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Eficácia e segurança do belimumabe em pacientes de raça negra com lúpus eritematoso sistêmico (LES) (EMBRACE)

15 de agosto de 2021 atualizado por: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Um estudo de fase 3/4, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 52 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do belimumabe (HGS1006) em indivíduos adultos de raça negra com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do belimumabe em pacientes adultos da raça negra com lúpus eritematoso sistêmico (LES; lúpus).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes do estudo recebem terapia padrão estável para lúpus, além de receberem placebo (sem medicamento ativo) ou belimumabe. O período controlado do estudo é de 52 semanas. A atribuição aleatória neste estudo é "2 para 1", o que significa que para cada 3 participantes, 2 receberão belimumabe e 1 receberá placebo. Os participantes que concluírem com sucesso o estudo de 52 semanas podem entrar em uma extensão aberta de 6 meses. Todos os participantes da extensão aberta recebem belimumabe mais terapia padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

503

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Brasil, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasil, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasil, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Brasil, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Colômbia
      • Barranquilla, Colômbia, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Colômbia, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Colômbia, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Colômbia, 574
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Estados Unidos, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Estados Unidos, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Fort De France, França, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, França, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, França, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Reino Unido, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • África do Sul
      • Diepkloof, África do Sul, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, África do Sul, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, África do Sul, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, África do Sul, 4319
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Raça negra autoidentificada.
  • Ter um diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR)
  • Ter doença de LES ativa definida como uma pontuação SELENA SLEDAI >= 8 na triagem

  • Ter 2 resultados de teste de autoanticorpos inequivocamente positivos definidos como um teste de anticorpo antinuclear (ANA) positivo [isto é, título >= 1:80 pela linha celular epitelial humana 2 (HEp-2) ensaio de imunofluorescência (IFA) e/ou imunoensaio enzimático positivo (EIA )] e/ou um teste de anticorpo sérico anti-ácido desoxirribonucléico de fita dupla (dsDNA) positivo (>= 30 unidades internacionais [UI]/mililitro [mL]) como segue:

    • A partir de 2 pontos de tempo independentes dentro do período de triagem do estudo. Os resultados da triagem devem ser baseados nos resultados do laboratório central do estudo, OU
    • Um resultado de teste histórico positivo e 1 resultado de teste positivo durante o período de triagem.

A documentação histórica de um teste ANA positivo (por exemplo, HEp-2 IFA ou EIA) ou anti-dsDNA (por exemplo, anti-dsDNA por qualquer ensaio comercial validado) deve incluir a data e o tipo do teste, o nome do laboratório de teste, intervalo de referência numérica e uma chave que explica os valores fornecidos como positivo versus negativo OU negativo, ambíguo/limítrofe positivo). Somente valores positivos inequívocos, conforme definidos na faixa de referência do laboratório, são aceitáveis; valores limítrofes não serão aceitos.

  • Em um regime de tratamento de LES estável que consiste em qualquer um dos seguintes medicamentos (isolados ou em combinação) por um período de pelo menos 30 dias antes do Dia 0 (ou seja, dia da 1ª dose do agente do estudo):

    • Corticosteroides (prednisona ou equivalente de prednisona, até 40 mg/dia): Para indivíduos em terapia combinada de LES, sua dose estável de esteroide deve ser fixada na faixa de 0 a 40 mg/dia (prednisona ou equivalente de prednisona). Para indivíduos cujo único tratamento para LES é com esteróides, sua dose estável de esteróides deve ser fixada na faixa de 7,5 a 40 mg/dia (prednisona ou equivalente a prednisona). Para os indivíduos em doses de esteróides em dias alternados, use a média de 2 doses diárias para calcular a dose diária média de esteróides.
    • Outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluindo micofenolato mofetil, cloridrato de micofenolato mofetil e micofenolato sódico), inibidores de calcineurina (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina, mizoribina ou talidomida .
    • Antimaláricos (por exemplo, hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina).
    • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

Observação:

  • Medicamentos pré-existentes para LES devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes do dia 0.
  • Os corticosteróides podem ser adicionados como novos medicamentos ou suas doses ajustadas somente até 30 dias antes do Dia 0.
  • Nova terapia para LES que não sejam corticosteróides não deve ser adicionada dentro de 60 dias a partir do dia 0.

  • Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:

    • Não grávida ou amamentando;
    • De potencial não fértil definido como: mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, histerectomia, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral ou ooforectomia bilateral documentada, OU pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea com um perfil clínico apropriado [por exemplo, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal ou outra causa de amenorreia]; em casos duvidosos, obtenha uma amostra de sangue para hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol simultaneamente para confirmar. Os níveis diagnósticos de FSH e estradiol variam de acordo com laboratórios/ensaios específicos;
    • OU tem potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e teste de hCG na urina antes da dosagem E concorda em usar um dos métodos contraceptivos por 2 semanas antes do dia da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até 16 semanas após a última dose do agente do estudo.
    • OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.
    • Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo visitas de estudo obrigatórias).

Critério de exclusão:

  • Recebeu tratamento com estimulador de linfócitos anti-B (BLyS) [belimumabe] a qualquer momento.

  • Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 364 dias a partir do Dia 0:

    • Abatacept
    • Outra terapia direcionada para células B (por exemplo, rituximabe, outros agentes anti-grupo de diferenciação [CD] 20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], proteína de fusão do receptor BLyS [BR3], TACI-Fc ou fator ativador de células anti-B [BAFF] (LY2127399).
    • Um agente biológico em investigação diferente da terapia direcionada para células B (por exemplo, abetimus sódico, anticorpo anti-CD40L [BG9588/IDEC-131]).
  • Necessitaram de 3 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos para condições concomitantes (por exemplo, asma, dermatite atópica) dentro de 364 dias a partir do dia 0. (Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos).

  • Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias a partir do Dia 0:

    • Terapia antifator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, adalimumabe, certolizumabe pegol, etanercepte, golimumabe, infliximabe).
    • Ciclofosfamida intravenosa (IV)
    • Antagonista do receptor de interleucina-1 (anakinra).
    • Imunoglobulina intravenosa (IVIG).
    • Prednisona em alta dose ou equivalente (> 100 mg/dia).
    • Plasmaférese.

  • Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 60 dias a partir do Dia 0:

    • Um agente experimental não biológico.
    • Qualquer novo agente imunossupressor/imunomodulador, antimalárico ou AINE Nota: Novos esteróides inalatórios e tópicos e novos agentes imunossupressores tópicos (por exemplo, colírios, cremes tópicos) são permitidos. Qualquer uso de AINE por < 1 semana é permitido.
    • Qualquer injeção de esteróides (por exemplo, intramuscular, intra-articular ou intravenosa).

  • Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias a partir do Dia 0:

    • Uma vacina viva.
    • Uma mudança na dose de um corticosteroide, outro agente imunossupressor/imunomodulador, antimalárico ou AINE
  • Ter doença renal lúpica grave (definida por proteinúria > 6 gramas/24 horas ou equivalente usando a relação proteína/creatinina localizada na urina ou creatinina sérica > 2,5 mg/decilitro [dL]) ou nefrite ativa grave que requer terapia aguda não permitida pelo protocolo (por exemplo, ciclofosfamida IV dentro de 90 dias do Dia 0), ou necessitaram de hemodiálise ou prednisona em altas doses (> 100 mg/dia) dentro de 90 dias do Dia 0.
  • Tem lúpus ativo grave do sistema nervoso central (SNC) (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], cerebrite ou vasculite do SNC) que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias a partir do dia 0.
  • Tem um histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
  • Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou descontroladas significativas não devidas ao LES (isto é, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, malignas ou infecciosas) que, na opinião do investigador principal, poderiam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
  • Ter um procedimento cirúrgico planejado ou histórico de qualquer outra doença médica (por exemplo, cardiopulmonar), anormalidade laboratorial ou condição (por exemplo, acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador principal, torne o sujeito inadequado para o estudo.
  • Ter história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.

  • Necessitaram de tratamento de infecções agudas ou crônicas, como segue:

    • Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus do herpes simples, herpes zoster e micobactérias atípicas).
    • Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.
    • Uso de antibióticos parenterais (IV ou intramusculares [IM]) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias a partir do dia 0.
  • Indivíduos que têm evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na triagem Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
  • Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 0.
  • Ter um teste historicamente positivo ou teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
  • Ter deficiência de imunoglobulina (Ig)A (nível de IgA < 10 mg/dL).
  • Ter uma anormalidade laboratorial de grau 3 ou superior com base no evento adverso

  • Tabelas de classificação de gravidade, exceto as seguintes que são permitidas:

    • Tempo de protrombina (PT) estável de grau 3 secundário ao tratamento com anticoagulante, por exemplo, varfarina.
    • Tempo de tromboplastina parcial estável de grau 3 (PTT) devido a anticoagulante lúpico e não relacionado a doença hepática ou terapia anticoagulante.
    • Proteinúria estável de grau 3/4 (<=6 gramas/equivalente de 24 horas por proteína spot na urina para proporção de creatinina permitida).
    • Hipoalbuminemia grau 3 estável devido a nefrite lúpica e não relacionada a doença hepática ou desnutrição.
    • Elevação estável da gama glutamil transferase (GGT) de grau 3 devido a hepatite lúpica e não relacionada a doença hepática alcoólica, diabetes não controlada ou hepatite viral. Se presente, qualquer anormalidade na alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) deve ser <= grau 2.
    • Redução estável da hemoglobina grau 3 devido ao lúpus.
    • Neutropenia estável de grau 3 ou contagem estável de glóbulos brancos de grau 3.
  • Tem história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo mais terapia padrão
Placebo IV mais terapia padrão; placebo administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias até a semana 48, com uma avaliação final na semana 52 no período duplo-cego. No período de extensão aberto, os pacientes com placebo que optarem por participar receberão belimumabe 10 mg/quilograma (kg) IV a cada 28 dias por mais 6 meses.
Biológico: Placebo mais terapia padrão
Placebo mais terapia padrão
Medicamento: Terapia padrão
A terapia padrão inclui qualquer um dos seguintes (isoladamente ou em combinação): corticosteroides, antimaláricos, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e imunossupressores; biológicos e ciclofosfamida intravenosa não são permitidos.
EXPERIMENTAL: Belimumabe 10 mg/kg mais terapia padrão
Belimumabe 10 mg/kg IV mais terapia padrão; belimumabe administrado nos Dias 0, 14, 28 e depois a cada 28 dias até a Semana 48, com uma avaliação final na Semana 52 no período duplo-cego. No período de extensão aberto, os pacientes que optarem por participar continuarão recebendo belimumabe 10 mg/kg IV a cada 28 dias por mais 6 meses.
Medicamento: Terapia padrão
A terapia padrão inclui qualquer um dos seguintes (isoladamente ou em combinação): corticosteroides, antimaláricos, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e imunossupressores; biológicos e ciclofosfamida intravenosa não são permitidos.
Biológico: Belimumabe 10 mg/kg mais terapia padrão
Belimumabe 10mg/kg mais terapia padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram uma taxa de resposta do Índice de Resposta do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SRI) com o Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico Modificado - 2K (SLEDAI-2K) Pontuação para Proteinúria na Semana 52 [Fase DB]
Prazo: Semana 52
A resposta SRI é definida como >=4 pontos de redução, desde a linha de base na segurança do estrogênio na pontuação da Avaliação Nacional de Lúpus (SELENA) SLEDAI [SS] (com pontuação SLEDAI-2K modificada para proteinúria [PU]), sem piora (aumento de <0,30 pontos da linha de base) na Avaliação Global do Médico (PGA) e nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas de clínicas de SLE (BILAG) Uma pontuação de domínio de órgão [ODS] ou 2 novos BILAG B ODS em comparação com a linha de base. Abandonos e falhas no tratamento foram definidos como não respondedores. Análise realizada usando um modelo de regressão logística para comparação entre belimumabe e placebo com grupo de tratamento de covariáveis, pontuação basal SS (com pontuação SLEDAI-2K modificada para UP) (<=9 versus [vs.] >=10), níveis basais de complemento (baixos C3 e/ou C4 vs. nenhum C3 ou C4 baixo) e região (Estados Unidos [EUA]/Canadá vs. Resto do Mundo). A população de Intenção de Tratamento Modificada (mITT) compreendia a população de segurança excluindo os participantes que tiveram qualquer avaliação em 3 locais (202196, 202513 ou 107286).
Semana 52
Porcentagem de participantes que atingiram uma taxa de resposta SRI com a pontuação SLEDAI-2K modificada para proteinúria na semana 24 da fase OL
Prazo: Semana 24 da fase OL (Semana 76)
A resposta SRI é definida como >=4 pontos de redução, da linha de base OL na pontuação SS (com a pontuação SLEDAI-2K modificada para PU), sem piora (aumento de <0,30 pontos da linha de base OL) na PGA e nenhuma nova SDO BILAG A ou 2 novos BILAG B ODS em comparação com OL Baseline. Para os participantes que mudaram de placebo para belimumabe 10 mg/kg IV na fase OL, a linha de base foi definida como a última avaliação no final da fase duplo-cega (ou seja, Semana 52) tratamento pré-OL. Para os participantes que receberam belimumabe 10 mg/kg IV durante a fase duplo-cego e continuaram a receber belimumabe 10 mg/kg IV durante a fase OL, a linha de base foi definida como o Dia 1 da fase duplo-cego.
Semana 24 da fase OL (Semana 76)
Número de participantes com eventos adversos não graves (nSAEs) e eventos adversos graves (SAEs) [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que; resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações julgadas pelo médico, está associada a lesão hepática e função hepática prejudicada. Número de participantes que tiveram nSAEs comuns (>=5%) e quaisquer SAEs são apresentados. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes com EAs graves [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O número de participantes com EAs graves foi apresentado. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes com EAs levando à descontinuação do tratamento [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Foi apresentado o número de participantes com EAs que levaram à descontinuação do tratamento. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes com pior grau de toxicidade 3 ou 4 para parâmetros hematológicos [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos. Os parâmetros avaliados foram tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), hemoglobina, leucócitos, neutrófilos, plaquetas e tempo de protrombina. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal (Grau 4) de acordo com a Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas (DMID [Modified from DMID Adult Toxicity Tables, 2001] ) Classificação de gravidade de EA. Foi apresentado o número de participantes com pior grau de toxicidade 3 ou 4 para parâmetros hematológicos. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para parâmetros de química clínica [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da função hepática e outros parâmetros químicos. Os parâmetros avaliados foram fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina, albumina, creatinina, hiperglicemia, hipoglicemia e urato. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal (Grau 4) de acordo com a Classificação de Gravidade DMID AE. Foi apresentado o número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para a função hepática e outros parâmetros químicos. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de Participantes com Pior Grau de Toxicidade de 3 ou 4 para Parâmetros de Urinálise [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Os parâmetros de urinálise avaliados foram proteína na urina e proteína/creatinina. Amostras de urina foram coletadas para a medição dos parâmetros de urinálise pelo método da tira reagente. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal (Grau 4) de acordo com a Classificação de Gravidade DMID AE. Foi apresentado o número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para os parâmetros de urinálise. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84
Número de Participantes com Pior Grau de Toxicidade de 3 ou 4 de Imunoglobulinas [Fase OL]
Prazo: Semana 52 a Semana 84
Amostras de soro foram obtidas para a medição de imunoglobulina G. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal (Grau 4) de acordo com o DMID AE Severity Grading. Foi apresentado o número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 da imunoglobulina G. Para Segurança, participantes que completaram a fase DB e OL, foi realizado um acompanhamento adicional de 8 semanas (Semana 84).
Semana 52 a Semana 84

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a taxa de resposta SRI-SS na semana 52 [fase DB]
Prazo: Semana 52
SRI é definido como redução >=4 pontos, desde a linha de base na pontuação SS, sem piora (aumento de <0,30 pontos da linha de base) em PGA e nenhuma nova pontuação de domínio de órgão BILAG A ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B em comparação com a linha de base. Abandonos e falhas de tratamento foram definidos como não respondedores. A análise foi realizada usando um modelo de regressão logística para a comparação entre belimumabe e placebo com grupo de tratamento de covariáveis, pontuação basal SS (<=9 vs. >=10), níveis basais de complemento (baixo C3 e/ou C4 vs. nenhum baixo C3 ou C4) e região (EUA/Canadá vs. Resto do Mundo).
Semana 52
Porcentagem de participantes que atingiram a taxa de resposta SRI-SS com o SELENA SLEDAI para pontuação de proteinúria na semana 24 da fase OL
Prazo: Semana 24 da fase OL (Semana 76)
A resposta SRI é definida como >=4 pontos de redução, da linha de base OL na pontuação SS para PU, sem piora (aumento de <0,30 pontos da linha de base OL) em PGA e nenhum novo BILAG A ODS ou 2 novos BILAG B ODS em comparação com OL Baseline . Para os participantes que mudaram de placebo para belimumabe 10 mg/kg IV na fase aberta, a linha de base foi definida como a última avaliação no final da fase duplo-cega (ou seja, Semana 52) tratamento pré-OL. Para participantes que receberam belimumabe 10 mg/kg IV durante a fase duplo-cego e continuaram a receber belimumabe 10 mg/kg IV durante a fase aberta, a linha de base foi definida como o Dia 1 da fase duplo-cego.
Semana 24 da fase OL (Semana 76)
Tempo até a primeira exacerbação grave (conforme medido pelo índice modificado de exacerbação do LES) até 52 semanas [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
O tempo até o primeiro surto grave de LES é definido como o número de dias desde a data de início do tratamento até o participante encontrar um evento (data do evento - data de início do tratamento +1). As análises de agravamento grave do LES foram realizadas no índice de agravamento SS SLE modificado que exclui surtos graves (SF) que foram desencadeados apenas por um aumento no escore SS para > 12 (isso pode representar apenas um aumento modesto na atividade da doença). As falhas no tratamento foram imputadas como SF. Para os participantes que faleceram, os dados foram censurados na data da morte se nenhuma SF ocorreu antes da morte. Apenas SF pós-linha de base foram considerados. A análise foi realizada usando o modelo de riscos proporcionais de Cox para a comparação entre belimumabe e ajuste de placebo para pontuação basal SS-S2K (<=9 vs. >=10), níveis basais de complemento (pelo menos 1 C3/C4 baixo vs. nenhum C3/C4 baixo) e região (EUA/Canadá vs. Resto do Mundo). A mediana e o intervalo interquartil (1º e 3º quartis) foram apresentados.
Até 52 semanas
Tempo até a Primeira Erupção Grave (conforme medido pelo Índice de Erupção SLE Modificado) [Fase OL]
Prazo: Até a semana 24 da fase OL (semana 76)
O tempo até o primeiro surto grave de LES é definido como o número de dias desde a data de início do tratamento OL até o participante encontrar um evento (data do evento - data de início do tratamento OL +1). As análises de agravamento grave do LES foram realizadas no índice de agravamento SS SLE modificado que exclui SF que foi desencadeado apenas por um aumento no escore SS para >12. Para os participantes que faleceram, os dados foram censurados na data da morte se nenhuma SF ocorreu antes da morte. Apenas SF pós-primeiro tratamento OL foram considerados. A mediana e o intervalo interquartil (25º e 75º percentil) foram apresentados.
Até a semana 24 da fase OL (semana 76)
Porcentagem de participantes cuja dose média de prednisona foi reduzida em >=25% da linha de base para <=7,5 mg/dia durante a semana 40 a 52, em participantes que receberam mais de 7,5 mg/dia na linha de base [fase DB]
Prazo: Linha de base e semana 40 até a semana 52
Média (média) prednisona diária (PRED.) a dose foi calculada levando em conta todos os esteróides administrados por via intravenosa, intramuscular, subcutânea, intradérmica e oral, tanto por razões de lúpus eritema sistêmico (LES) quanto não LES. Um respondedor foi definido como tendo um PRED. redução [REDN.] em >=25% da linha de base para <=7,5 mg/dia durante as semanas 40 a 52. As desistências e as falhas de tratamento foram imputadas como não tendo REDN. em PRED. (se linha de base PRED. >7,5 mg/dia). Na linha de base, a média. a dose diária de prednisona [PD] foi a soma de todos os PDs durante 7 dias consecutivos [excluindo o Dia 0], dividida (DIV.) por 7. Para análise, a média PD foi o PD total durante as semanas 40 a 52 DIV. pelo número de dias durante as semanas 40 a 52. A análise foi realizada usando um modelo de regressão logística com grupo de tratamento de covariáveis, DP basal, escore SS-S2K basal, (<=9 vs >=10), níveis basais de complemento (C3 e/ou C4 baixo vs. nenhum C3 ou C4 baixo) e região (EUA/Canadá vs. Resto do Mundo).
Linha de base e semana 40 até a semana 52
Porcentagem de participantes cuja dose média de prednisona foi reduzida para <= 7,5 mg/dia em participantes que receberam mais de 7,5 mg/dia na linha de base pré-belimumabe (na semana 28 da fase OL)
Prazo: Linha de base OL e Semana 28 da Fase OL (Semana 80)
A dose diária média de prednisona foi calculada levando em consideração todos os esteróides administrados por via intravenosa, intramuscular, subcutânea, intradérmica e oral, tanto por motivos de LES como não LES. Um respondedor foi definido como um participante que diminuiu sua dose diária de prednisona para <= 7,5 mg/dia de uma dose de linha de base OL > 7,5 mg/dia. A linha de base OL foi definida como o último valor disponível antes do início do tratamento com belimumabe. A dose média diária de prednisona foi a soma de todos os PDs durante 7 dias consecutivos, incluindo OL Semana 28 dividido por 7. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados.
Linha de base OL e Semana 28 da Fase OL (Semana 80)
Número de participantes com nSAEs e SAEs [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que; resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações julgadas pelo médico, está associada a lesão hepática e função hepática prejudicada. A população de segurança foi definida como todos os participantes que foram randomizados e tratados com pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Número de participantes que tiveram nSAEs comuns (>=5%) e quaisquer SAEs são apresentados.
Até 52 semanas
Número de participantes com EAs graves [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O número de participantes com EAs graves foi apresentado.
Até 52 semanas
Número de participantes com EAs levando à descontinuação do tratamento [Fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Foi apresentado o número de participantes com EAs que levaram à descontinuação do tratamento.
Até 52 semanas
Número de participantes com pior grau de toxicidade 3 ou 4 para parâmetros hematológicos [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos até 52 semanas. Os parâmetros avaliados foram TTPA, hemoglobina, leucócitos, neutrófilos, plaquetas e tempo de protrombina. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal de acordo com a classificação de gravidade DMID AE. Foi apresentado o número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para parâmetros hematológicos.
Até 52 semanas
Número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para parâmetros de química clínica [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação da função hepática e outros parâmetros químicos até 52 semanas. Os parâmetros avaliados foram ALT, AST, GGT, albumina, hiperglicemia e hipoglicemia. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal de acordo com a classificação de gravidade DMID AE. Apenas os participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para outros parâmetros químicos foram apresentados.
Até 52 semanas
Número de participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para parâmetros de análise de urina [fase DB]
Prazo: Até 52 semanas
Os parâmetros de urinálise avaliados foram proteína na urina e proteína/creatinina. Amostras de urina foram coletadas para a medição dos parâmetros de urinálise pelo método da tira reagente até 52 semanas. A classificação foi atribuída como leve (Grau 1), moderada (Grau 2), grave (Grau 3) e potencialmente fatal de acordo com a classificação de gravidade DMID AE. Foram apresentados apenas os participantes com pior grau de toxicidade de 3 ou 4 para parâmetros de urinálise.
Até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

19 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

18 de junho de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

28 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (OUTRO: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (OUTRO: Universal Trial Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

IPD para este estudo está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (copie o URL abaixo para o seu navegador)

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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