 周（第 80 周）
平均每日泼尼松剂量的计算考虑了因 SLE 和非 SLE 原因静脉内、肌内、皮下、皮内和口服的所有类固醇。 反应者被定义为将每日泼尼松剂量从 OL 基线剂量 >7.5 mg/天减少到 <=7.5 mg/天的参与者。 OL 基线定义为贝利木单抗治疗开始前的最后可用值。 平均每日泼尼松剂量是连续 7 天（包括 OL 第 28 周）内所有 PD 的总和除以 7。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者。
OL 基线和 OL 阶段第 28 周（第 80 周）
具有 nSAE 和 SAE 的参与者数量 [数据库阶段]
大体时间：长达 52 周
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件；导致死亡，危及生命，需要住院或延长现有住院治疗，导致残疾/无行为能力，是先天性异常/出生缺陷，医生判断的其他情况，与肝损伤和肝功能受损有关。 安全人群被定义为所有被随机分配并接受至少一剂研究治疗的参与者。 呈现了具有常见 nSAE (>=5%) 和任何 SAE 的参与者人数。
长达 52 周
具有严重 AE 的参与者人数 [数据库阶段]
大体时间：长达 52 周
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 已经介绍了患有严重 AE 的参与者的数量。
长达 52 周
因 AE 导致治疗中断的参与者人数 [DB 阶段]
大体时间：长达 52 周
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 已经介绍了因 AE 导致治疗中断的参与者人数。
长达 52 周
血液学参数毒性最差 3 级或 4 级的参与者人数 [DB 阶段]
大体时间：长达 52 周
收集血样用于评估长达 52 周的血液学参数。 评估的参数是 APTT、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板和凝血酶原时间。 根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命。 已提供血液学参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者人数。
长达 52 周
临床化学参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者人数 [DB 阶段]
大体时间：长达 52 周
收集血样用于评估肝功能和其他化学参数，直至 52 周。 评估的参数是 ALT、AST、GGT、白蛋白、高血糖和低血糖。 根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命。 仅介绍了其他化学参数的毒性最差等级为 3 或 4 的那些参与者。
长达 52 周
尿液分析参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者人数 [DB 阶段]
大体时间：长达 52 周
评估的尿液分析参数是尿蛋白和蛋白/肌酐。 收集尿样用于通过试纸法测量长达 52 周的尿液分析参数。 根据 DMID AE 严重程度分级，分级被指定为轻度（1 级）、中度（2 级）、严重（3 级）和可能危及生命。 仅介绍了尿液分析参数毒性最差等级为 3 或 4 的参与者。
长达 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

合作者

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月19日

初级完成 (实际的)

2018年6月18日

研究完成 (实际的)

2019年1月28日

研究注册日期

首次提交

2012年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月28日

首次发布 (估计)

2012年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月15日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (其他：Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1139-9723 (其他：Universal Trial Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 可通过临床研究数据请求网站获得

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（将以下 URL 复制到您的浏览器）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

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