Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Belimumab hos svarte rasepasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) (EMBRACE)

15. august 2021 oppdatert av: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

En fase 3/4, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 52-ukers studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Belimumab (HGS1006) hos voksne personer av svart rase med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til belimumab hos voksne pasienter av svart rase med systemisk lupus erythematosus (SLE; lupus).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedeltakere får stabil standardbehandling for lupus i tillegg til å motta enten placebo (ingen aktiv medisin) eller belimumab. Den kontrollerte perioden av studien er 52 uker. Den tilfeldige tildelingen i denne studien er "2 til 1", som betyr at for hver 3 deltaker vil 2 motta belimumab og 1 vil motta placebo. Deltakere som fullfører den 52-ukers studien kan inngå en 6-måneders åpen forlengelse. Alle deltakere i den åpne utvidelsen får belimumab pluss standardbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

503

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Brasil, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasil, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasil, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Brasil, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Colombia, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Colombia, 574
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Forente stater, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Forente stater, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Forente stater, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Forente stater, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Forente stater, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Forente stater, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Forente stater, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Forente stater, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Forente stater, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forente stater, 22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Fort De France, Frankrike, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Storbritannia, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Diepkloof, Sør-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, Sør-Afrika, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sør-Afrika, 4319
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år.
  • Selvidentifisert svart rase.
  • Ha en klinisk diagnose av SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier
  • Har aktiv SLE-sykdom definert som en SELENA SLEDAI-score >= 8 ved screening

  • Har 2 utvetydig positive autoantistofftestresultater definert som en positiv antinukleært antistoff (ANA) test [dvs. titer >= 1:80 ved human epitelcellelinje 2 (HEp-2) immunfluorescensanalyse (IFA) og/eller positiv enzymimmunanalyse (EIA) )] og/eller en positiv anti-dobbeltkjedet deoksyribonukleinsyre (dsDNA) (>= 30 internasjonale enheter [IE]/milliliter [mL]) serumantistofftest som følger:

    • Fra 2 uavhengige tidspunkt innenfor studiescreeningsperioden. Screeningsresultater skal baseres på studiens sentrale laboratorieresultater, OR
    • Ett positivt historisk testresultat og 1 positivt testresultat i løpet av screeningsperioden.

Historisk dokumentasjon på en positiv ANA-test (f.eks. HEp-2 IFA eller EIA) eller anti-dsDNA (f.eks. anti-dsDNA ved en validert kommersiell analyse) må inkludere datoen og typen av testen, navnet på testlaboratoriet, numerisk referanseområde, og en nøkkel som forklarer verdier gitt som positive versus negative ELLER negative, tvetydige/positive på grensen. Bare utvetydig positive verdier som definert i laboratoriets referanseområde er akseptable; grenseverdier vil ikke bli akseptert.

  • På et stabilt SLE-behandlingsregime bestående av noen av følgende medisiner (alene eller i kombinasjon) i en periode på minst 30 dager før dag 0 (dvs. dagen for første dose av studiemiddel):

    • Kortikosteroider (prednison eller prednisonekvivalent, opptil 40 mg/dag): For forsøkspersoner på SLE-kombinasjonsbehandling må deres stabile steroiddose fastsettes innenfor området 0 til 40 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent). For forsøkspersoner hvis eneste SLE-behandling er steroider, må deres stabile steroiddose fastsettes innenfor området 7,5 til 40 mg/dag (prednison eller prednisonekvivalent). For de forsøkspersonene som har vekslende dagsdoser av steroider, bruk gjennomsnittet av 2 daglige doser for å beregne gjennomsnittlig daglig steroiddose.
    • Andre immundempende eller immunmodulerende midler inkludert metotreksat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inkludert mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid og mykofenolatnatrium), kalsineurinhemmere (f. .
    • Anti-malariamidler (f.eks. hydroksyklorokin, klorokin, kinakrin).
    • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Merk:

  • Eksisterende SLE-medisiner må være stabile i minst 30 dager før dag 0.
  • Kortikosteroider kan legges til som ny medisin eller dosene justeres bare inntil 30 dager før dag 0.
  • Ny SLE-behandling bortsett fra kortikosteroider må ikke legges til innen 60 dager etter dag 0.

  • En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:

    • Ikke gravid eller ammende;
    • Av ikke-fertil potensiale definert som: premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering, hysterektomi, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, eller dokumentert bilateral ooforektomi, ELLER postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenorr en passende klinisk profil [f.eks. > 45 år, i fravær av hormonerstatningsterapi eller annen årsak til amenoré]; i tvilsomme tilfeller ta en blodprøve for follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol samtidig for å bekrefte. Diagnostiske nivåer for FSH og østradiol varierer etter spesifikke laboratorier/analyser;
    • OR er i fertil alder med negativ graviditetstest bestemt ved serum humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening og urin hCG test før dosering OG godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i 2 uker før doseringsdagen. tilstrekkelig minimere risikoen for graviditet på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 16 uker etter siste dose med studiemiddel.
    • OR har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
    • Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og avsløring av forskningsrelatert helseinformasjon), og overholde studieprotokollprosedyrene (inkludert nødvendige studiebesøk).

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt behandling med anti-B-lymfocyttstimulator (BLyS) [belimumab] til enhver tid.

  • Har mottatt noe av følgende innen 364 dager etter dag 0:

    • Abatacept
    • Annen B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-cluster of differentiation [CD] 20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-reseptorfusjonsprotein [BR3], TACI-Fc, eller anti-B-celleaktiverende faktor [BAFF] (LY2127399).
    • Et biologisk undersøkelsesmiddel annet enn B-cellemålrettet terapi (f.eks. abetimusnatrium, anti-CD40L-antistoff [BG9588/IDEC-131]).
  • Har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider for samtidige tilstander (f.eks. astma, atopisk dermatitt) innen 364 dager etter dag 0. (Topiske eller inhalerte steroider er tillatt.)

  • Har mottatt noe av følgende innen 90 dager etter dag 0:

    • Behandling med antitumornekrosefaktor (TNF) (f.eks. adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
    • Intravenøs (IV) cyklofosfamid
    • Interleukin-1 reseptorantagonist (anakinra).
    • Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG).
    • Høydose prednison eller tilsvarende (> 100 mg/dag).
    • Plasmaferese.

  • Har mottatt noe av følgende innen 60 dager etter dag 0:

    • Et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel.
    • Ethvert nytt immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malaria eller NSAID Merk: Nye inhalerte og topikale steroider og nye topiske immundempende midler (f.eks. øyedråper, aktuelle kremer) er tillatt. All NSAID-bruk i < 1 uke er tillatt.
    • Enhver steroidinjeksjon (f.eks. intramuskulær, intraartikulær eller intravenøs).

  • Har mottatt noe av følgende innen 30 dager etter dag 0:

    • En levende vaksine.
    • En endring i dose av et kortikosteroid, annet immunsuppressivt/immunmodulerende middel, antimalariamiddel eller NSAID
  • Har alvorlig lupus nyresykdom (definert av proteinuri > 6 gram/24 timer eller tilsvarende ved bruk av punkturinprotein/kreatinin-forhold, eller serumkreatinin > 2,5 mg/desiliter [dL]), eller har alvorlig aktiv nefritt som krever akutt behandling som ikke er tillatt i henhold til protokollen (f.eks. IV cyklofosfamid innen 90 dager etter dag 0), eller har krevd hemodialyse eller høydose prednison (> 100 mg/dag) innen 90 dager etter dag 0.
  • Har alvorlig lupus av aktivt sentralnervesystem (CNS) (inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritt eller CNS-vaskulitt) som krever terapeutisk intervensjon innen 60 dager etter dag 0.
  • Har en historie med en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
  • Har kliniske bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, nevrologisk, malign eller infeksjonssykdom) som, etter hovedforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette emnet i unødig risiko.
  • Ha en planlagt kirurgisk prosedyre eller en historie med annen medisinsk sykdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter hovedforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
  • Har en historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.

  • Har nødvendig behandling av akutte eller kroniske infeksjoner, som følger:

    • For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
    • Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
    • Bruk av parenterale (IV eller intramuskulære [IM]) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0.
  • Personer som har bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på screeningen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før dag 0.
  • Ha en historisk positiv test eller test positiv ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C antistoff.
  • Har immunglobulin (Ig)A-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL).
  • Ha en laboratorieavvik i grad 3 eller høyere basert på bivirkningen

  • Alvorlighetsgradstabeller med unntak av følgende som er tillatt:

    • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til antikoagulant, f.eks. warfarin, behandling.
    • Stabil grad 3 partiell tromboplastintid (PTT) på grunn av lupus antikoagulant og ikke relatert til leversykdom eller antikoagulantbehandling.
    • Stabil grad 3/4 proteinuri (<=6 gram/24 timers ekvivalent med punkturinprotein til kreatinin-forhold tillatt).
    • Stabil grad 3 hypoalbuminemi på grunn av lupus nefritt, og ikke relatert til leversykdom eller underernæring.
    • Stabil grad 3 gamma glutamyltransferase (GGT) forhøyelse på grunn av lupus hepatitt, og ikke relatert til alkoholisk leversykdom, ukontrollert diabetes eller viral hepatitt. Eventuelle abnormiteter i alanintransaminase (ALAT) og/eller aspartattransaminase (AST) må være <=grad 2, hvis de er tilstede.
    • Stabil grad 3 hemoglobinreduksjon på grunn av lupus.
    • Stabil grad 3 nøytropeni eller stabil grad 3 hvite blodlegemer.
  • Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo pluss standardbehandling
Placebo IV pluss standardbehandling; placebo administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom uke 48, med en endelig evaluering ved uke 52 i den dobbeltblinde perioden. I den åpne forlengelsesperioden vil placebopasienter som velger å delta, få belimumab 10 mg/kilogram (kg) IV hver 28. dag i ytterligere 6 måneder.
Biologisk: Placebo pluss standardbehandling
Placebo pluss standardbehandling
Legemiddel: Standard terapi
Standardterapi omfatter en av følgende (alene eller i kombinasjon): kortikosteroider, antimalariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og immunsuppressiva; Biologiske midler og intravenøs cyklofosfamid er ikke tillatt.
EKSPERIMENTELL: Belimumab 10 mg/kg pluss standardbehandling
Belimumab 10 mg/kg IV pluss standardbehandling; belimumab administrert på dag 0, 14, 28 og deretter hver 28. dag til og med uke 48, med en endelig evaluering ved uke 52 i den dobbeltblinde perioden. I den åpne forlengelsesperioden vil pasienter som velger å delta, fortsette å motta belimumab 10 mg/kg IV hver 28. dag i ytterligere 6 måneder.
Legemiddel: Standard terapi
Standardterapi omfatter en av følgende (alene eller i kombinasjon): kortikosteroider, antimalariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og immunsuppressiva; Biologiske midler og intravenøs cyklofosfamid er ikke tillatt.
Biologisk: Belimumab 10 mg/kg pluss standardbehandling
Belimumab 10 mg/kg pluss standardbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en responsrate for systemisk lupus erythematosus-responsindeks (SRI) med den modifiserte aktivitetsindeksen for systemisk lupus erythematosus-sykdom - 2K (SLEDAI-2K) poengsum for proteinuri ved uke 52 [DB-fase]
Tidsramme: Uke 52
SRI-respons er definert som >=4 poengsreduksjon, fra baseline i sikkerhet for østrogen i Lupus National Assessment(SELENA)SLEDAI[SS]-score (med modifisert SLEDAI-2K-score for proteinuri [PU]), ingen forverring (økning på <0,30) poeng fra Baseline) i Physician's Global Assessment (PGA) og ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE clinics(BILAG)A organdomain score [ODS] eller 2 new BILAG B ODS sammenlignet med Baseline. Frafall og behandlingssvikt ble satt til ikke-respondere. Analyse utført ved bruk av en logistisk regresjonsmodell for sammenligning mellom belimumab og placebo med kovariatbehandlingsgruppe, Baseline SS-score (med modifisert SLEDAI-2K-score for PU) (<=9 versus [vs.] >=10), Baseline-komplementnivåer (lavt nivå) C3 og/eller C4 vs. ingen lav C3 eller C4) og region (USA [US]/Canada vs. Resten av verden). Den modifiserte Intention-To-Treat-populasjonen (mITT) besto av sikkerhetspopulasjonen unntatt deltakere som hadde noen vurdering på 3 steder (202196, 202513 eller 107286).
Uke 52
Prosentandel av deltakere som oppnår en SRI-responsrate med den modifiserte SLEDAI-2K-scoringen for proteinuri i uke 24 av OL-fasen
Tidsramme: Uke 24 i OL-fasen (uke 76)
SRI-respons er definert som >=4 poeng reduksjon, fra OL Baseline i SS-poengsum (med modifisert SLEDAI-2K-score for PU), ingen forverring (økning på <0,30 poeng fra OL Baseline) i PGA og ingen ny BILAG A ODS eller 2 nye BILAG B ODS sammenlignet med OL Baseline. For deltakere som byttet fra placebo til belimumab 10 mg/kg IV i OL-fasen, ble baseline definert som den siste vurderingen ved slutten av den dobbeltblindede fasen (dvs. Uke 52) pre-OL-behandling. For deltakere som fikk belimumab 10 mg/kg IV under den dobbeltblinde fasen og fortsatte å motta belimumab 10 mg/kg IV under OL-fasen, ble baseline definert som dag 1 i den dobbeltblindede fasen.
Uke 24 i OL-fasen (uke 76)
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (nSAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som; resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner bedømt av lege, er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon. Antall deltakere som hadde vanlige nSAE-er (>=5%) og eventuelle SAE-er presenteres. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med alvorlig AE [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med alvorlig AE er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med AE som fører til seponering av behandling [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med bivirkninger som fører til seponering av behandlingen er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med dårligst toksisitet grad 3 eller 4 for hematologiske parametere [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologiske parametere. Parametrene som ble vurdert var aktivert partiell tromboplastintid (APTT), hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler, blodplater og protrombintid. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende (grad 4) i henhold til Divisjon for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID [Modifisert fra DMID Adult Toxicity Tables, 2001] ) AE Alvorlighetsgradering. Antall deltakere med verste toksisitet Grad 3 eller 4 for hematologiske parametere er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for kliniske kjemiparametre [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
Blodprøver ble samlet for vurdering av leverfunksjon og andre kjemiske parametere. Parametrene som ble vurdert var alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT), bilirubin, albumin, kreatinin, hyperglykemi, hypoglykemi og urat. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende (grad 4) i henhold til DMID AE Severity Grading. Antall deltakere med verste toksisitet Grad 3 eller 4 for leverfunksjon og andre kjemiske parametere er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for urinanalyseparametre [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
Urinalyseparametere som ble vurdert var urinprotein og protein/kreatinin. Urinprøver ble samlet for måling av urinanalyseparametere ved peilepinnemetode. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende (grad 4) i henhold til DMID AE Severity Grading. Antall deltakere med dårligste toksisitetsgrad på 3 eller 4 for urinanalyseparametere er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84
Antall deltakere med verste toksisitetsgrad på 3 eller 4 av immunglobuliner [OL-fase]
Tidsramme: Uke 52 til uke 84
Serumprøver ble tatt for måling av immunglobulin G. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende (grad 4) i henhold til DMID AE-alvorlighetsgrad. Antall deltakere med verste toksisitetsgrad på 3 eller 4 av immunglobulin G er presentert. For sikkerhet, deltakere som fullførte DB- og OL-fasen, ble det utført ytterligere 8 ukers oppfølging (uke 84).
Uke 52 til uke 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår SRI-SS-responsrate ved uke 52 [DB-fase]
Tidsramme: Uke 52
SRI er definert som >=4 poengsreduksjon, fra Baseline i SS-poengsum, ingen forverring (økning på <0,30 poeng fra Baseline) i PGA og ingen ny BILAG A-organdomene-score eller 2 nye BILAG B-organdomene-score sammenlignet med Baseline. Frafall og behandlingssvikt ble satt til ikke-respondere. Analyse ble utført ved bruk av en logistisk regresjonsmodell for sammenligningen mellom belimumab og placebo med kovariatbehandlingsgruppe, baseline SS-score (<=9 vs. >=10), baseline komplementnivåer (lav C3 og/eller C4 vs. ingen lav C3 eller C4) og region (USA/Canada vs. Resten av verden).
Uke 52
Prosentandel av deltakere som oppnår SRI-SS-responsrate med SELENA SLEDAI for skåring av proteinuri i uke 24 i OL-fasen
Tidsramme: Uke 24 i OL-fasen (uke 76)
SRI-respons er definert som >=4 poeng reduksjon, fra OL Baseline i SS-scoring for PU, ingen forverring (økning på <0,30 poeng fra OL Baseline) i PGA og ingen ny BILAG A ODS eller 2 nye BILAG B ODS sammenlignet med OL Baseline . For deltakere som byttet fra placebo til belimumab 10 mg/kg IV i den åpne fasen, ble baseline definert som den siste vurderingen på slutten av den dobbeltblindede fasen (dvs. Uke 52) pre-OL-behandling. For deltakere som fikk belimumab 10 mg/kg IV under den dobbeltblinde fasen og fortsatte å motta belimumab 10 mg/kg IV under den åpne fasen, ble baseline definert som dag 1 i den dobbeltblindede fasen.
Uke 24 i OL-fasen (uke 76)
Tid til første alvorlige fakkel (målt ved den modifiserte SLE-fakkelindeksen) opptil 52 uker [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
Tid til første alvorlige SLE-oppbluss er definert som antall dager fra behandlingsstartdato til deltakeren møtte en hendelse (hendelsesdato - behandlingsstartdato +1). Analyser av alvorlig SLE-oppbluss ble utført på modifisert SS SLE-oppblussindeks som utelukker alvorlige oppblussinger (SF) som kun ble utløst av en økning i SS-skåre til >12 (dette kan bare representere en beskjeden økning i sykdomsaktivitet). Behandlingssvikt ble beregnet som SF. For deltakere som døde, ble data sensurert på dødsdatoen hvis ingen SF skjedde før døden. Bare post-Baseline SF ble vurdert. Analyse ble utført ved bruk av Cox proporsjonale faremodell for sammenligningen mellom belimumab og placebo justering for baseline SS-S2K score (<=9 vs. >=10), baseline komplementnivåer (minst 1 C3/C4 lav vs. ingen C3/C4) lav), og region (USA/Canada vs. Resten av verden). Median- og interkvartilområde (1. og 3. kvartil) er presentert.
Opptil 52 uker
Tid til første alvorlige fakkel (målt ved den modifiserte SLE-fakkelindeksen) [OL-fase]
Tidsramme: Opp til uke 24 i OL-fasen (uke 76)
Tid til første alvorlige SLE-bluss er definert som antall dager fra OL-behandlingens startdato til deltakeren møtte en hendelse (hendelsesdato - OL-behandlingens startdato +1). Analyser av alvorlig SLE-oppbluss ble utført på modifisert SS SLE-oppblussindeks som ekskluderer SF som kun ble utløst av en økning i SS-skåre til >12. For deltakere som døde, ble data sensurert på dødsdatoen hvis ingen SF skjedde før døden. Bare post første OL-behandling ble vurdert. Median og inter-kvartilområde (25. og 75. persentil) er presentert.
Opp til uke 24 i OL-fasen (uke 76)
Prosent av deltakere hvis gjennomsnittlige prednisondose hadde blitt redusert med >=25 % fra baseline til <=7,5 mg/dag i løpet av uke 40 til 52, hos deltakere som fikk mer enn 7,5 mg/dag ved baseline [DB-fase]
Tidsramme: Baseline og uke 40 til og med uke 52
Gjennomsnitt (gjennomsnitt) daglig prednison (PRED.) dosen ble beregnet under hensyntagen til alle steroider tatt intravenøst, intramuskulært, subkutant, intradermalt og oralt for både systemisk lupus erytem (SLE) og ikke-SLE årsaker. En responder ble definert som å ha en PRED. reduksjon [REDN.] med >=25 % fra baseline til <=7,5 mg/dag i uke 40 til 52. Frafall og behandlingssvikt ble beregnet å ha ingen REDN. i PRED. (hvis Baseline PRED. >7,5 mg/dag). Ved baseline er gjennomsnittet. daglig prednisondose [PD] var summen av alle PD over 7 påfølgende dager [unntatt dag 0], delt (DIV.) på 7. For analyse er gjennomsnittet. PD var den totale PD i uke 40 til 52 DIV. etter antall dager i ukene 40 til 52. Analyse ble utført ved bruk av en logistisk regresjonsmodell med kovariater behandlingsgruppe, baseline PD, baseline SS-S2K score, (<=9 vs >=10), baseline komplementnivåer (lav C3 og/eller C4 vs. ingen lav C3 eller C4) og region (USA/Canada vs. Resten av verden).
Baseline og uke 40 til og med uke 52
Prosent av deltakere hvis gjennomsnittlige prednisondose hadde blitt redusert til <=7,5 mg/dag hos deltakere som fikk mer enn 7,5 mg/dag ved pre-belimumab baseline (ved uke 28 av OL-fasen)
Tidsramme: OL-basislinje og uke 28 i OL-fasen (uke 80)
Gjennomsnittlig daglig prednisondose ble beregnet under hensyntagen til alle steroider tatt intravenøst, intramuskulært, subkutant, intradermalt og oralt både av SLE og ikke-SLE årsaker. En responder ble definert som en deltaker som reduserte sin daglige prednisondose til <=7,5 mg/dag fra en OL baselinedose >7,5 mg/dag. OL Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før oppstart av behandling med belimumab. Den gjennomsnittlige daglige prednisondosen var summen av alle PD over 7 påfølgende dager inkludert OL uke 28 delt på 7. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
OL-basislinje og uke 28 i OL-fasen (uke 80)
Antall deltakere med nSAE og SAE [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som; resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner bedømt av lege, er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon. Sikkerhetspopulasjonen ble definert som alle deltakerne som ble randomisert og behandlet med minst én dose studiebehandling. Antall deltakere som hadde vanlige nSAE-er (>=5%) og eventuelle SAE-er presenteres.
Opptil 52 uker
Antall deltakere med alvorlig AE [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med alvorlig AE er presentert.
Opptil 52 uker
Antall deltakere med AE som fører til seponering av behandling [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Antall deltakere med bivirkninger som fører til seponering av behandlingen er presentert.
Opptil 52 uker
Antall deltakere med dårligst toksisitet grad 3 eller 4 for hematologiske parametere [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
Blodprøver ble samlet inn for vurdering av hematologiske parametere opp til 52 uker. Parametrene som ble vurdert var APTT, hemoglobin, leukocytter, nøytrofiler, blodplater og protrombintid. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende i henhold til DMID AE Severity Grading. Antall deltakere med dårligst toksisitet Grad 3 eller 4 for hematologiske parametere er presentert.
Opptil 52 uker
Antall deltakere med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for kliniske kjemiparametre [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
Blodprøver ble samlet for vurdering av leverfunksjon og andre kjemiske parametere opp til 52 uker. Parametrene som ble vurdert var ALT, AST, GGT, albumin, hyperglykemi og hypoglykemi. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende i henhold til DMID AE Severity Grading. Bare de deltakerne med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for andre kjemiparametre har blitt presentert.
Opptil 52 uker
Antall deltakere med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for urinanalyseparametre [DB-fase]
Tidsramme: Opptil 52 uker
Urinalyseparametere som ble vurdert var urinprotein og protein/kreatinin. Urinprøver ble samlet inn for måling av urinanalyseparametere ved peilepinnemetode opp til 52 uker. Gradering ble tildelt som mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3) og potensielt livstruende i henhold til DMID AE Severity Grading. Bare de deltakerne med dårligst toksisitetsgrad på 3 eller 4 for urinanalyseparametere er blitt presentert.
Opptil 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. februar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

2. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (ANNEN: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (ANNEN: Universal Trial Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (kopier URL-en nedenfor til nettleseren din)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere