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Eficacia y seguridad de belimumab en pacientes de raza negra con lupus eritematoso sistémico (LES) (EMBRACE)

15 de agosto de 2021 actualizado por: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Estudio de fase 3/4, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de belimumab (HGS1006) en sujetos adultos de raza negra con lupus eritematoso sistémico (LES)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de belimumab en pacientes adultos de raza negra con lupus eritematoso sistémico (LES; lupus).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes del estudio reciben una terapia estándar estable para el lupus además de recibir placebo (sin medicamento activo) o belimumab. El período controlado del estudio es de 52 semanas. La asignación aleatoria en este estudio es "2 a 1", lo que significa que de cada 3 participantes, 2 recibirán belimumab y 1 recibirá placebo. Los participantes que completen con éxito el estudio de 52 semanas pueden ingresar a una extensión abierta de 6 meses. Todos los participantes en la extensión de etiqueta abierta reciben belimumab más terapia estándar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

503

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Brasil, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Brasil, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasil, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Brasil, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Colombia, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Colombia, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Colombia, 574
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Estados Unidos, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Estados Unidos, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Fort De France, Francia, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Reino Unido, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Diepkloof, Sudáfrica, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, Sudáfrica, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sudáfrica, 4319
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Al menos 18 años de edad.
  • Raza negra autoidentificada.
  • Tener un diagnóstico clínico de LES según los criterios del American College of Rheumatology (ACR)
  • Tener enfermedad de LES activa definida como una puntuación SELENA SLEDAI >= 8 en la selección

  • Tener 2 resultados inequívocamente positivos de la prueba de autoanticuerpos definidos como una prueba positiva de anticuerpos antinucleares (ANA) [es decir, título >= 1:80 por ensayo de inmunofluorescencia (IFA) de la línea de células epiteliales humanas 2 (HEp-2) y/o inmunoensayo enzimático positivo (EIA) )] y/o una prueba positiva de anticuerpos séricos anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (dsDNA) (>= 30 unidades internacionales [UI]/mililitro [mL]) de la siguiente manera:

    • A partir de 2 puntos de tiempo independientes dentro del período de selección del estudio. Los resultados de las pruebas de detección deben basarse en los resultados del laboratorio central del estudio, O
    • Un resultado de prueba histórico positivo y 1 resultado de prueba positivo durante el período de selección.

La documentación histórica de una prueba positiva de ANA (p. ej., HEp-2 IFA o EIA) o anti-dsDNA (p. ej., anti-dsDNA por cualquier ensayo comercial validado) debe incluir la fecha y el tipo de la prueba, el nombre del laboratorio de prueba, rango de referencia numérico y una clave que explica los valores proporcionados como positivo frente a negativo O negativo, equívoco/límite positivo). Solo son aceptables los valores inequívocamente positivos definidos en el rango de referencia del laboratorio; no se aceptarán valores límite.

  • En un régimen de tratamiento estable para el LES que consta de cualquiera de los siguientes medicamentos (solos o en combinación) durante un período de al menos 30 días antes del Día 0 (es decir, el día de la primera dosis del agente del estudio):

    • Corticosteroides (prednisona o equivalente de prednisona, hasta 40 mg/día): Para sujetos en terapia de combinación de LES, su dosis estable de esteroides debe fijarse dentro del rango de 0 a 40 mg/día (prednisona o equivalente de prednisona). Para sujetos cuyo único tratamiento para el LES son los esteroides, su dosis estable de esteroides debe fijarse dentro del rango de 7,5 a 40 mg/día (prednisona o equivalente de prednisona). Para aquellos sujetos que reciben dosis de esteroides en días alternos, use el promedio de 2 dosis diarias para calcular la dosis diaria promedio de esteroides.
    • Otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluidos metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluidos micofenolato mofetilo, clorhidrato de micofenolato mofetilo y micofenolato sódico), inhibidores de la calcineurina (p. ej., tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina, mizoribina o talidomida .
    • Antipalúdicos (p. ej., hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina).
    • Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Nota:

  • Los medicamentos preexistentes para el LES deben permanecer estables durante al menos 30 días antes del Día 0.
  • Los corticosteroides pueden agregarse como medicamento nuevo o ajustar sus dosis solo hasta 30 días antes del Día 0.
  • No se debe agregar una nueva terapia para el LES distinta de los corticosteroides dentro de los 60 días del Día 0.

  • Un sujeto femenino es elegible para participar en el estudio si es:

    • No embarazada ni amamantando;
    • No fértiles definidas como: mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, histerectomía, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral u ovariectomía bilateral documentada, O posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico apropiado [p. ej., > 45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal u otra causa de amenorrea]; en casos dudosos, obtenga una muestra de sangre para la hormona estimulante del folículo (FSH) y el estradiol simultáneamente para confirmar. Los niveles de diagnóstico de FSH y estradiol varían según los laboratorios/ensayos específicos;
    • O está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y la prueba de hCG en orina antes de la dosificación Y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante 2 semanas antes del día de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio.
    • O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
    • Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas requeridas del estudio).

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido tratamiento con estimulador de linfocitos anti-B (BLyS) [belimumab] en algún momento.

  • Ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 364 días del Día 0:

    • Abatacept
    • Otra terapia dirigida a las células B (p. ej., rituximab, otros agentes anti-grupo de diferenciación [CD] 20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor BLyS [BR3], TACI-Fc o factor activador anti-células B [BAFF] (LY2127399).
    • Un agente biológico en investigación que no sea la terapia dirigida a las células B (p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti-CD40L [BG9588/IDEC-131]).
  • Haber requerido 3 o más cursos de corticosteroides sistémicos para afecciones concomitantes (p. ej., asma, dermatitis atópica) dentro de los 364 días del Día 0. (Se permiten esteroides tópicos o inhalados).

  • Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días del Día 0:

    • Terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) (p. ej., adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab).
    • Ciclofosfamida intravenosa (IV)
    • Antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra).
    • Inmunoglobulina intravenosa (IGIV).
    • Dosis altas de prednisona o equivalente (> 100 mg/día).
    • Plasmaféresis.

  • Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 60 días del Día 0:

    • Un agente en investigación no biológico.
    • Cualquier nuevo agente inmunosupresor/inmunomodulador, antipalúdico o AINE Nota: Se permiten los nuevos esteroides tópicos e inhalados y los nuevos agentes inmunosupresores tópicos (p. ej., gotas para los ojos, cremas tópicas). Se permite cualquier uso de AINE durante < 1 semana.
    • Cualquier inyección de esteroides (p. ej., intramuscular, intraarticular o intravenosa).

  • Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días del Día 0:

    • Una vacuna viva.
    • Un cambio en la dosis de un corticosteroide, otro agente inmunosupresor/inmunomodulador, antipalúdico o AINE
  • Tiene enfermedad renal lúpica grave (definida por proteinuria > 6 gramos/24 horas o equivalente utilizando la proporción proteína/creatinina en orina puntual, o creatinina sérica > 2,5 mg/decilitro [dl]) o tiene nefritis activa grave que requiere tratamiento agudo no permitido por el protocolo (por ejemplo, ciclofosfamida IV dentro de los 90 días del Día 0), o han requerido hemodiálisis o dosis altas de prednisona (> 100 mg/día) dentro de los 90 días del Día 0.
  • Tiene lupus activo grave del sistema nervioso central (SNC) (que incluye convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular [CVA], cerebritis o vasculitis del SNC) que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días del Día 0.
  • Tener antecedentes de un trasplante de órgano importante (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
  • Tener evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas significativas que no se deban a LES (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador principal, podrían confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en riesgo indebido.
  • Tener un procedimiento quirúrgico planificado o antecedentes de cualquier otra enfermedad médica (p. ej., cardiopulmonar), anormalidad de laboratorio o afección (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador principal, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
  • Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.

  • Ha requerido manejo de infecciones agudas o crónicas, de la siguiente manera:

    • Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
    • Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0.
    • Uso de antibióticos parenterales (IV o intramuscular [IM]) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 0.
  • Sujetos que tienen evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 2 meses o quienes, en opinión del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio.
  • Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 0.
  • Tener una prueba históricamente positiva o una prueba positiva en la detección del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
  • Tiene una deficiencia de inmunoglobulina (Ig)A (nivel de IgA < 10 mg/dL).
  • Tener una anormalidad de laboratorio de grado 3 o mayor según el evento adverso

  • Tablas de clasificación de gravedad excepto las siguientes que están permitidas:

    • Tiempo de protrombina (TP) de grado 3 estable secundario al tratamiento con anticoagulantes, por ejemplo, warfarina.
    • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) de grado 3 estable debido al anticoagulante lúpico y no relacionado con enfermedad hepática o terapia anticoagulante.
    • Proteinuria estable de grado 3/4 (<= 6 gramos/equivalente de 24 horas según la proporción permitida de proteína en orina a creatinina).
    • Hipoalbuminemia grado 3 estable debida a nefritis lúpica, y no relacionada con enfermedad hepática o desnutrición.
    • Elevación estable de gamma glutamil transferasa (GGT) de grado 3 debido a hepatitis lúpica y no relacionada con enfermedad hepática alcohólica, diabetes no controlada o hepatitis viral. Si está presente, cualquier anormalidad en la alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) debe ser <= grado 2.
    • Reducción estable de hemoglobina grado 3 por lupus.
    • Neutropenia estable de grado 3 o recuento estable de glóbulos blancos de grado 3.
  • Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo más terapia estándar
Placebo IV más terapia estándar; placebo administrado los días 0, 14, 28 y cada 28 días a partir de entonces hasta la semana 48, con una evaluación final en la semana 52 en el período doble ciego. En el período de extensión de etiqueta abierta, los pacientes con placebo que opten por participar recibirán belimumab 10 mg/kilogramo (kg) IV cada 28 días durante 6 meses adicionales.
Biológico: Placebo más terapia estándar
Placebo más terapia estándar
Droga: Terapia estándar
La terapia estándar comprende cualquiera de los siguientes (solos o en combinación): corticosteroides, antipalúdicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) e inmunosupresores; No se permiten productos biológicos ni ciclofosfamida intravenosa.
EXPERIMENTAL: Belimumab 10 mg/kg más terapia estándar
Belimumab 10 mg/kg IV más terapia estándar; belimumab administrado los días 0, 14, 28 y luego cada 28 días hasta la semana 48, con una evaluación final en la semana 52 en el período doble ciego. En el período de extensión de etiqueta abierta, los pacientes que opten por participar continuarán recibiendo belimumab 10 mg/kg IV cada 28 días durante 6 meses adicionales.
Droga: Terapia estándar
La terapia estándar comprende cualquiera de los siguientes (solos o en combinación): corticosteroides, antipalúdicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) e inmunosupresores; No se permiten productos biológicos ni ciclofosfamida intravenosa.
Biológico: Belimumab 10 mg/kg más terapia estándar
Belimumab 10 mg/kg más terapia estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una tasa de respuesta del índice de respuesta del lupus eritematoso sistémico (SRI) con el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico modificado: puntuación 2K (SLEDAI-2K) para proteinuria en la semana 52 [fase DB]
Periodo de tiempo: Semana 52
La respuesta SRI se define como una reducción >=4 puntos, desde el valor inicial en la seguridad de los estrógenos en la puntuación SLEDAI[SS] de la Evaluación Nacional del Lupus (SELENA) (con puntuación SLEDAI-2K modificada para proteinuria [PU]), sin empeoramiento (aumento de <0,30 puntos desde el inicio) en la Evaluación global del médico (PGA) y ningún nuevo grupo de evaluación de lupus de las islas británicas de clínicas de LES (BILAG) Una puntuación de dominio de órganos [ODS] o 2 nuevos BILAG B ODS en comparación con el inicio. Los abandonos y los fracasos del tratamiento se establecieron como no respondedores. Análisis realizado mediante un modelo de regresión logística para la comparación entre belimumab y placebo con covariables del grupo de tratamiento, puntuación SS inicial (con puntuación SLEDAI-2K modificada para UP) (<=9 versus [vs.] >=10), niveles de complemento iniciales (bajo C3 y/o C4 vs. sin C3 o C4 bajo) y región (Estados Unidos [EE. UU.]/Canadá vs. Resto del mundo). La población con intención de tratar modificada (mITT) compuesta por la población de seguridad que excluye a los participantes que se sometieron a alguna evaluación en 3 sitios (202196, 202513 o 107286).
Semana 52
Porcentaje de participantes que lograron una tasa de respuesta SRI con la puntuación SLEDAI-2K modificada para proteinuria en la semana 24 de la fase OL
Periodo de tiempo: Semana 24 de la fase OL (Semana 76)
La respuesta SRI se define como una reducción de >=4 puntos, desde el valor inicial de OL en la puntuación SS (con la puntuación SLEDAI-2K modificada para PU), sin empeoramiento (aumento de <0,30 puntos desde el valor inicial de OL) en PGA y sin nuevos BILAG A ODS o 2 nuevos BILAG B ODS comparados con OL Baseline. Para los participantes que cambiaron de placebo a belimumab 10 mg/kg IV en la fase OL, el valor inicial se definió como la última evaluación al final de la fase doble ciego (es decir, Semana 52) tratamiento pre-OL. Para los participantes que recibieron belimumab 10 mg/kg IV durante la fase doble ciego y continuaron recibiendo belimumab 10 mg/kg IV durante la fase OL, el valor inicial se definió como el día 1 de la fase doble ciego.
Semana 24 de la fase OL (Semana 76)
Número de participantes con eventos adversos no graves (nSAE) y eventos adversos graves (SAE) [Fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que; resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones juzgadas por el médico, está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática. Se presenta el número de participantes que tenían nSAE comunes (>=5%) y cualquier SAE. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con EA graves [fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se presentó el número de participantes con EA graves. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento [Fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se presentó el número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con peor toxicidad grado 3 o 4 para parámetros hematológicos [fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos. Los parámetros evaluados fueron tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), hemoglobina, leucocitos, neutrófilos, plaquetas y tiempo de protrombina. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), grave (Grado 3) y potencialmente mortal (Grado 4) de acuerdo con la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID [Modified from DMID Adult Toxicity Tables, 2001]) ) Clasificación de gravedad de AE. Se presentó el número de participantes con la peor toxicidad Grado 3 o 4 para los parámetros hematológicos. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros de química clínica [fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de la función hepática y otros parámetros químicos. Los parámetros evaluados fueron fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT), bilirrubina, albúmina, creatinina, hiperglucemia, hipoglucemia y urato. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), severa (Grado 3) y potencialmente mortal (Grado 4) de acuerdo con la clasificación de gravedad de DMID AE. Se presentó el número de participantes con la peor toxicidad Grado 3 o 4 para la función hepática y otros parámetros químicos. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros de análisis de orina [fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Los parámetros del análisis de orina evaluados fueron proteína en orina y proteína/creatinina. Se recolectaron muestras de orina para la medición de los parámetros del análisis de orina por el método de la tira reactiva. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), severa (Grado 3) y potencialmente mortal (Grado 4) de acuerdo con la clasificación de gravedad de DMID AE. Se presentó el número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros del análisis de orina. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84
Número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 de las inmunoglobulinas [fase OL]
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 84
Se obtuvieron muestras de suero para la medición de inmunoglobulina G. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderado (grado 2), grave (Grado 3) y potencialmente mortal (Grado 4) de acuerdo con la clasificación de gravedad DMID AE. Se presentó el número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 de la inmunoglobulina G. Para la seguridad, se realizó un seguimiento adicional de 8 semanas (semana 84) de los participantes que completaron la fase DB y OL.
Semana 52 a Semana 84

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la tasa de respuesta SRI-SS en la semana 52 [Fase DB]
Periodo de tiempo: Semana 52
SRI se define como una reducción >=4 puntos, desde el valor inicial en la puntuación SS, sin empeoramiento (aumento de <0,30 puntos desde el valor inicial) en PGA y sin una nueva puntuación de dominio de órganos BILAG A o 2 nuevas puntuaciones de dominio de órganos BILAG B en comparación con el valor inicial. Los abandonos y los fracasos del tratamiento se establecieron como no respondedores. El análisis se realizó mediante un modelo de regresión logística para la comparación entre belimumab y placebo con las covariables del grupo de tratamiento, la puntuación SS inicial (<=9 vs. >=10), los niveles basales de complemento (C3 y/o C4 bajos vs. sin C3 o C4) y región (EE. UU./Canadá frente al resto del mundo).
Semana 52
Porcentaje de participantes que lograron una tasa de respuesta SRI-SS con SELENA SLEDAI para la puntuación de proteinuria en la semana 24 de la fase OL
Periodo de tiempo: Semana 24 de la fase OL (Semana 76)
La respuesta SRI se define como una reducción >=4 puntos, desde el valor inicial de OL en la puntuación SS para PU, sin empeoramiento (aumento de <0,30 puntos desde el valor inicial de OL) en PGA y sin nuevos BILAG A ODS o 2 nuevos BILAG B ODS en comparación con el valor inicial de OL . Para los participantes que cambiaron de placebo a belimumab 10 mg/kg IV en la fase abierta, el valor inicial se definió como la última evaluación al final de la fase doble ciego (es decir, Semana 52) tratamiento pre-OL. Para los participantes que recibieron belimumab 10 mg/kg IV durante la fase doble ciego y continuaron recibiendo belimumab 10 mg/kg IV durante la fase abierta, el valor inicial se definió como el día 1 de la fase doble ciego.
Semana 24 de la fase OL (Semana 76)
Tiempo hasta el primer brote grave (medido por el índice de brotes de SLE modificado) hasta 52 semanas [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
El tiempo hasta el primer brote grave de LES se define como el número de días desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que el participante cumplió con un evento (fecha del evento - fecha de inicio del tratamiento +1). Los análisis de los brotes de LES severos se realizaron en el índice de brotes de LES de SS modificado que excluye los brotes severos (SF) que fueron desencadenados solo por un aumento en la puntuación de SS a >12 (esto puede representar solo un aumento modesto en la actividad de la enfermedad). Los fracasos del tratamiento se imputaron como SF. Para los participantes que fallecieron, los datos se censuraron en la fecha de la muerte si no ocurría SF antes de la muerte. Solo se consideraron los SF posteriores a la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox para la comparación entre belimumab y placebo, ajustando la puntuación SS-S2K inicial (<=9 frente a >=10), los niveles de complemento iniciales (al menos 1 C3/C4 bajo frente a ningún C3/C4). baja) y región (EE. UU./Canadá frente al resto del mundo). Se han presentado la mediana y el rango intercuartílico (cuartiles 1 y 3).
Hasta 52 Semanas
Tiempo hasta el primer brote grave (medido por el índice de brotes SLE modificado) [Fase OL]
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 24 de la Fase OL (Semana 76)
El tiempo hasta el primer brote grave de LES se define como el número de días desde la fecha de inicio del tratamiento OL hasta que el participante cumplió con un evento (fecha del evento - fecha de inicio del tratamiento OL +1). Los análisis de brotes de LES severos se realizaron en el índice de brotes de LES de SS modificado que excluye los SF que se desencadenaron solo por un aumento en la puntuación de SS a >12. Para los participantes que fallecieron, los datos se censuraron en la fecha de la muerte si no ocurría SF antes de la muerte. Solo se consideraron los SF posteriores al primer tratamiento con LO. Se han presentado la mediana y el rango intercuartílico (percentil 25 y 75).
Hasta la Semana 24 de la Fase OL (Semana 76)
Porcentaje de participantes cuya dosis promedio de prednisona se redujo >=25 % desde el inicio a <=7,5 mg/día durante la semana 40 a la 52, en participantes que recibieron más de 7,5 mg/día al inicio [Fase DB]
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 40 a semana 52
Promedio (promedio) prednisona diaria (PRED.) la dosis se calculó teniendo en cuenta todos los esteroides administrados por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea, intradérmica y oral tanto para el eritema lúpico sistémico (LES) como para otros motivos. Un respondedor se definió como tener un PRED. reducción [REDN.] en >=25 % desde el inicio hasta <=7,5 mg/día durante las semanas 40 a 52. Los abandonos y los fracasos del tratamiento se imputaron como sin REDN. en PRED. (si la línea de base PRED. >7,5 mg/día). En la línea de base, el promedio. la dosis diaria de prednisona [PD] fue la suma de todas las PD durante 7 días consecutivos [excluyendo el día 0], dividida (DIV.) por 7. Para el análisis, el promedio. PD fue el PD total durante las semanas 40 a 52 DIV. por el número de días durante las semanas 40 a 52. El análisis se realizó mediante un modelo de regresión logística con covariables grupo de tratamiento, PD inicial, puntuación SS-S2K inicial, (<=9 vs >=10), niveles de complemento iniciales (C3 y/o C4 bajos vs. C3 o C4 no bajos) y región (EE. UU./Canadá frente al resto del mundo).
Línea de base y semana 40 a semana 52
Porcentaje de participantes cuya dosis promedio de prednisona se redujo a <= 7,5 mg/día en participantes que recibieron más de 7,5 mg/día en el inicio de prebelimumab (en la semana 28 de la fase OL)
Periodo de tiempo: Línea de base OL y semana 28 de la fase OL (semana 80)
La dosis media diaria de prednisona se calculó teniendo en cuenta todos los esteroides administrados por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea, intradérmica y oral por motivos de LES y no LES. Un respondedor se definió como un participante que disminuyó su dosis diaria de prednisona a <= 7,5 mg/día desde una dosis inicial del OL > 7,5 mg/día. El OL Baseline se definió como el último valor disponible antes del inicio del tratamiento con belimumab. La dosis diaria promedio de prednisona fue la suma de todos los PD durante 7 días consecutivos, incluida la semana 28 de OL, dividida por 7. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Línea de base OL y semana 28 de la fase OL (semana 80)
Número de participantes con nSAE y SAE [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que; resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones juzgadas por el médico, está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática. La población de seguridad se definió como todos los participantes que fueron aleatorizados y tratados con al menos una dosis del tratamiento del estudio. Se presenta el número de participantes que tenían nSAE comunes (>=5%) y cualquier SAE.
Hasta 52 Semanas
Número de participantes con EA graves [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se presentó el número de participantes con EA graves.
Hasta 52 Semanas
Número de participantes con EA que llevaron a la interrupción del tratamiento [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 Semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se presentó el número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento.
Hasta 52 Semanas
Número de participantes con el peor grado de toxicidad 3 o 4 para parámetros hematológicos [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos hasta las 52 semanas. Los parámetros evaluados fueron APTT, hemoglobina, leucocitos, neutrófilos, plaquetas y tiempo de protrombina. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), severa (Grado 3) y potencialmente mortal de acuerdo con la clasificación de gravedad de DMID AE. Se presentó el número de participantes con la peor toxicidad Grado 3 o 4 para los parámetros hematológicos.
Hasta 52 semanas
Número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros de química clínica [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de la función hepática y otros parámetros químicos hasta las 52 semanas. Los parámetros evaluados fueron ALT, AST, GGT, albúmina, hiperglucemia e hipoglucemia. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), severa (Grado 3) y potencialmente mortal de acuerdo con la clasificación de gravedad de DMID AE. Solo se han presentado aquellos participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para otros parámetros químicos.
Hasta 52 semanas
Número de participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros de análisis de orina [Fase DB]
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Los parámetros del análisis de orina evaluados fueron proteína en orina y proteína/creatinina. Se recolectaron muestras de orina para la medición de los parámetros de análisis de orina por el método de tira reactiva hasta 52 semanas. La clasificación se asignó como leve (Grado 1), moderada (Grado 2), severa (Grado 3) y potencialmente mortal de acuerdo con la clasificación de gravedad de DMID AE. Solo se han presentado aquellos participantes con el peor grado de toxicidad de 3 o 4 para los parámetros del análisis de orina.
Hasta 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

19 de febrero de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de junio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

28 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (OTRO: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (OTRO: Universal Trial Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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