Efficacité et innocuité du belimumab chez les patients de race noire atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) (EMBRACE)
15 août 2021 mis à jour par: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company
Une étude de phase 3/4, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 52 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du belimumab (HGS1006) chez des sujets adultes de race noire atteints de lupus érythémateux disséminé (LES)
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du belimumab chez des patients adultes de race noire atteints de lupus érythémateux disséminé (LED ; lupus).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les participants à l'étude reçoivent un traitement standard stable pour le lupus en plus de recevoir soit un placebo (aucun médicament actif) soit du belimumab.
La période contrôlée de l'étude est de 52 semaines.
L'assignation aléatoire dans cette étude est "2 pour 1", ce qui signifie que pour 3 participants, 2 recevront du belimumab et 1 recevra un placebo.
Les participants qui terminent avec succès l'étude de 52 semaines peuvent entrer dans une extension en ouvert de 6 mois.
Tous les participants à l'extension en ouvert reçoivent du belimumab plus un traitement standard.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
503
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Diepkloof, Afrique du Sud, 2013
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- GSK Investigational Site
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Panorama / Cape Town, Afrique du Sud, 7500
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Durban, KwaZulu- Natal, Afrique du Sud, 4319
- GSK Investigational Site
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-221
- GSK Investigational Site
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Campo Grande, Brésil, 79080-190
- GSK Investigational Site
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Rio de Janeiro, Brésil, 22411-001
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 01323-020
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 04032-060
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 04039-901
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 05652-900
- GSK Investigational Site
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Bahía
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Salvador, Bahía, Brésil, 40.050-410
- GSK Investigational Site
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Mato Grosso
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Cuiaba, Mato Grosso, Brésil, 78048-902
- GSK Investigational Site
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Minas Gerais
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Juiz de Fora, Minas Gerais, Brésil, 36010-570
- GSK Investigational Site
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Paraná
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Curitba, Paraná, Brésil, 80440-080
- GSK Investigational Site
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-170
- GSK Investigational Site
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90610000
- GSK Investigational Site
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-001
- GSK Investigational Site
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brésil, 13015-001
- GSK Investigational Site
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Santo André, São Paulo, Brésil, 09190-615
- GSK Investigational Site
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Barranquilla, Colombie, 080002
- GSK Investigational Site
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Bucaramanga, Colombie, 680005
- GSK Investigational Site
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Cali, Colombie, 760007
- GSK Investigational Site
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Medellin, Colombie, 574
- GSK Investigational Site
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Fort De France, France, 97261
- GSK Investigational Site
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Paris, France, 75018
- GSK Investigational Site
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Paris, France, 75014
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, WC1E 6JF
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7RT
- GSK Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- GSK Investigational Site
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Essex
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Basildon, Essex, Royaume-Uni, SS165NL
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- GSK Investigational Site
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California
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Covina, California, États-Unis, 91723
- GSK Investigational Site
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La Palma, California, États-Unis, 90623
- GSK Investigational Site
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Lakewood, California, États-Unis, 90712
- GSK Investigational Site
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Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- GSK Investigational Site
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Murrieta, California, États-Unis, 92563
- GSK Investigational Site
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Upland, California, États-Unis, 91786
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, États-Unis, 06606
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
- GSK Investigational Site
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- GSK Investigational Site
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DeBary, Florida, États-Unis, 32713
- GSK Investigational Site
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33334
- GSK Investigational Site
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Longwood, Florida, États-Unis, 32750
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- GSK Investigational Site
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806-6264
- GSK Investigational Site
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Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- GSK Investigational Site
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Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33603
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- GSK Investigational Site
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Duluth, Georgia, États-Unis, 30096
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- GSK Investigational Site
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48917
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- GSK Investigational Site
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, États-Unis, 07012
- GSK Investigational Site
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- GSK Investigational Site
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11201
- GSK Investigational Site
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
- GSK Investigational Site
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- GSK Investigational Site
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10016
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- GSK Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- GSK Investigational Site
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- GSK Investigational Site
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27617
- GSK Investigational Site
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Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28401
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- GSK Investigational Site
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- GSK Investigational Site
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29204
- GSK Investigational Site
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29229
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- GSK Investigational Site
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- GSK Investigational Site
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- GSK Investigational Site
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77034
- GSK Investigational Site
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77382
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Arlington, Virginia, États-Unis, 22205-3606
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans.
- Race noire auto-identifiée.
- Avoir un diagnostic clinique de LES selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR)
- Avoir une maladie de LES active définie comme un score SELENA SLEDAI> = 8 au dépistage
Avoir 2 résultats de test d'auto-anticorps positifs sans équivoque définis comme un test d'anticorps antinucléaire (ANA) positif [c'est-à-dire, titre> = 1:80 par test d'immunofluorescence (IFA) de lignée cellulaire épithéliale humaine 2 (HEp-2) et / ou test immunoenzymatique positif (EIA )] et/ou un test d'anticorps sériques anti-acide désoxyribonucléique double brin (dsDNA) (>= 30 unités internationales [UI]/millilitre [mL]) positif comme suit :
- À partir de 2 points temporels indépendants au cours de la période de sélection de l'étude. Les résultats du dépistage doivent être basés sur les résultats du laboratoire central de l'étude, OU
- Un résultat de test historique positif et 1 résultat de test positif pendant la période de dépistage.
La documentation historique d'un test ANA positif (par exemple, HEp-2 IFA ou EIA) ou anti-dsDNA (par exemple, anti-dsDNA par tout test commercial validé) doit inclure la date et le type de test, le nom du laboratoire de test, plage de référence numérique et une clé qui explique les valeurs fournies comme étant positives par rapport à négatives OU négatives, équivoques/à la limite du positif). Seules les valeurs clairement positives telles que définies dans la gamme de référence du laboratoire sont acceptables ; les valeurs limites ne seront pas acceptées.
Sous un régime de traitement stable du LES consistant en l'un des médicaments suivants (seuls ou en association) pendant une période d'au moins 30 jours avant le jour 0 (c'est-à-dire le jour de la 1ère dose de l'agent à l'étude) :
- Corticostéroïdes (prednisone ou équivalent prednisone, jusqu'à 40 mg/jour) : pour les sujets sous polythérapie LED, leur dose stable de stéroïdes doit être fixée entre 0 et 40 mg/jour (prednisone ou équivalent prednisone). Pour les sujets dont le seul traitement de LES est la corticothérapie, leur dose stable de corticoïdes doit être fixée dans l'intervalle de 7,5 à 40 mg/jour (prednisone ou équivalent prednisone). Pour les sujets recevant des doses quotidiennes alternées de stéroïdes, utilisez la moyenne de 2 doses quotidiennes pour calculer la dose quotidienne moyenne de stéroïdes.
- Autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris le méthotrexate, l'azathioprine, le léflunomide, le mycophénolate (y compris le mycophénolate mofétil, le chlorhydrate de mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique), les inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, le tacrolimus, la cyclosporine), le sirolimus, le cyclophosphamide oral, la 6-mercaptopurine, la mizoribine ou la thalidomide .
- Antipaludéens (par exemple, hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine).
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Note:
- Les médicaments SLE préexistants doivent être stables pendant au moins 30 jours avant le jour 0.
- Les corticostéroïdes peuvent être ajoutés en tant que nouveau médicament ou leurs doses ajustées uniquement jusqu'à 30 jours avant le jour 0.
- Un nouveau traitement contre le LED autre que les corticostéroïdes ne doit pas être ajouté dans les 60 jours suivant le jour 0.
Un sujet féminin est éligible pour participer à l'étude s'il est :
- Pas enceinte ou allaitante ;
- En âge de procréer défini comme : les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie, une procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou une ovariectomie bilatérale documentée, OU une ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée avec un profil clinique approprié [par exemple, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif ou d'une autre cause d'aménorrhée] ; dans les cas douteux, obtenir un échantillon de sang pour l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'estradiol simultanément pour confirmer. Les niveaux diagnostiques de FSH et d'estradiol varient selon les laboratoires/tests spécifiques ;
- OU est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et le test urinaire de l'hCG avant le dosage ET accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant 2 semaines avant le jour du dosage pour minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude.
- OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
- Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et de se conformer aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises).
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement par stimulateur des lymphocytes anti-B (BLyS) [belimumab] à tout moment.
Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 364 jours suivant le jour 0 :
- Abatacept
- Autre thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, autres agents anti-cluster de différenciation [CD] 20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur BLyS [BR3], TACI-Fc, ou facteur d'activation anti-cellules B [BAFF] (LY2127399).
- Un agent biologique expérimental autre que la thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, l'abétimus sodique, l'anticorps anti-CD40L [BG9588/IDEC-131]).
- Avoir eu besoin de 3 cures ou plus de corticostéroïdes systémiques pour des affections concomitantes (par exemple, asthme, dermatite atopique) dans les 364 jours suivant le jour 0. (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.)
Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 90 jours suivant le jour 0 :
- Traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) (p. ex., adalimumab, certolizumab pegol, étanercept, golimumab, infliximab).
- Cyclophosphamide intraveineux (IV)
- Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (anakinra).
- Immunoglobuline intraveineuse (IgIV).
- Prednisone à forte dose ou équivalent (> 100 mg/jour).
- Plasmaphérèse.
Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 60 jours suivant le jour 0 :
- Un agent expérimental non biologique.
- Tout nouvel agent immunosuppresseur/immunomodulateur, antipaludéen ou AINS Remarque : Les nouveaux stéroïdes inhalés et topiques et les nouveaux agents immunosuppresseurs topiques (par exemple, collyres, crèmes topiques) sont autorisés. Toute utilisation d'AINS pendant < 1 semaine est autorisée.
- Toute injection de stéroïdes (par exemple, intramusculaire, intra-articulaire ou intraveineuse).
Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours suivant le jour 0 :
- Un vaccin vivant.
- Un changement de dose d'un corticostéroïde, d'un autre agent immunosuppresseur/immunomodulateur, d'un antipaludéen ou d'un AINS
- Avoir une maladie rénale lupique sévère (définie par une protéinurie> 6 grammes / 24 heures ou l'équivalent en utilisant le rapport protéine urinaire sur créatinine, ou la créatinine sérique> 2,5 mg / décilitre [dL]), ou avoir une néphrite active sévère nécessitant un traitement aigu non autorisé par le protocole (par exemple, cyclophosphamide IV dans les 90 jours suivant le jour 0), ou avez eu besoin d'hémodialyse ou de prednisone à forte dose (> 100 mg/jour) dans les 90 jours suivant le jour 0.
- Avoir un lupus du système nerveux central (SNC) actif grave (y compris des convulsions, une psychose, un syndrome cérébral organique, un accident vasculaire cérébral [AVC], une cérébrite ou une vascularite du SNC) nécessitant une intervention thérapeutique dans les 60 jours suivant le jour 0.
- Avoir des antécédents de greffe d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
- Avoir des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques importantes instables ou non contrôlées non dues au LED (c'est-à-dire maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis du chercheur principal confondre les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque excessif.
- Avoir une intervention chirurgicale planifiée ou des antécédents de toute autre maladie médicale (par exemple, cardio-pulmonaire), anomalie de laboratoire ou condition (par exemple, mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le sujet inadapté à l'étude.
- Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaires ou épidermoïdes) ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités.
Avoir requis la prise en charge des infections aiguës ou chroniques, comme suit :
- Actuellement sur n'importe quel traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques).
- Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.
- Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou intramusculaires [IM]) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0.
- Sujets présentant des signes de risque de suicide grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou des idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle de dépistage Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours des 2 derniers mois ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque suicidaire important.
- Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 0.
- Avoir un test historiquement positif ou un test positif lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du noyau de l'hépatite B ou de l'anticorps de l'hépatite C.
- Avoir un déficit en immunoglobulines (Ig)A (taux d'IgA < 10 mg/dL).
- Avoir une anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus en fonction de l'événement indésirable
Tableaux de classement de la gravité, à l'exception des éléments suivants qui sont autorisés :
- Temps de prothrombine (PT) de grade 3 stable secondaire à un anticoagulant, par exemple la warfarine, un traitement.
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) de grade 3 stable dû à un anticoagulant lupique et non lié à une maladie hépatique ou à un traitement anticoagulant.
- Protéinurie stable de grade 3/4 (<= 6 grammes/équivalent 24 heures par le rapport protéine urinaire/créatinine autorisé).
- Hypoalbuminémie stable de grade 3 due à une néphrite lupique et non liée à une maladie du foie ou à la malnutrition.
- Élévation stable de la gamma glutamyl transférase (GGT) de grade 3 due à une hépatite lupique et non liée à une maladie alcoolique du foie, à un diabète non contrôlé ou à une hépatite virale. Si elles sont présentes, toute anomalie de l'alanine transaminase (ALT) et/ou de l'aspartate transaminase (AST) doit être <= grade 2.
- Réduction stable de l'hémoglobine de grade 3 due au lupus.
- Neutropénie de grade 3 stable ou nombre de globules blancs de grade 3 stable.
- Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo plus traitement standard
Placebo IV plus traitement standard ; placebo administré les jours 0, 14, 28 et tous les 28 jours par la suite jusqu'à la semaine 48, avec une évaluation finale à la semaine 52 dans la période en double aveugle.
Au cours de la période d'extension en ouvert, les patients sous placebo qui choisissent de participer recevront du belimumab 10 mg/kilogramme (kg) IV tous les 28 jours pendant 6 mois supplémentaires.
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Placebo plus traitement standard
Le traitement standard comprend l'un des éléments suivants (seuls ou en association) : corticostéroïdes, antipaludéens, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et immunosuppresseurs ; les produits biologiques et le cyclophosphamide intraveineux ne sont pas autorisés.
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EXPÉRIMENTAL: Belimumab 10 mg/kg plus traitement standard
Belimumab 10 mg/kg IV plus traitement standard ; belimumab administré les jours 0, 14, 28, puis tous les 28 jours par la suite jusqu'à la semaine 48, avec une évaluation finale à la semaine 52 dans la période en double aveugle.
Dans la période d'extension en ouvert, les patients qui choisissent de participer continueront à recevoir du belimumab 10 mg/kg IV tous les 28 jours pendant 6 mois supplémentaires.
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Le traitement standard comprend l'un des éléments suivants (seuls ou en association) : corticostéroïdes, antipaludéens, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et immunosuppresseurs ; les produits biologiques et le cyclophosphamide intraveineux ne sont pas autorisés.
Belimumab 10 mg/kg plus traitement standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteignant un taux de réponse de l'indice de réponse du lupus érythémateux systémique (IRS) avec l'indice modifié d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique - 2K (SLEDAI-2K) pour la protéinurie à la semaine 52 [Phase DB]
Délai: Semaine 52
|
La réponse SRI est définie comme une réduction >= 4 points, par rapport à la ligne de base de la sécurité des œstrogènes dans le score SLEDAI[SS] de l'évaluation nationale du lupus (SELENA) (avec un score SLEDAI-2K modifié pour la protéinurie [PU]), aucune aggravation (augmentation de <0,30 points de la ligne de base) dans l'évaluation globale du médecin (PGA) et aucun nouveau groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques des cliniques SLE (BILAG) Un score de domaine d'organe [ODS] ou 2 nouveaux BILAG B ODS par rapport à la ligne de base.
Les abandons et les échecs de traitement ont été attribués aux non-répondeurs.
Analyse réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique pour la comparaison entre le belimumab et le placebo avec le groupe de traitement des covariables, le score SS de base (avec score SLEDAI-2K modifié pour l'UP) (<=9 versus [vs.] >=10), les niveaux de complément de base (faible C3 et/ou C4 vs pas de C3 ou C4 faible) et la région (États-Unis [US]/Canada vs Reste du monde).
La population en intention de traiter modifiée (mITT) comprenait la population de sécurité à l'exclusion des participants ayant subi une évaluation sur 3 sites (202196, 202513 ou 107286).
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Semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant un taux de réponse SRI avec le score SLEDAI-2K modifié pour la protéinurie à la semaine 24 de la phase OL
Délai: Semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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La réponse SRI est définie comme une réduction >= 4 points, par rapport à la ligne de base OL dans le score SS (avec le score SLEDAI-2K modifié pour PU), aucune aggravation (augmentation de <0,30 points par rapport à la ligne de base OL) dans PGA et pas de nouveau BILAG A ODS ou 2 nouvelles ODS BILAG B par rapport à OL Baseline.
Pour les participants passant du placebo au belimumab 10 mg/kg IV dans la phase OL, la valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation à la fin de la phase en double aveugle (c'est-à-dire
Semaine 52) traitement pré-OL.
Pour les participants qui ont reçu du belimumab 10 mg/kg IV pendant la phase en double aveugle et qui ont continué à recevoir du belimumab 10 mg/kg IV pendant la phase OL, la ligne de base a été définie comme le jour 1 de la phase en double aveugle.
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Semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves (nSAE) et des événements indésirables graves (SAE) [phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
SAE est défini comme tout événement médical indésirable qui ; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autres situations jugées par le médecin, est associée à une atteinte hépatique et à une altération de la fonction hépatique.
Le nombre de participants qui avaient des nSAE communs (>= 5 %) et tous les SAE sont présentés.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants avec des EI graves [Phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants souffrant d'EI graves a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement [Phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants présentant le pire degré de toxicité 3 ou 4 pour les paramètres hématologiques [phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques.
Les paramètres évalués étaient le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), l'hémoglobine, les leucocytes, les neutrophiles, les plaquettes et le temps de prothrombine.
Le classement a été attribué comme léger (Grade 1), modéré (Grade 2), sévère (Grade 3) et potentiellement mortel (Grade 4) selon la Division de la microbiologie et des maladies infectieuses (DMID [Modifié à partir des tableaux de toxicité pour adultes DMID, 2001] ) Classement de gravité AE.
Le nombre de participants présentant la pire toxicité de grade 3 ou 4 pour les paramètres hématologiques a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres de chimie clinique [phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de la fonction hépatique et d'autres paramètres chimiques.
Les paramètres évalués étaient la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la gamma glutamyl transférase (GGT), la bilirubine, l'albumine, la créatinine, l'hyperglycémie, l'hypoglycémie et l'urate.
Le classement a été attribué comme léger (grade 1), modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4) selon le DMID AE Severity Grading.
Le nombre de participants présentant le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour la fonction hépatique et d'autres paramètres chimiques a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres d'analyse d'urine [phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Les paramètres d'analyse d'urine évalués étaient la protéine urinaire et la protéine/créatinine.
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure des paramètres d'analyse d'urine par la méthode de la bandelette réactive.
Le classement a été attribué comme léger (grade 1), modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel (grade 4) selon le DMID AE Severity Grading.
Le nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres d'analyse d'urine a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 des immunoglobulines [phase OL]
Délai: Semaine 52 à Semaine 84
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Des échantillons de sérum ont été obtenus pour la mesure de l'immunoglobuline G. Le classement a été attribué comme léger (Grade 1), modéré (Grade 2), sévère (Grade 3) et potentiellement mortel (Grade 4) selon le DMID AE Severity Grading.
Le nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 de l'immunoglobuline G a été présenté.
Pour la sécurité, les participants ayant terminé les phases DB et OL, un suivi supplémentaire de 8 semaines a été effectué (semaine 84).
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Semaine 52 à Semaine 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant le taux de réponse SRI-SS à la semaine 52 [Phase DB]
Délai: Semaine 52
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L'IRS est défini comme une réduction >=4 points, par rapport à la ligne de base, du score SS, aucune aggravation (augmentation de <0,30 point par rapport à la ligne de base) du PGA et aucun nouveau score de domaine d'organe BILAG A ou 2 nouveaux scores de domaine d'organe BILAG B par rapport à la ligne de base.
Les abandons et les échecs de traitement ont été attribués aux non-répondants.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique pour la comparaison entre le belimumab et le placebo avec le groupe de traitement des covariables, le score SS de base (<=9 vs >=10), les niveaux de complément de base (C3 et/ou C4 bas vs pas de C3 bas ou C4) et la région (États-Unis/Canada par rapport au reste du monde).
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Semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant le taux de réponse SRI-SS avec le SELENA SLEDAI pour la notation de la protéinurie à la semaine 24 de la phase OL
Délai: Semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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La réponse SRI est définie comme une réduction de > 4 points, par rapport à la ligne de base OL, du score SS pour l'UP, aucune aggravation (augmentation de <0,30 point par rapport à la ligne de base OL) de la PGA et aucune nouvelle ODS BILAG A ou 2 nouvelles ODS BILAG B par rapport à la ligne de base OL .
Pour les participants passant du placebo au belimumab 10 mg/kg IV dans la phase en ouvert, la valeur initiale a été définie comme la dernière évaluation à la fin de la phase en double aveugle (c'est-à-dire
Semaine 52) traitement pré-OL.
Pour les participants qui ont reçu du belimumab 10 mg/kg IV pendant la phase en double aveugle et qui ont continué à recevoir du belimumab 10 mg/kg IV pendant la phase en ouvert, la valeur initiale a été définie comme le jour 1 de la phase en double aveugle.
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Semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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Délai avant la première éruption sévère (tel que mesuré par l'indice d'éruption SLE modifié) jusqu'à 52 semaines [Phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Le délai avant la première poussée sévère de LES est défini comme le nombre de jours entre la date de début du traitement et le moment où le participant a rencontré un événement (date de l'événement - date de début du traitement +1).
Les analyses des poussées sévères de LES ont été effectuées sur l'indice de poussée SS SLE modifié qui exclut les poussées sévères (SF) déclenchées uniquement par une augmentation du score SS à > 12 (cela ne peut représenter qu'une augmentation modeste de l'activité de la maladie).
Les échecs de traitement ont été imputés comme SF.
Pour les participants décédés, les données ont été censurées à la date du décès si aucun SF n'est survenu avant le décès.
Seuls les SF post-Baseline ont été pris en compte.
L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle de risques proportionnels de Cox pour la comparaison entre le belimumab et le placebo en ajustant le score SS-S2K de base (<=9 contre >=10), les niveaux de complément de base (au moins 1 C3/C4 faible contre aucun C3/C4 faible) et la région (États-Unis/Canada par rapport au reste du monde).
Les écarts médian et inter-Quartile (1er et 3ème Quartiles) ont été présentés.
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Jusqu'à 52 semaines
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Délai avant la première éruption sévère (tel que mesuré par l'indice d'éruption SLE modifié) [phase OL]
Délai: Jusqu'à la semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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Le délai avant la première poussée sévère de LES est défini comme le nombre de jours entre la date de début du traitement OL et le moment où le participant a rencontré un événement (date de l'événement - date de début du traitement OL +1).
Les analyses des poussées sévères de SLE ont été effectuées sur l'indice de poussée SS SLE modifié qui exclut les SF qui ont été déclenchées uniquement par une augmentation du score SS à> 12.
Pour les participants décédés, les données ont été censurées à la date du décès si aucun SF n'est survenu avant le décès.
Seuls les SF post-premier traitement OL ont été pris en compte.
Les écarts médian et interquartile (25e et 75e centiles) ont été présentés.
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Jusqu'à la semaine 24 de la phase OL (semaine 76)
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Pourcentage de participants dont la dose moyenne de prednisone a été réduite de >= 25 % par rapport au départ à <= 7,5 mg/jour pendant la semaine 40 à 52, chez les participants recevant plus de 7,5 mg/jour au départ [phase DB]
Délai: Ligne de base et Semaine 40 à Semaine 52
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Moyenne (moyenne)
prednisone quotidienne (PRED.)
La dose a été calculée en tenant compte de tous les stéroïdes pris par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intradermique et orale à la fois pour le lupus érythème disséminé (LED) et pour des raisons non liées au LED.
Un répondeur a été défini comme ayant un PRED.
réduction [REDN.]
de >=25 % de la ligne de base à <=7,5 mg/jour pendant les semaines 40 à 52.
Les abandons et les échecs de traitement ont été imputés comme n'ayant pas de REDN.
en PRED.
(si la ligne de base PRED.
>7,5 mg/jour).
Au départ, la moyenne.
la dose quotidienne de prednisone [PD] était la somme de toutes les PD sur 7 jours consécutifs [à l'exclusion du jour 0], divisée (DIV.) par 7.
Pour l'analyse, la moy.
La PD était la PD totale pendant les semaines 40 à 52 DIV. par le nombre de jours pendant les semaines 40 à 52.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique avec groupe de traitement de covariables, PD de base, score SS-S2K de base, (<=9 vs >=10), niveaux de complément de base (C3 et/ou C4 bas vs pas de C3 ou C4 bas) et la région (États-Unis/Canada par rapport au reste du monde).
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Ligne de base et Semaine 40 à Semaine 52
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Pourcentage de participants dont la dose moyenne de prednisone avait été réduite à <= 7,5 mg/jour chez les participants recevant plus de 7,5 mg/jour au départ avant le belimumab (à la semaine 28 de la phase OL)
Délai: Ligne de base OL et semaine 28 de la phase OL (semaine 80)
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La dose quotidienne moyenne de prednisone a été calculée en tenant compte de tous les stéroïdes pris par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intradermique et orale pour des raisons liées ou non au LED.
Un répondeur a été défini comme un participant qui a réduit sa dose quotidienne de prednisone à <= 7,5 mg/jour à partir d'une dose initiale d'OL > 7,5 mg/jour.
L'OL Baseline a été définie comme la dernière valeur disponible avant le début du traitement par belimumab.
La dose quotidienne moyenne de prednisone était la somme de tous les PD sur 7 jours consécutifs, y compris la semaine OL 28, divisée par 7.
Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés.
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Ligne de base OL et semaine 28 de la phase OL (semaine 80)
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Nombre de participants avec nSAEs et SAEs [Phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un SAE est défini comme tout événement médical indésirable qui ; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autres situations jugées par le médecin, est associée à une atteinte hépatique et à une altération de la fonction hépatique.
La population de sécurité a été définie comme tous les participants qui ont été randomisés et traités avec au moins une dose du traitement à l'étude.
Le nombre de participants qui avaient des nSAE communs (>= 5 %) et tous les SAE sont présentés.
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de participants avec des EI graves [Phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants souffrant d'EI graves a été présenté.
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement [phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Le nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement a été présenté.
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de participants présentant le pire degré de toxicité 3 ou 4 pour les paramètres hématologiques [phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques jusqu'à 52 semaines.
Les paramètres évalués étaient l'APTT, l'hémoglobine, les leucocytes, les neutrophiles, les plaquettes et le temps de prothrombine.
Le classement a été attribué comme léger (grade 1), modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel selon le DMID AE Severity Grading.
Le nombre de participants avec le pire grade de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres hématologiques a été présenté.
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres de chimie clinique [Phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation de la fonction hépatique et d'autres paramètres chimiques jusqu'à 52 semaines.
Les paramètres évalués étaient ALT, AST, GGT, albumine, hyperglycémie et hypoglycémie.
Le classement a été attribué comme léger (grade 1), modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel selon le DMID AE Severity Grading.
Seuls les participants avec la pire note de toxicité de 3 ou 4 pour d'autres paramètres chimiques ont été présentés.
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Jusqu'à 52 semaines
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Nombre de participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres d'analyse d'urine [Phase DB]
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Les paramètres d'analyse d'urine évalués étaient la protéine urinaire et la protéine/créatinine.
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour la mesure des paramètres d'analyse d'urine par la méthode de la bandelette réactive jusqu'à 52 semaines.
Le classement a été attribué comme léger (grade 1), modéré (grade 2), sévère (grade 3) et potentiellement mortel selon le DMID AE Severity Grading.
Seuls les participants avec le pire degré de toxicité de 3 ou 4 pour les paramètres d'analyse d'urine ont été présentés.
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Jusqu'à 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ginzler E, Guedes Barbosa LS, D'Cruz D, Furie R, Maksimowicz-McKinnon K, Oates J, Santiago MB, Saxena A, Sheikh S, Bass DL, Burriss SW, Gilbride JA, Groark JG, Miller M, Pierce A, Roth DA, Ji B. Phase III/IV, Randomized, Fifty-Two-Week Study of the Efficacy and Safety of Belimumab in Patients of Black African Ancestry With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Jan;74(1):112-123. doi: 10.1002/art.41900. Epub 2021 Dec 9.
- Brunner HI, Abud-Mendoza C, Mori M, Pilkington CA, Syed R, Takei S, Viola DO, Furie RA, Navarra S, Zhang F, Bass DL, Eriksson G, Hammer AE, Ji BN, Okily M, Roth DA, Quasny H, Ruperto N. Efficacy and safety of belimumab in paediatric and adult patients with systemic lupus erythematosus: an across-study comparison. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001747. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001747.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
19 février 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
18 juin 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
28 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2012
Première publication (ESTIMATION)
2 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115471
- HGS1006-C1112 (AUTRE: Human Genome Sciences Inc.)
- 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1139-9723 (AUTRE: Universal Trial Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD pour cette étude est disponible via le site de demande de données d'étude clinique
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (copiez l'URL ci-dessous dans votre navigateur)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .