A belimumab hatékonysága és biztonságossága szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő fekete bőrű betegeknél (EMBRACE)

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves.
• Önazonosító fekete faj.
• Rendelkezik az SLE klinikai diagnózisával az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint
• Aktív SLE-betegsége a szűréskor a SELENA SLEDAI pontszáma >= 8

• Két egyértelműen pozitív autoantitest teszteredménye van, amelyet pozitív antinukleáris antitest (ANA) tesztként határoztak meg [azaz titer >= 1:80 humán epithelialis sejtvonal 2 (HEp-2) immunfluoreszcencia vizsgálattal (IFA) és/vagy pozitív enzim immunoassay (EIA) )] és/vagy pozitív anti-kétszálú dezoxiribonukleinsav (dsDNS) (>= 30 nemzetközi egység [NE]/milliliter [mL]) szérum antitest teszt, az alábbiak szerint:

  • A vizsgálati szűrési időszakon belül 2 független időpontból. A szűrési eredményeknek a vizsgálat központi laboratóriumi eredményein kell alapulniuk, VAGY
  • Egy pozitív történelmi teszteredmény és 1 pozitív teszteredmény a szűrési időszak alatt.

A pozitív ANA-teszt (pl. HEp-2 IFA vagy EIA) vagy anti-dsDNS (pl. anti-dsDNS bármely validált kereskedelmi vizsgálattal) korábbi dokumentációjának tartalmaznia kell a teszt dátumát és típusát, a vizsgáló laboratórium nevét, numerikus referenciatartomány, és egy kulcs, amely magyarázza a pozitív vagy negatív értékeket VAGY negatív, kétértelmű/határvonal pozitív). Csak a laboratórium referenciatartományában meghatározott egyértelműen pozitív értékek elfogadhatók; határértékeket nem fogadunk el.

• Stabil SLE kezelési rendben, amely a következő gyógyszerek bármelyikéből áll (önmagában vagy kombinációban) legalább 30 napig a 0. napot (azaz a vizsgálati szer 1. dózisának napját) megelőzően:

  • Kortikoszteroidok (prednizon vagy prednizon ekvivalens, legfeljebb 40 mg/nap): Az SLE kombinációs terápiában részesülő alanyok esetében a stabil szteroid dózist 0-40 mg/nap tartományban kell rögzíteni (prednizon vagy prednizon ekvivalens). Azon alanyok esetében, akiknek az egyetlen SLE-kezelése szteroid, a stabil szteroiddózist napi 7,5-40 mg (prednizon vagy prednizon ekvivalens) tartományban kell rögzíteni. Azoknál az alanyoknál, akik váltakozó napi szteroiddózist kapnak, használja a 2 napi adag átlagát az átlagos napi szteroiddózis kiszámításához.
  • Egyéb immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek, beleértve a metotrexátot, azatioprin, leflunomidot, mikofenolátot (beleértve a mikofenolát-mofetil-t, mikofenolát-mofetil-hidrokloridot és mikofenolát-nátriumot), kalcineurin-, domimeridin-, domalizin-, vagy-ciklosap-cikluso-inhibitorokat (pl. takrolimusz-, ciklosphosporin-6-orr-ciklosporin) .
  • Malária elleni szerek (pl. hidroxiklorokin, klorokin, kinakrin).
  • Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok).

Jegyzet:

• A már meglévő SLE-gyógyszereknek stabilnak kell lenniük legalább 30 napig a 0. nap előtt.
• A kortikoszteroidokat új gyógyszerként lehet hozzáadni, vagy dózisukat csak a 0. nap előtt 30 nappal módosítani lehet.
• A 0. napot követő 60 napon belül nem szabad kortikoszteroidokon kívül új SLE-terápiát alkalmazni.

• Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha:

  • Nem terhes vagy szoptat;
  • Nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése, méheltávolítás, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali peteelzáródás utólagos igazolásával vagy dokumentált kétoldali peteeltávolítás, VAGY posztmenopauzás 12 hónapos spontán menstruációval definiált nők megfelelő klinikai profil [például > 45 év, hormonpótló terápia vagy amenorrhoea egyéb oka hiányában]; megkérdőjelezhető esetekben vérmintát kell venni a tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol kimutatására egyidejűleg a megerősítés érdekében. Az FSH és az ösztradiol diagnosztikai szintjei specifikus laboratóriumonként/tesztekenként változnak;
  • VAGY fogamzóképes korú, és negatív terhességi teszttel rendelkezik, amelyet szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszttel határoztak meg a szűréskor és vizelet hCG teszttel az adagolás előtt ÉS beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza az adagolás napja előtt 2 hétig. kellően minimalizálja a terhesség kockázatát ezen a ponton. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati szer utolsó adagját követő 16 hétig.
  • VAGY csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez a kedvenc és szokásos életmódja.
  • Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot adjon (beleértve a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk felhasználását és közzétételét), és betartsa a vizsgálati protokoll eljárásait (beleértve a szükséges tanulmányi látogatásokat is).

Kizárási kritériumok:

• Bármikor kapott anti-B limfocita stimulátort (BLyS) [belimumab].

• a 0. napot követő 364 napon belül megkapta a következők bármelyikét:

  • Abatacept
  • Egyéb B-sejt célzott terápia (pl. rituximab, más differenciálódási klaszter [CD] 20 szerek, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fúziós fehérje [BR3], TACI-Fc, vagy anti-B-sejt aktiváló faktor [BAFF] (LY2127399).
  • A B-sejt célzott terápiától eltérő biológiai vizsgálati szer (pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest [BG9588/IDEC-131]).
• A 0. napot követő 364 napon belül 3 vagy több szisztémás kortikoszteroid-kúrára volt szükség egyidejű állapotok (pl. asztma, atópiás dermatitisz) kezelésére. (A helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett.)

• a 0. napot követő 90 napon belül megkapta a következők bármelyikét:

  • Tumor nekrózis faktor (TNF) terápia (pl. adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
  • Intravénás (IV) ciklofoszfamid
  • Interleukin-1 receptor antagonista (anakinra).
  • Intravénás immunglobulin (IVIG).
  • Nagy dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű (> 100 mg/nap).
  • Plazmaferézis.

• A 0. napot követő 60 napon belül megkapta a következők bármelyikét:

  • Nem biológiai vizsgálati szer.
  • Bármilyen új immunszuppresszív/immunmoduláló szer, maláriaellenes vagy NSAID Megjegyzés: Új inhalációs és helyi szteroidok és új helyi immunszuppresszív szerek (pl. szemcseppek, helyi krémek) megengedettek. Bármilyen NSAID 1 hétnél rövidebb ideig történő alkalmazása megengedett.
  • Bármilyen szteroid injekció (például intramuszkuláris, intraartikuláris vagy intravénás).

• a 0. napot követő 30 napon belül megkapta a következők bármelyikét:

  • Élő vakcina.
  • Kortikoszteroid, egyéb immunszuppresszív/immunmoduláló szer, maláriaellenes vagy NSAID dózisának megváltoztatása
• Súlyos lupusz vesebetegsége van (proteinuria > 6 gramm/24 óra vagy ezzel egyenértékű a vizelet fehérje/kreatinin aránya, vagy szérum kreatinin > 2,5 mg/deciliter [dL]), vagy súlyos aktív vesegyulladása van, amely a protokoll által nem engedélyezett akut terápiát igényel. (pl. intravénás ciklofoszfamid a 0. napot követő 90 napon belül), vagy hemodialízisre vagy nagy dózisú prednizonra (> 100 mg/nap) volt szükség a 0. napot követő 90 napon belül.
• Súlyos aktív központi idegrendszeri (CNS) lupusban szenved (ideértve a görcsöket, pszichózist, organikus agyszindrómát, cerebrovascularis balesetet [CVA], cerebritist vagy központi idegrendszeri vasculitist), amely terápiás beavatkozást igényel a 0. naptól számított 60 napon belül.
• Ha a kórelőzményében jelentős szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/velőtranszplantáció szerepel.
• Nem SLE-ből eredő, jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségek (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségek) klinikai bizonyítékai vannak, amelyek a vezető kutató véleménye szerint összezavarja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt.
• Tervezett sebészeti beavatkozása van, vagy a kórelőzményében szerepel bármilyen más egészségügyi betegség (pl. szív-tüdő), laboratóriumi eltérés vagy olyan állapot (pl. rossz vénás hozzáférés), amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
• Az elmúlt 5 év során rosszindulatú daganata volt, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális vagy laphámsejtes) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.

• Szükség van akut vagy krónikus fertőzések kezelésére, az alábbiak szerint:

  • Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
  • Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül.
  • Parenterális (IV vagy intramuszkuláris [IM]) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül.
• Azok az alanyok, akiknél komoly öngyilkossági kockázat áll fenn, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szűrési skálán (C-SSRS) szereplő 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolatokat az elmúlt 2 hónapban, vagy akik a nyomozó véleménye szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
• Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy a kórelőzménye kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a 0. napot megelőző 364 napon belül.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest, a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest vagy a hepatitis C antitest szűrése során történelmileg pozitív teszttel vagy pozitív teszttel kell rendelkeznie.
• Immunglobulin (Ig)A hiánya van (IgA szint < 10 mg/dl).
• A nemkívánatos esemény alapján 3-as vagy annál magasabb fokú laboratóriumi eltérése van

• Súlyossági osztályozási táblázatok, kivéve a következőket, amelyek megengedettek:

  • Stabil 3-as fokozatú protrombin idő (PT) másodlagos véralvadásgátló szer, például warfarin, kezelés hatására.
  • Stabil 3. fokozatú parciális tromboplasztin idő (PTT) a lupus antikoaguláns miatt, és nincs összefüggésben májbetegséggel vagy antikoaguláns kezeléssel.
  • Stabil 3/4-es fokozatú proteinuria (<=6 gramm/24 óra, a vizelet fehérje-kreatinin arányának megfelelő aránya megengedett).
  • Stabil, 3. fokozatú hypoalbuminémia lupus nephritis miatt, és nem kapcsolódik májbetegséghez vagy alultápláltsághoz.
  • Stabil 3-as fokozatú gamma-glutamil-transzferáz (GGT) emelkedés lupus hepatitis miatt, és nincs összefüggésben alkoholos májbetegséggel, kontrollálatlan cukorbetegséggel vagy vírusos hepatitisszel. Ha jelen van, az alanin-transzamináz (ALT) és/vagy az aszpartát-transzamináz (AST) bármely rendellenességének 2-es fokozatúnak kell lennie.
  • Stabil 3. fokozatú hemoglobin csökkenés lupus miatt.
  • Stabil 3. fokozatú neutropenia vagy stabil 3. fokozatú fehérvérsejtszám.
• Korábban anafilaxiás reakciója volt kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására.