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Efficacia e sicurezza di Belimumab nei pazienti di razza nera con lupus eritematoso sistemico (LES) (EMBRACE)

15 agosto 2021 aggiornato da: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Uno studio di fase 3/4, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 52 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belimumab (HGS1006) in soggetti adulti di razza nera con lupus eritematoso sistemico (LES)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di belimumab in pazienti adulti di razza nera con lupus eritematoso sistemico (LES; lupus).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti allo studio ricevono una terapia standard stabile per il lupus oltre a ricevere placebo (nessun farmaco attivo) o belimumab. Il periodo controllato dello studio è di 52 settimane. L'assegnazione casuale in questo studio è "2 a 1", il che significa che per ogni 3 partecipanti, 2 riceveranno belimumab e 1 riceverà placebo. I partecipanti che completano con successo lo studio di 52 settimane possono accedere a un'estensione in aperto di 6 mesi. Tutti i partecipanti all'estensione in aperto ricevono belimumab più la terapia standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

503

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Brasile, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasile, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasile, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brasile, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasile, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasile, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasile, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Brasile, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Colombia, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Colombia, 574
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Fort De France, Francia, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Regno Unito, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Stati Uniti, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Stati Uniti, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Stati Uniti, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Stati Uniti, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Stati Uniti, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Stati Uniti, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Stati Uniti, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Stati Uniti, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Stati Uniti, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Stati Uniti, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Stati Uniti, 22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • Sud Africa
      • Diepkloof, Sud Africa, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, Sud Africa, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sud Africa, 4319
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Razza nera autoidentificata.
  • Avere una diagnosi clinica di LES secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
  • Avere una malattia LES attiva definita come un punteggio SELENA SLEDAI >= 8 allo screening

  • Avere 2 risultati inequivocabilmente positivi del test degli autoanticorpi definiti come un test positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA) [cioè, titolo >= 1:80 mediante test di immunofluorescenza (IFA) della linea cellulare epiteliale umana 2 (HEp-2) e/o test immunoenzimatico positivo (EIA) )] e/o un test positivo per gli anticorpi sierici anti-dsDNA (>= 30 unità internazionali [IU]/millilitro [mL]) come segue:

    • Da 2 punti temporali indipendenti all'interno del periodo di screening dello studio. I risultati dello screening devono essere basati sui risultati del laboratorio centrale dello studio, OPPURE
    • Un risultato positivo del test storico e 1 risultato positivo del test durante il periodo di screening.

La documentazione storica di un test ANA positivo (ad es. HEp-2 IFA o EIA) o anti-dsDNA (ad es. anti-dsDNA mediante qualsiasi test commerciale convalidato) deve includere la data e il tipo di test, il nome del laboratorio di analisi, intervallo di riferimento numerico e una chiave che spiega i valori forniti come positivi rispetto a negativi OPPURE negativi, equivoci/positivi al limite). Sono accettabili solo valori inequivocabilmente positivi definiti nel range di riferimento del laboratorio; non saranno accettati valori limite.

  • In un regime di trattamento stabile del LES costituito da uno qualsiasi dei seguenti farmaci (da soli o in combinazione) per un periodo di almeno 30 giorni prima del giorno 0 (ovvero il giorno della prima dose dell'agente in studio):

    • Corticosteroidi (prednisone o prednisone equivalente, fino a 40 mg/giorno): per i soggetti in terapia di combinazione per il LES, la loro dose stabile di steroidi deve essere fissata nell'intervallo da 0 a 40 mg/giorno (prednisone o prednisone equivalente). Per i soggetti il ​​cui unico trattamento per il LES è costituito da steroidi, la loro dose stabile di steroidi deve essere fissata nell'intervallo compreso tra 7,5 e 40 mg/die (prednisone o prednisone equivalente). Per quei soggetti che assumono dosi giornaliere alternate di steroidi, utilizzare la media di 2 dosi giornaliere per calcolare la dose giornaliera media di steroidi.
    • Altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori inclusi metotrexato, azatioprina, leflunomide, micofenolato (inclusi micofenolato mofetile, micofenolato mofetile cloridrato e micofenolato sodico), inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamide orale, 6-mercaptopurina, mizoribina o talidomide .
    • Antimalarici (ad es. idrossiclorochina, clorochina, chinacrina).
    • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Nota:

  • I farmaci preesistenti per il LES devono essere stabili per almeno 30 giorni prima del giorno 0.
  • I corticosteroidi possono essere aggiunti come nuovi farmaci o le loro dosi aggiustate solo fino a 30 giorni prima del Giorno 0.
  • Una nuova terapia per il LES diversa dai corticosteroidi non deve essere aggiunta entro 60 giorni dal giorno 0.

  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se:

    • Non incinta o in allattamento;
    • Di età non fertile definita come: donne in pre-menopausa con legatura tubarica documentata, isterectomia, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale, o ovariectomia bilaterale documentata, O postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea con un profilo clinico appropriato [per es., > 45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva o altra causa di amenorrea]; in casi discutibili ottenere simultaneamente un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'estradiolo per confermare. I livelli diagnostici di FSH ed estradiolo variano a seconda dei laboratori/dosaggi specifici;
    • O è in età fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e dal test hCG nelle urine prima della somministrazione E accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per 2 settimane prima del giorno della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio.
    • OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
    • Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) e rispettare le procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste).

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto un trattamento con stimolatore dei linfociti anti-B (BLyS) [belimumab] in qualsiasi momento.

  • Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 364 giorni dal giorno 0:

    • Abatacept
    • Altre terapie mirate alle cellule B (ad es. rituximab, altri agenti anti-cluster of differenziation [CD] 20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteina di fusione del recettore BLyS [BR3], TACI-Fc o fattore di attivazione delle cellule B [BAFF] (LY2127399).
    • Un agente sperimentale biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B (ad esempio, abetimus sodico, anticorpo anti-CD40L [BG9588/IDEC-131]).
  • Avere richiesto 3 o più cicli di corticosteroidi sistemici per condizioni concomitanti (ad esempio, asma, dermatite atopica) entro 364 giorni dal giorno 0. (Sono consentiti steroidi topici o inalatori).

  • Aver ricevuto uno dei seguenti articoli entro 90 giorni dal Giorno 0:

    • Terapia anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) (p. es., adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
    • Ciclofosfamide per via endovenosa (IV).
    • Antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (anakinra).
    • Immunoglobulina endovenosa (IVIG).
    • Prednisone ad alto dosaggio o equivalente (> 100 mg/die).
    • Plasmaferesi.

  • Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 60 giorni dal giorno 0:

    • Un agente sperimentale non biologico.
    • Qualsiasi nuovo agente immunosoppressivo/immunomodulatore, antimalarico o FANS Nota: sono consentiti nuovi steroidi per via inalatoria e topica e nuovi agenti immunosoppressori topici (ad esempio colliri, creme per uso topico). È consentito qualsiasi uso di FANS per < 1 settimana.
    • Qualsiasi iniezione di steroidi (ad es. intramuscolare, intraarticolare o endovenosa).

  • Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 30 giorni dal giorno 0:

    • Un vaccino vivo.
    • Un cambiamento nella dose di un corticosteroide, altro agente immunosoppressivo/immunomodulatore, antimalarico o FANS
  • Avere lupus renale grave (definito da proteinuria > 6 grammi/24 ore o equivalente utilizzando il rapporto proteine/creatinina nelle urine spot o creatinina sierica > 2,5 mg/decilitro [dL]) o avere una grave nefrite attiva che richiede una terapia acuta non consentita dal protocollo (ad es., ciclofosfamide EV entro 90 giorni dal giorno 0), o hanno richiesto emodialisi o prednisone ad alte dosi (> 100 mg/die) entro 90 giorni dal giorno 0.
  • Avere un lupus del sistema nervoso centrale (SNC) attivo grave (comprese convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, accidente cerebrovascolare [CVA], cerebrite o vasculite del SNC) che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni dal giorno 0.
  • Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo.
  • Avere evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate non dovute a LES (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, maligne o infettive) che, secondo il parere del ricercatore principale, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
  • Avere una procedura chirurgica pianificata o una storia di qualsiasi altra malattia medica (ad esempio, cardiopolmonare), anomalia di laboratorio o condizione (ad esempio, scarso accesso venoso) che, a parere del ricercatore principale, rende il soggetto inadatto allo studio.
  • Avere una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.

  • Hanno richiesto la gestione di infezioni acute o croniche, come segue:

    • Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
    • Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
    • Uso di antibiotici parenterali (IV o intramuscolari [IM]) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0.
  • Soggetti che hanno evidenza di grave rischio di suicidio inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sullo screening Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 2 mesi o che, secondo l'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio.
  • Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 364 giorni prima del Giorno 0.
  • Avere un test storicamente positivo o un test positivo allo screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.
  • Avere un deficit di immunoglobulina (Ig) A (livello di IgA < 10 mg/dL).
  • Avere un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore in base all'evento avverso

  • Tabelle di classificazione della gravità ad eccezione delle seguenti che sono consentite:

    • Tempo di protrombina (PT) stabile di grado 3 secondario ad anticoagulanti, ad esempio warfarin, trattamento.
    • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) stabile di grado 3 dovuto a lupus anticoagulante e non correlato a malattia epatica o terapia anticoagulante.
    • Proteinuria stabile di grado 3/4 (<= 6 grammi/24 ore equivalenti per rapporto tra proteine ​​​​e creatinina nelle urine spot consentito).
    • Ipoalbuminemia stabile di grado 3 dovuta a nefrite da lupus e non correlata a malattia epatica o malnutrizione.
    • Aumento stabile della gamma glutamil transferasi (GGT) di grado 3 dovuto a epatite da lupus e non correlato a malattia epatica alcolica, diabete non controllato o epatite virale. Se presenti, eventuali anomalie dell'alanina transaminasi (ALT) e/o dell'aspartato transaminasi (AST) devono essere <= grado 2.
    • Riduzione stabile dell'emoglobina di grado 3 dovuta al lupus.
    • Neutropenia di grado 3 stabile o conta leucocitaria di grado 3 stabile.
  • Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo più terapia standard
Placebo IV più terapia standard; placebo somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni fino alla settimana 48, con una valutazione finale alla settimana 52 nel periodo in doppio cieco. Nel periodo di estensione in aperto, i pazienti trattati con placebo che scelgono di partecipare riceveranno belimumab 10 mg/kg (kg) EV ogni 28 giorni per ulteriori 6 mesi.
Biologico: Placebo più terapia standard
Placebo più terapia standard
Droga: Terapia standard
La terapia standard comprende uno qualsiasi dei seguenti (da soli o in combinazione): corticosteroidi, antimalarici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e immunosoppressori; i farmaci biologici e la ciclofosfamide per via endovenosa non sono consentiti.
SPERIMENTALE: Belimumab 10 mg/kg più terapia standard
Belimumab 10 mg/kg EV più terapia standard; belimumab somministrato nei giorni 0, 14, 28 e successivamente ogni 28 giorni fino alla settimana 48, con una valutazione finale alla settimana 52 nel periodo in doppio cieco. Nel periodo di estensione in aperto, i pazienti che scelgono di partecipare continueranno a ricevere belimumab 10 mg/kg EV ogni 28 giorni per ulteriori 6 mesi.
Droga: Terapia standard
La terapia standard comprende uno qualsiasi dei seguenti (da soli o in combinazione): corticosteroidi, antimalarici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e immunosoppressori; i farmaci biologici e la ciclofosfamide per via endovenosa non sono consentiti.
Biologico: Belimumab 10 mg/kg più terapia standard
Belimumab 10 mg/kg più terapia standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un tasso di risposta dell'indice di risposta al lupus eritematoso sistemico (SRI) con il punteggio dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico modificato - 2K (SLEDAI-2K) per la proteinuria alla settimana 52 [fase DB]
Lasso di tempo: Settimana 52
La risposta SRI è definita come >=4 punti di riduzione, rispetto al basale nella sicurezza degli estrogeni nel punteggio Lupus National Assessment(SELENA)SLEDAI[SS] (con punteggio SLEDAI-2K modificato per proteinuria [PU]), nessun peggioramento (aumento di <0,30 punti rispetto al basale) nel Physician's Global Assessment (PGA) e nessun nuovo punteggio del dominio degli organi [ODS] del British Isles Lupus Assessment Group delle cliniche SLE (BILAG) o 2 nuovi BILAG B ODS rispetto al basale. Abbandoni e fallimenti terapeutici sono stati assegnati ai non-responder. Analisi eseguita utilizzando un modello di regressione logistica per il confronto tra belimumab e placebo con covariate gruppo di trattamento, punteggio SS al basale (con punteggio SLEDAI-2K modificato per PU) (<=9 vs [vs.] >=10), livelli di complemento al basale (bassi C3 e/o C4 rispetto a nessun C3 o C4 basso) e regione (Stati Uniti [US]/Canada rispetto a Resto del mondo). La popolazione Modified Intention-To-Treat (mITT) comprendeva la popolazione di sicurezza esclusi i partecipanti che avevano avuto una valutazione in 3 centri (202196, 202513 o 107286).
Settimana 52
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un tasso di risposta SRI con il punteggio SLEDAI-2K modificato per la proteinuria alla settimana 24 della fase OL
Lasso di tempo: Settimana 24 della fase OL (Settimana 76)
La risposta SRI è definita come >=4 punti di riduzione, rispetto al basale OL nel punteggio SS (con il punteggio SLEDAI-2K modificato per PU), nessun peggioramento (aumento di <0,30 punti rispetto al basale OL) in PGA e nessun nuovo BILAG A ODS o 2 nuovi BILAG B ODS rispetto a OL Baseline. Per i partecipanti che passavano dal placebo a belimumab 10 mg/kg EV nella fase OL, il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione alla fine della fase in doppio cieco (ovvero Settimana 52) trattamento pre-OL. Per i partecipanti che hanno ricevuto belimumab 10 mg/kg EV durante la fase in doppio cieco e hanno continuato a ricevere belimumab 10 mg/kg EV durante la fase OL, il basale è stato definito come il giorno 1 della fase in doppio cieco.
Settimana 24 della fase OL (Settimana 76)
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (nSAE) ed eventi avversi gravi (SAE) [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni giudicate dal medico, è associata a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica. Viene presentato il numero di partecipanti che presentavano nSAE comuni (>=5%) e qualsiasi SAE. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi gravi. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con grado di tossicità peggiore 3 o 4 per i parametri ematologici [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici. I parametri valutati sono stati il ​​tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), l'emoglobina, i leucociti, i neutrofili, le piastrine e il tempo di protrombina. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita (grado 4) secondo la divisione di microbiologia e malattie infettive (DMID [Modificato da DMID Adult Toxicity Tables, 2001] ) Grado di gravità AE. È stato presentato il numero di partecipanti con la peggiore tossicità di grado 3 o 4 per i parametri ematologici. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri di chimica clinica [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione della funzionalità epatica e di altri parametri chimici. I parametri valutati erano fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil transferasi (GGT), bilirubina, albumina, creatinina, iperglicemia, ipoglicemia e urato. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita (grado 4) secondo il DMID AE Severity Grading. È stato presentato il numero di partecipanti con il grado di tossicità peggiore di 3 o 4 per la funzionalità epatica e altri parametri chimici. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri dell'analisi delle urine [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
I parametri dell'analisi delle urine valutati erano proteine ​​urinarie e proteine/creatinina. I campioni di urina sono stati raccolti per la misurazione dei parametri di analisi delle urine con il metodo del dipstick. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita (grado 4) secondo il DMID AE Severity Grading. È stato presentato il numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri dell'analisi delle urine. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84
Numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 delle immunoglobuline [fase OL]
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 alla settimana 84
Sono stati ottenuti campioni di siero per la misurazione dell'immunoglobulina G. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita (grado 4) secondo il DMID AE Severity Grading. È stato presentato il numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 dell'immunoglobulina G. Per la sicurezza, i partecipanti che hanno completato la fase DB e OL, è stato condotto un follow-up aggiuntivo di 8 settimane (settimana 84).
Dalla settimana 52 alla settimana 84

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di risposta SRI-SS alla settimana 52 [fase DB]
Lasso di tempo: Settimana 52
L'SRI è definito come >=4 punti di riduzione, rispetto al basale, nel punteggio SS, nessun peggioramento (aumento di <0,30 punti rispetto al basale) nel PGA e nessun nuovo punteggio del dominio dell'organo BILAG A o 2 nuovi punteggi del dominio dell'organo BILAG B rispetto al basale. Gli abbandoni e i fallimenti terapeutici sono stati impostati sui non-responder. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di regressione logistica per il confronto tra belimumab e placebo con covariate gruppo di trattamento, punteggio SS al basale (<=9 vs. >=10), livelli di complemento al basale (basso C3 e/o C4 vs. nessun basso C3 o C4) e regione (Stati Uniti/Canada rispetto al resto del mondo).
Settimana 52
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di risposta SRI-SS con SELENA SLEDAI per il punteggio della proteinuria alla settimana 24 della fase OL
Lasso di tempo: Settimana 24 della fase OL (Settimana 76)
La risposta SRI è definita come >=4 punti di riduzione, rispetto al basale OL nel punteggio SS per PU, nessun peggioramento (aumento di <0,30 punti rispetto al basale OL) in PGA e nessun nuovo BILAG A ODS o 2 nuovi BILAG B ODS rispetto al basale OL . Per i partecipanti che sono passati dal placebo a belimumab 10 mg/kg EV nella fase in aperto, il valore basale è stato definito come l'ultima valutazione alla fine della fase in doppio cieco (ovvero Settimana 52) trattamento pre-OL. Per i partecipanti che hanno ricevuto belimumab 10 mg/kg EV durante la fase in doppio cieco e hanno continuato a ricevere belimumab 10 mg/kg EV durante la fase in aperto, il basale è stato definito come il giorno 1 della fase in doppio cieco.
Settimana 24 della fase OL (Settimana 76)
Tempo alla prima riacutizzazione grave (come misurato dall'indice di riacutizzazione SLE modificato) fino a 52 settimane [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Il tempo alla prima grave riacutizzazione del LES è definito come il numero di giorni dalla data di inizio del trattamento fino a quando il partecipante ha incontrato un evento (data dell'evento - data di inizio del trattamento +1). Le analisi della grave riacutizzazione del LES sono state eseguite sull'indice di riacutizzazione SS SLE modificato che esclude le riacutizzazioni gravi (SF) che sono state attivate solo da un aumento del punteggio SS a> 12 (questo può rappresentare solo un modesto aumento dell'attività della malattia). I fallimenti terapeutici sono stati imputati come SF. Per i partecipanti deceduti, i dati sono stati censurati alla data della morte se non si è verificata alcuna SF prima della morte. Sono stati considerati solo SF post-basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox per il confronto tra belimumab e placebo aggiustando per il punteggio SS-S2K al basale (<=9 vs. >=10), i livelli di complemento al basale (almeno 1 C3/C4 basso vs. nessun C3/C4 basso) e regione (Stati Uniti/Canada rispetto al resto del mondo). Sono stati presentati l'intervallo mediano e interquartile (1° e 3° quartile).
Fino a 52 settimane
Tempo alla prima riacutizzazione grave (misurato dall'indice di riacutizzazione SLE modificato) [fase OL]
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 della fase OL (settimana 76)
Il tempo alla prima grave riacutizzazione di SLE è definito come il numero di giorni dalla data di inizio del trattamento OL fino a quando il partecipante ha incontrato un evento (data dell'evento - data di inizio del trattamento OL +1). Le analisi della grave riacutizzazione di SLE sono state eseguite sull'indice di riacutizzazione SS SLE modificato che esclude SF che sono state attivate solo da un aumento del punteggio SS a> 12. Per i partecipanti deceduti, i dati sono stati censurati alla data della morte se non si è verificata alcuna SF prima della morte. Sono stati considerati solo SF dopo il primo trattamento OL. Sono stati presentati l'intervallo mediano e interquartile (25° e 75° percentile).
Fino alla settimana 24 della fase OL (settimana 76)
Percentuale di partecipanti la cui dose media di prednisone era stata ridotta di >=25% dal basale a <=7,5 mg/giorno durante la settimana 40 fino alla 52, nei partecipanti che ricevevano più di 7,5 mg/giorno al basale [fase DB]
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 40 alla settimana 52
Media (media) prednisone giornaliero (PRED.) la dose è stata calcolata tenendo conto di tutti gli steroidi assunti per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, intradermica e orale sia per lupus eritema sistemico (LES) che per motivi diversi da LES. Un risponditore è stato definito come avente un PRED. riduzione [REDN.] da >=25% rispetto al basale a <=7,5 mg/die durante le settimane da 40 a 52. Gli abbandoni e i fallimenti terapeutici sono stati imputati come privi di REDN. in PRED. (se PRED basale. >7,5 mg/giorno). Al basale, la media. la dose giornaliera di prednisone [PD] era la somma di tutte le PD in 7 giorni consecutivi [escluso il giorno 0], divisa (DIV.) per 7. Per l'analisi, l'avg. PD era il PD totale durante le settimane da 40 a 52 DIV. per il numero di giorni durante le settimane da 40 a 52. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di regressione logistica con covariate gruppo di trattamento, PD al basale, punteggio SS-S2K al basale, (<=9 vs >=10), livelli di complemento al basale (basso C3 e/o C4 vs. nessun basso C3 o C4) e regione (Stati Uniti/Canada rispetto al resto del mondo).
Basale e dalla settimana 40 alla settimana 52
Percentuale di partecipanti la cui dose media di prednisone era stata ridotta a <=7,5 mg/giorno nei partecipanti che ricevevano più di 7,5 mg/giorno al basale pre-belimumab (alla settimana 28 della fase OL)
Lasso di tempo: Basale OL e settimana 28 della fase OL (settimana 80)
La dose media giornaliera di prednisone è stata calcolata tenendo conto di tutti gli steroidi assunti per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, intradermica e orale sia per motivi di LES che non. Un responder è stato definito come un partecipante che ha ridotto la dose giornaliera di prednisone a <=7,5 mg/die da una dose OL basale >7,5 mg/die. Il valore basale OL è stato definito come l'ultimo valore disponibile prima dell'inizio del trattamento con belimumab. La dose media giornaliera di prednisone era la somma di tutti i PD in 7 giorni consecutivi inclusa la settimana 28 di OL divisa per 7. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Basale OL e settimana 28 della fase OL (settimana 80)
Numero di partecipanti con nSAE e SAE [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che; provoca la morte, è pericolosa per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni giudicate dal medico, è associata a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica. La popolazione di sicurezza è stata definita come tutti i partecipanti che sono stati randomizzati e trattati con almeno una dose del trattamento in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che presentavano nSAE comuni (>=5%) e qualsiasi SAE.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi gravi.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con grado di tossicità peggiore 3 o 4 per i parametri ematologici [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici fino a 52 settimane. I parametri valutati sono stati APTT, emoglobina, leucociti, neutrofili, piastrine e tempo di protrombina. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita secondo il DMID AE Severity Grading. È stato presentato il numero di partecipanti con il grado di tossicità peggiore di 3 o 4 per i parametri ematologici.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri di chimica clinica [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione della funzionalità epatica e di altri parametri chimici fino a 52 settimane. I parametri valutati sono stati ALT, AST, GGT, albumina, iperglicemia e ipoglicemia. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita secondo il DMID AE Severity Grading. Sono stati presentati solo i partecipanti con il grado di tossicità peggiore di 3 o 4 per altri parametri chimici.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri dell'analisi delle urine [fase DB]
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
I parametri dell'analisi delle urine valutati erano proteine ​​urinarie e proteine/creatinina. Sono stati raccolti campioni di urina per la misurazione dei parametri di analisi delle urine con il metodo del dipstick fino a 52 settimane. La classificazione è stata assegnata come lieve (grado 1), moderata (grado 2), grave (grado 3) e potenzialmente pericolosa per la vita secondo il DMID AE Severity Grading. Sono stati presentati solo i partecipanti con il peggior grado di tossicità di 3 o 4 per i parametri dell'analisi delle urine.
Fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 febbraio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 giugno 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2012

Primo Inserito (STIMA)

2 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (ALTRO: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (ALTRO: Universal Trial Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico

Periodo di condivisione IPD

L'IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (copia l'URL di seguito nel tuo browser)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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