Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost belimumabu u pacientů černé rasy se systémovým lupus erythematodes (SLE) (EMBRACE)

15. srpna 2021 aktualizováno: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Fáze 3/4, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 52týdenní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti belimumabu (HGS1006) u dospělých jedinců černé rasy se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost belimumabu u dospělých pacientů černé rasy se systémovým lupus erythematodes (SLE; lupus).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci studie dostávají stabilní standardní terapii lupusu navíc k placebu (žádný aktivní lék) nebo belimumabu. Kontrolovaná doba studie je 52 týdnů. Náhodné přiřazení v této studii je „2 ku 1“, což znamená, že na každé 3 účastníky budou 2 dostávat belimumab a 1 placebo. Účastníci, kteří úspěšně dokončí 52týdenní studii, mohou vstoupit do 6měsíčního otevřeného prodloužení. Všichni účastníci otevřeného rozšíření dostávají belimumab plus standardní terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

503

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Brazílie, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazílie, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazílie, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brazílie, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazílie, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brazílie, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Brazílie, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Fort De France, Francie, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francie, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francie, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Diepkloof, Jižní Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, Jižní Afrika, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Jižní Afrika, 4319
        • GSK Investigational Site
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Kolumbie, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Kolumbie, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Kolumbie, 574
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Spojené království, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Spojené státy, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Spojené státy, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Spojené státy, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Spojené státy, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Spojené státy, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Spojené státy, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Spojené státy, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Spojené státy, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Spojené státy, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205-3606
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let.
  • Sebeidentifikovaná černá rasa.
  • Mít klinickou diagnózu SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR).
  • Mít aktivní onemocnění SLE definované jako skóre SELENA SLEDAI >= 8 při screeningu

  • Mít 2 jednoznačně pozitivní výsledky testu na autoprotilátky definované jako pozitivní test na antinukleární protilátky (ANA) [tj. titr >= 1:80 pomocí imunofluorescenčního testu (IFA) lidské epiteliální buněčné linie 2 (HEp-2) a/nebo pozitivního enzymového imunotestu (EIA) )] a/nebo pozitivní test na protilátky proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (dsDNA) (>= 30 mezinárodních jednotek [IU]/mililitr [ml]) v séru takto:

    • Ze 2 nezávislých časových bodů v rámci období screeningu studie. Výsledky screeningu musí být založeny na výsledcích centrální laboratoře studie, NEBO
    • Jeden pozitivní výsledek historického testu a 1 pozitivní výsledek testu během období screeningu.

Historická dokumentace pozitivního testu ANA (např. HEp-2 IFA nebo EIA) nebo anti-dsDNA (např. anti-dsDNA jakýmkoli validovaným komerčním testem) musí obsahovat datum a typ testu, název testovací laboratoře, číselný referenční rozsah a klíč, který vysvětluje hodnoty poskytnuté jako kladné versus záporné NEBO záporné, nejednoznačné/pozitivní na hranici). Přípustné jsou pouze jednoznačně pozitivní hodnoty definované v referenčním rozmezí laboratoře; hraniční hodnoty nebudou akceptovány.

  • Na stabilním léčebném režimu SLE, který se skládá z libovolné z následujících léků (samostatně nebo v kombinaci) po dobu alespoň 30 dnů před dnem 0 (tj. dnem první dávky studijní látky):

    • Kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent prednisonu, až 40 mg/den): U subjektů na kombinační terapii SLE musí být jejich stabilní dávka steroidů pevně stanovena v rozmezí 0 až 40 mg/den (ekvivalent prednisonu nebo prednisonu). U subjektů, jejichž jedinou léčbou SLE jsou steroidy, musí být jejich stabilní dávka steroidů fixní v rozmezí 7,5 až 40 mg/den (prednison nebo ekvivalent prednisonu). U subjektů užívajících střídavé denní dávky steroidů použijte pro výpočet průměrné denní dávky steroidů průměr 2 denních dávek.
    • Další imunosupresivní nebo imunomodulační látky včetně methotrexátu, azathioprinu, leflunomidu, mykofenolátu (včetně mykofenolát mofetilu, mykofenolát mofetil hydrochloridu a mykofenolátu sodného), inhibitory kalcineurinu (např. .
    • Antimalarika (např. hydroxychlorochin, chlorochin, chinakrin).
    • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

Poznámka:

  • Již existující léky na SLE musí být stabilní alespoň 30 dní před dnem 0.
  • Kortikosteroidy mohou být přidány jako nové léky nebo jejich dávky mohou být upraveny pouze do 30 dnů před dnem 0.
  • Nová léčba SLE jiná než kortikosteroidy nesmí být přidána do 60 dnů ode dne 0.

  • Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

    • Netěhotná nebo kojící;
    • Neplodný potenciál definovaný jako: premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií, dokumentovanou hysteroskopickou tubární okluzí s následným potvrzením bilaterální tubární okluze nebo dokumentovanou bilaterální ooforektomií, NEBO postmenopauzální definované jako 12měsíční spontánní amenorea s vhodný klinický profil [např. > 45 let, při absenci hormonální substituční terapie nebo jiné příčiny amenorey]; ve sporných případech získat vzorek krve pro folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol současně pro potvrzení. Diagnostické hladiny FSH a estradiolu se liší podle konkrétních laboratoří/testů;
    • OR je v plodném věku s negativním těhotenským testem, jak bylo stanoveno testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a testem hCG v moči před podáním dávky A souhlasí s tím, že bude používat jednu z metod antikoncepce po dobu 2 týdnů přede dnem podání dávky. dostatečně minimalizovat riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce do 16 týdnů po poslední dávce studovaného činidla.
    • OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
    • Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv).

Kritéria vyloučení:

  • Kdykoli jste podstoupili léčbu stimulátorem lymfocytů B (BLyS) [belimumab].

  • Obdrželi jste do 364 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

    • Abatacept
    • Jiná terapie cílená na B lymfocyty (např. rituximab, jiná činidla proti diferenciaci [CD] 20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorový fúzní protein [BR3], TACI-Fc nebo anti-B-buněčný aktivační faktor [BAFF] (LY2127399).
    • Biologická výzkumná látka jiná než terapie cílená na B buňky (např. abetimus sodný, protilátka anti-CD40L [BG9588/IDEC-131]).
  • Vyžaduje 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů pro souběžné stavy (např. astma, atopická dermatitida) během 364 dnů ode dne 0. (Lokální nebo inhalační steroidy jsou povoleny.)

  • Obdrželi jste do 90 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

    • Léčba protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) (např. adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
    • Intravenózní (IV) cyklofosfamid
    • Antagonista receptoru interleukinu-1 (anakinra).
    • Intravenózní imunoglobulin (IVIG).
    • Vysoká dávka prednisonu nebo ekvivalentu (> 100 mg/den).
    • Plazmaferéza.

  • Obdrželi jste do 60 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

    • Nebiologická výzkumná látka.
    • Jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo, antimalarika nebo NSAID Poznámka: Jsou povoleny nové inhalační a topické steroidy a nové topické imunosupresiva (např. oční kapky, topické krémy). Jakékoli užívání NSAID po dobu < 1 týdne je povoleno.
    • Jakákoli steroidní injekce (např. intramuskulární, intraartikulární nebo intravenózní).

  • Obdrželi jste do 30 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

    • Živá vakcína.
    • Změna dávky kortikosteroidu, jiného imunosupresivního/imunomodulačního činidla, antimalarika nebo NSAID
  • Trpíte závažným lupusovým onemocněním ledvin (definovaným proteinurií > 6 gramů/24 hodin nebo ekvivalentem s použitím poměru proteinů v moči ke kreatininu nebo sérového kreatininu > 2,5 mg/decilitr [dl]) nebo máte těžkou aktivní nefritidu vyžadující akutní léčbu, kterou protokol nepovoluje (např. IV cyklofosfamid do 90 dnů ode dne 0), nebo potřebovali hemodialýzu nebo vysokou dávku prednisonu (> 100 mg/den) do 90 dnů ode dne 0.
  • Máte těžký aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody [CVA], cerebritidy nebo vaskulitidy CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů ode dne 0.
  • Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
  • Mít klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologická, gastrointestinální, jaterní, ledvinová, neurologická, maligní nebo infekční onemocnění), která by podle názoru hlavního výzkumníka mohla zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
  • Mít plánovaný chirurgický zákrok nebo mít v anamnéze jakékoli jiné lékařské onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormalitu nebo stav (např. špatný žilní přístup), které podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
  • Mít v anamnéze maligní novotvar během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicobuněčných) nebo karcinomu in situ děložního čípku.

  • Vyžadují léčbu akutních nebo chronických infekcí, a to následovně:

    • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie).
    • Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0.
    • Použití parenterálních (IV nebo intramuskulárních [IM]) antibiotik (antibakteriálních, antivirotik, antimykotik nebo antiparazitik) do 60 dnů ode dne 0.
  • Subjekty, které mají známky vážného rizika sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na screeningové stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v posledních 2 měsících nebo kteří podle názoru vyšetřovatele představují značné sebevražedné riziko.
  • Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před dnem 0.
  • Mít historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo protilátky proti hepatitidě C.
  • Máte nedostatek imunoglobulinu (Ig)A (hladina IgA < 10 mg/dl).
  • Mít laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyšší na základě nežádoucí příhody

  • Tabulky klasifikace závažnosti kromě následujících, které jsou povoleny:

    • Stabilní protrombinový čas 3. stupně (PT) sekundární k léčbě antikoagulancii, např. warfarinem.
    • Stabilní parciální tromboplastinový čas 3. stupně (PTT) kvůli lupus antikoagulancii a nesouvisející s onemocněním jater nebo antikoagulační terapií.
    • Stabilní proteinurie stupně 3/4 (<= 6 gramů/24 hodin ekvivalentu podle poměru proteinu v moči ke kreatininu povoleno).
    • Stabilní hypoalbuminémie 3. stupně v důsledku lupusové nefritidy, která nesouvisí s onemocněním jater nebo podvýživou.
    • Stabilní elevace gama glutamyltransferázy (GGT) stupně 3 v důsledku lupusové hepatitidy a nesouvisející s alkoholickým onemocněním jater, nekontrolovaným diabetem nebo virovou hepatitidou. Pokud jsou přítomny, jakékoli abnormality alanintransaminázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) musí být <=stupeň 2.
    • Stabilní snížení hemoglobinu 3. stupně v důsledku lupusu.
    • Stabilní neutropenie 3. stupně nebo stabilní počet bílých krvinek 3. stupně.
  • Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo plus standardní terapie
Placebo IV plus standardní terapie; placebo podávané ve dnech 0, 14, 28 a poté každých 28 dní až do týdne 48, s konečným hodnocením v týdnu 52 ve dvojitě zaslepeném období. V otevřeném prodlouženém období budou pacienti s placebem, kteří se rozhodnou zúčastnit, dostávat belimumab 10 mg/kilogram (kg) IV každých 28 dní po dobu dalších 6 měsíců.
Biologický: Placebo plus standardní terapie
Placebo plus standardní terapie
Lék: Standardní terapie
Standardní terapie zahrnuje kteroukoli z následujících látek (samostatně nebo v kombinaci): kortikosteroidy, antimalarika, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a imunosupresiva; biologické přípravky a intravenózní cyklofosfamid nejsou povoleny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Belimumab 10 mg/kg plus standardní terapie
Belimumab 10 mg/kg IV plus standardní terapie; belimumab podávaný ve dnech 0, 14, 28 a poté každých 28 dní až do týdne 48, s konečným hodnocením v týdnu 52 ve dvojitě zaslepeném období. V období otevřeného prodloužení budou pacienti, kteří se rozhodnou zúčastnit, nadále dostávat belimumab 10 mg/kg IV každých 28 dní po dobu dalších 6 měsíců.
Lék: Standardní terapie
Standardní terapie zahrnuje kteroukoli z následujících látek (samostatně nebo v kombinaci): kortikosteroidy, antimalarika, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a imunosupresiva; biologické přípravky a intravenózní cyklofosfamid nejsou povoleny.
Biologický: Belimumab 10 mg/kg plus standardní terapie
Belimumab 10 mg/kg plus standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli indexu odpovědi na systémový lupus erythematodes (SRI) s modifikovaným indexem aktivity onemocnění systémovým lupus erythematodes – 2K (SLEDAI-2K) skóre proteinurie v týdnu 52 [fáze DB]
Časové okno: 52. týden
Odpověď na SRI je definována jako >=4bodové snížení bezpečnosti estrogenu od výchozí hodnoty ve skóre Lupus National Assessment (SELENA)SLEDAI[SS] (s upraveným skóre SLEDAI-2K pro proteinurii [PU]), žádné zhoršení (nárůst <0,30 body od základní linie) v globálním hodnocení Physician's Global Assessment (PGA) a žádná nová skupina klinik pro hodnocení lupusu SLE na Britských ostrovech (BILAG) A skóre orgánové domény [ODS] nebo 2 nové BILAG B ODS ve srovnání s výchozí hodnotou. Výpadky a selhání léčby byly nastaveny na osoby, které nereagovaly. Analýza provedená pomocí modelu logistické regrese pro srovnání mezi belimumabem a placebem s léčebnou skupinou s kovariáty, výchozí skóre SS (s upraveným skóre SLEDAI-2K pro PU) (<=9 versus [vs.] >=10), výchozí hladiny komplementu (nízké C3 a/nebo C4 vs. žádné nízké C3 nebo C4) a region (Spojené státy americké [USA]/Kanada vs. zbytek světa). Populace modifikovaného záměru léčby (mITT) se skládala z bezpečnostní populace s výjimkou účastníků, kteří měli jakékoli hodnocení na 3 místech (202196, 202513 nebo 107286).
52. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli míry odezvy SRI pomocí upraveného skóre SLEDAI-2K pro proteinurii ve 24. týdnu fáze OL
Časové okno: 24. týden fáze OL (76. týden)
Reakce SRI je definována jako >=4bodové snížení od základní linie OL ve skóre SS (s upraveným skóre SLEDAI-2K pro PU), žádné zhoršení (nárůst o <0,30 bodů od základní linie OL) v PGA a žádné nové BILAG A ODS nebo 2 nové BILAG B ODS ve srovnání s OL Baseline. Pro účastníky přecházející z placeba na belimumab 10 mg/kg IV v OL fázi byla výchozí hodnota definována jako poslední hodnocení na konci dvojitě zaslepené fáze (tj. 52. týden) pre-OL léčba. Pro účastníky, kteří dostávali belimumab 10 mg/kg IV během dvojitě zaslepené fáze a pokračovali v podávání belimumabu 10 mg/kg IV během OL fáze, byla výchozí hodnota definována jako den 1 dvojitě zaslepené fáze.
24. týden fáze OL (76. týden)
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (nSAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jiné situace posouzené lékařem, je spojena s poškozením jater a poruchou funkce jater. Je uveden počet účastníků, kteří měli běžné nSAE (>=5 %) a jakékoli SAE. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků se závažnými AE [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byl prezentován počet účastníků se závažnými AE. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků s AE vedoucími k přerušení léčby [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byl uveden počet účastníků s AE vedoucími k přerušení léčby. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro hematologické parametry [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologických parametrů. Hodnocenými parametry byly aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), hemoglobin, leukocyty, neutrofily, krevní destičky a protrombinový čas. Hodnocení bylo přiděleno jako mírné (1. stupeň), střední (2. stupeň), těžké (3. stupeň) a potenciálně život ohrožující (4. stupeň) podle Divize mikrobiologie a infekčních nemocí (DMID [upraveno z tabulek DMID Adult Toxicity Tables, 2001]). ) Třídění závažnosti AE. Byl uveden počet účastníků s nejhorší toxicitou stupně 3 nebo 4 pro hematologické parametry. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry klinické chemie [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení jaterních funkcí a dalších chemických parametrů. Hodnocenými parametry byly alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama glutamyltransferáza (GGT), bilirubin, albumin, kreatinin, hyperglykémie, hypoglykémie a uráty. Hodnocení bylo přiřazeno jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), těžké (3. stupeň) a potenciálně život ohrožující (stupeň 4) podle stupně závažnosti DMID AE. Byl prezentován počet účastníků s nejhorší toxicitou stupně 3 nebo 4 pro jaterní funkce a další chemické parametry. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry analýzy moči [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
Parametry analýzy moči byly protein v moči a protein/kreatinin. Vzorky moči byly odebírány pro měření parametrů analýzy moči metodou dipstick. Hodnocení bylo přiřazeno jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), těžké (3. stupeň) a potenciálně život ohrožující (stupeň 4) podle stupně závažnosti DMID AE. Byl prezentován počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry analýzy moči. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 imunoglobulinů [OL fáze]
Časové okno: Týden 52 až 84
Vzorky séra byly získány pro měření imunoglobulinu G. Stupeň byl přiřazen jako mírný (stupeň 1), střední (stupeň 2), závažný (stupeň 3) a potenciálně život ohrožující (stupeň 4) podle stupně závažnosti DMID AE. Byl prezentován počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 imunoglobulinu G. Pro bezpečnost, účastníci, kteří dokončili DB a OL fázi, bylo provedeno dalších 8 týdnů sledování (84. týden).
Týden 52 až 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli míry odezvy SRI-SS v týdnu 52 [fáze DB]
Časové okno: 52. týden
SRI je definováno jako >=4bodové snížení od výchozí hodnoty ve skóre SS, žádné zhoršení (nárůst o <0,30 bodu od výchozí hodnoty) u PGA a žádné nové skóre orgánové domény BILAG A nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B ve srovnání s výchozí hodnotou. Výpadky a selhání léčby byly nastaveny na osoby, které nereagovaly. Analýza byla provedena pomocí logistického regresního modelu pro srovnání mezi belimumabem a placebem s léčebnou skupinou s kovariáty, výchozím skóre SS (<=9 vs. >=10), výchozími hladinami komplementu (nízké C3 a/nebo C4 vs. žádné nízké C3 nebo C4) a region (USA/Kanada vs. zbytek světa).
52. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli míry odezvy SRI-SS pomocí SELENA SLEDAI pro hodnocení proteinurie ve 24. týdnu fáze OL
Časové okno: 24. týden fáze OL (76. týden)
Reakce SRI je definována jako snížení o >=4 body, od základní linie OL ve skóre SS pro PU, žádné zhoršení (nárůst o <0,30 bodů od základní linie OL) u PGA a žádné nové BILAG A ODS nebo 2 nové BILAG B ODS ve srovnání se základní úrovní OL . Pro účastníky přecházející z placeba na belimumab 10 mg/kg IV v otevřené fázi byla výchozí hodnota definována jako poslední hodnocení na konci dvojitě zaslepené fáze (tj. 52. týden) pre-OL léčba. Pro účastníky, kteří dostávali belimumab 10 mg/kg IV během dvojitě zaslepené fáze a pokračovali v podávání belimumabu 10 mg/kg IV během otevřené fáze, byl výchozí stav definován jako den 1 dvojitě zaslepené fáze.
24. týden fáze OL (76. týden)
Čas do prvního vážného vzplanutí (měřeno modifikovaným indexem vzplanutí SLE) až 52 týdnů [DB fáze]
Časové okno: Až 52 týdnů
Doba do prvního závažného vzplanutí SLE je definována jako počet dní od data zahájení léčby, dokud se účastník nesetkal s událostí (datum události – datum zahájení léčby +1). Analýzy těžkého vzplanutí SLE byly provedeny na modifikovaném indexu vzplanutí SS SLE, který vylučuje závažné vzplanutí (SF), které byly spuštěny pouze zvýšením skóre SS na >12 (to může představovat pouze mírné zvýšení aktivity onemocnění). Selhání léčby byla přičtena jako SF. U účastníků, kteří zemřeli, byla data cenzurována k datu úmrtí, pokud se před smrtí nevyskytla žádná SF. Byly uvažovány pouze post-baseline SF. Analýza byla provedena pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik pro srovnání mezi belimumabem a placebem s úpravou na výchozí skóre SS-S2K (<=9 vs. >=10), výchozí hladiny komplementu (alespoň 1 C3/C4 nízké vs. žádné C3/C4 nízké) a region (USA/Kanada vs. zbytek světa). Byly uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (1. a 3. kvartil).
Až 52 týdnů
Čas do prvního vážného vzplanutí (měřeno modifikovaným indexem vzplanutí SLE) [OL fáze]
Časové okno: Do 24. týdne fáze OL (76. týden)
Doba do prvního závažného vzplanutí SLE je definována jako počet dní od data zahájení léčby OL do okamžiku, kdy se účastník setkal s událostí (datum události – datum zahájení léčby OL +1). Analýzy těžkého vzplanutí SLE byly provedeny na modifikovaném indexu vzplanutí SS SLE, který vylučuje SF, které byly spuštěny pouze zvýšením skóre SS na >12. U účastníků, kteří zemřeli, byla data cenzurována k datu úmrtí, pokud se před smrtí nevyskytla žádná SF. SF byly zvažovány pouze po první léčbě OL. Byly uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (25. a 75. percentil).
Do 24. týdne fáze OL (76. týden)
Procento účastníků, jejichž průměrná dávka prednisonu byla snížena o >=25 % z výchozí hodnoty na <=7,5 mg/den během 40. až 52. týdne, u účastníků, kteří dostávali více než 7,5 mg/den ve výchozím stavu [DB fáze]
Časové okno: Výchozí stav a týden 40 až týden 52
Průměr (prům.) denní prednison (PRED.) dávka byla vypočtena s přihlédnutím ke všem steroidům užívaným intravenózně, intramuskulárně, subkutánně, intradermálně a perorálně jak z důvodů systémového lupusového erytému (SLE), tak z důvodů bez SLE. Respondent byl definován jako osoba s PRED. snížení [REDN.] o >=25 % z výchozí hodnoty na <=7,5 mg/den během týdnů 40 až 52. Výpadky a selhání léčby byly přičteny jako bez REDN. v PRED. (pokud Baseline PRED. >7,5 mg/den). Na základní linii je prům. denní dávka prednisonu [PD] byla součtem všech PD za 7 po sobě jdoucích dnů [kromě dne 0], děleno (DIV.) 7. Pro analýzu je průměr. PD byla celková PD během týdnů 40 až 52 DIV. podle počtu dní během týdnů 40 až 52. Analýza byla provedena pomocí logistického regresního modelu s kovariátami léčené skupiny, výchozí PD, výchozí skóre SS-S2K, (<=9 vs >=10), výchozí hladiny komplementu (nízké C3 a/nebo C4 vs. žádné nízké C3 nebo C4) a region (USA/Kanada vs. zbytek světa).
Výchozí stav a týden 40 až týden 52
Procento účastníků, jejichž průměrná dávka prednisonu byla snížena na <=7,5 mg/den u účastníků, kteří dostávali více než 7,5 mg/den na začátku prebelimumabu (ve 28. týdnu OL fáze)
Časové okno: Základní linie OL a týden 28 fáze OL (80. týden)
Průměrná denní dávka prednisonu byla vypočtena s přihlédnutím ke všem steroidům užívaným intravenózně, intramuskulárně, subkutánně, intradermálně a perorálně z důvodů SLE i non-SLE. Reagující osoba byla definována jako účastník, který snížil svou denní dávku prednisonu na <=7,5 mg/den z výchozí dávky OL >7,5 mg/den. Výchozí hodnota OL byla definována jako poslední dostupná hodnota před zahájením léčby belimumabem. Průměrná denní dávka prednisonu byla součtem všech PD za 7 po sobě jdoucích dnů včetně OL týdne 28 děleno 7. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech.
Základní linie OL a týden 28 fáze OL (80. týden)
Počet účastníků s nSAE a SAE [fáze DB]
Časové okno: Až 52 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jiné situace posouzené lékařem, je spojena s poškozením jater a poruchou funkce jater. Bezpečnostní populace byla definována jako všichni účastníci, kteří byli randomizováni a léčeni alespoň jednou dávkou studijní léčby. Je uveden počet účastníků, kteří měli běžné nSAE (>=5 %) a jakékoli SAE.
Až 52 týdnů
Počet účastníků se závažnými AE [fáze DB]
Časové okno: Až 52 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byl prezentován počet účastníků se závažnými AE.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s AE vedoucími k přerušení léčby [fáze DB]
Časové okno: Až 52 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Byl uveden počet účastníků s AE vedoucími k přerušení léčby.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry hematologie [DB fáze]
Časové okno: Až 52 týdnů
Vzorky krve byly odebírány pro hodnocení hematologických parametrů až do 52. týdne. Hodnocenými parametry byly APTT, hemoglobin, leukocyty, neutrofily, krevní destičky a protrombinový čas. Hodnocení bylo přiřazeno jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), závažné (stupeň 3) a potenciálně život ohrožující podle stupně závažnosti DMID AE. Byl uveden počet účastníků s nejhorší toxicitou stupně 3 nebo 4 pro hematologické parametry.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry klinické chemie [DB fáze]
Časové okno: Až 52 týdnů
Vzorky krve byly odebírány pro posouzení funkce jater a dalších chemických parametrů až do 52. týdne. Hodnocenými parametry byly ALT, AST, GGT, albumin, hyperglykémie a hypoglykémie. Hodnocení bylo přiřazeno jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), závažné (stupeň 3) a potenciálně život ohrožující podle stupně závažnosti DMID AE. Prezentováni byli pouze účastníci s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro ostatní chemické parametry.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry analýzy moči [DB fáze]
Časové okno: Až 52 týdnů
Parametry analýzy moči byly protein v moči a protein/kreatinin. Vzorky moči byly odebírány pro měření parametrů analýzy moči metodou dipstick po dobu 52 týdnů. Hodnocení bylo přiřazeno jako mírné (stupeň 1), střední (stupeň 2), závažné (stupeň 3) a potenciálně život ohrožující podle stupně závažnosti DMID AE. Prezentováni byli pouze účastníci s nejhorším stupněm toxicity 3 nebo 4 pro parametry analýzy moči.
Až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. února 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. června 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

2. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (JINÝ: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (JINÝ: Universal Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na webu žádosti o data z klinické studie (zkopírujte níže uvedenou adresu URL do svého prohlížeče)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo plus standardní terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit