Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов черной расы с системной красной волчанкой (СКВ) (EMBRACE)

15 августа 2021 г. обновлено: Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Фаза 3/4, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 52-недельное исследование для оценки эффективности и безопасности белимумаба (HGS1006) у взрослых субъектов черной расы с системной красной волчанкой (СКВ)

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости белимумаба у взрослых пациентов черной расы с системной красной волчанкой (СКВ; волчанка).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники исследования получают стабильную стандартную терапию волчанки в дополнение к плацебо (без активного лекарства) или белимумабу. Контролируемый период исследования составляет 52 недели. Случайное распределение в этом исследовании — «2 к 1», что означает, что из каждых 3 участников 2 будут получать белимумаб, а 1 — плацебо. Участники, успешно завершившие 52-недельное исследование, могут участвовать в открытом продлении на 6 месяцев. Все участники открытого расширения получают белимумаб в сочетании со стандартной терапией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

503

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • Campo Grande, Бразилия, 79080-190
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22411-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 01323-020
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04032-060
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04039-901
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 05652-900
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Бразилия, 40.050-410
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Бразилия, 78048-902
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitba, Paraná, Бразилия, 80440-080
        • GSK Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-170
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610000
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-001
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Бразилия, 13015-001
        • GSK Investigational Site
      • Santo André, São Paulo, Бразилия, 09190-615
        • GSK Investigational Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 080002
        • GSK Investigational Site
      • Bucaramanga, Колумбия, 680005
        • GSK Investigational Site
      • Cali, Колумбия, 760007
        • GSK Investigational Site
      • Medellin, Колумбия, 574
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6JF
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7RT
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
    • Essex
      • Basildon, Essex, Соединенное Королевство, SS165NL
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91723
        • GSK Investigational Site
      • La Palma, California, Соединенные Штаты, 90623
        • GSK Investigational Site
      • Lakewood, California, Соединенные Штаты, 90712
        • GSK Investigational Site
      • Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92563
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты, 06606
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • GSK Investigational Site
      • DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33334
        • GSK Investigational Site
      • Longwood, Florida, Соединенные Штаты, 32750
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • GSK Investigational Site
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты, 30096
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48917
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • GSK Investigational Site
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты, 07012
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11201
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • GSK Investigational Site
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • GSK Investigational Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27617
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
        • GSK Investigational Site
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29229
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77034
        • GSK Investigational Site
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77382
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Соединенные Штаты, 22205-3606
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Fort De France, Франция, 97261
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75014
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Diepkloof, Южная Африка, 2013
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Panorama / Cape Town, Южная Африка, 7500
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Южная Африка, 4319
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Не моложе 18 лет.
  • Самоидентифицированная черная раса.
  • Наличие клинического диагноза СКВ в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR)
  • Имеют активную болезнь СКВ, определяемую по шкале SELENA SLEDAI >= 8 при скрининге.

  • Иметь 2 однозначно положительных результата теста на аутоантитела, определяемые как положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA) [т.е. титр >= 1:80 по данным иммунофлуоресцентного анализа (ИФА) эпителиальных клеток человека 2 (HEp-2) и/или положительный иммуноферментный анализ (ИФА) )] и/или положительный тест на сывороточные антитела к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (дцДНК) (>= 30 международных единиц [МЕ]/мл [мл]) следующим образом:

    • Из 2 независимых моментов времени в течение скринингового периода исследования. Результаты скрининга должны быть основаны на результатах центральной лаборатории исследования, ИЛИ
    • Один положительный исторический результат теста и 1 положительный результат теста в течение периода скрининга.

Историческая документация положительного теста ANA (например, HEp-2 IFA или EIA) или анти-дцДНК (например, анти-дцДНК с помощью любого валидированного коммерческого анализа) должна включать дату и тип теста, название испытательной лаборатории, числовой эталонный диапазон и ключ, который объясняет значения, представленные как положительные по сравнению с отрицательными ИЛИ отрицательными, двусмысленными/пограничными положительными). Приемлемы только однозначно положительные значения, определенные в референтном диапазоне лаборатории; граничные значения не принимаются.

  • При стабильной схеме лечения СКВ, состоящей из любого из следующих препаратов (отдельно или в комбинации) в течение как минимум 30 дней до дня 0 (т. е. дня приема 1-й дозы исследуемого препарата):

    • Кортикостероиды (преднизолон или эквивалент преднизона, до 40 мг/сут): для пациентов, получающих комбинированную терапию СКВ, их стабильная доза стероидов должна быть установлена ​​в диапазоне от 0 до 40 мг/сут (преднизолон или эквивалент преднизона). Для пациентов, у которых единственным методом лечения СКВ являются стероиды, их стабильная доза стероидов должна быть установлена ​​в диапазоне от 7,5 до 40 мг/день (преднизолон или его эквивалент). Для тех, кто принимает чередующиеся дневные дозы стероидов, используйте среднее значение двух дневных доз для расчета средней суточной дозы стероидов.
    • Другие иммуносупрессивные или иммуномодулирующие средства, включая метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофенолят (включая микофенолата мофетил, микофенолата мофетила гидрохлорид и микофенолят натрия), ингибиторы кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин), сиролимус, пероральный циклофосфамид, 6-меркаптопурин, мизорибин или талидомид. .
    • Противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин, хлорохин, хинакрин).
    • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Примечание:

  • Ранее существовавшие препараты для лечения СКВ должны быть стабильными в течение как минимум 30 дней до дня 0.
  • Кортикостероиды могут быть добавлены в качестве нового лекарства или их дозы могут быть скорректированы только за 30 дней до дня 0.
  • Новую терапию СКВ, кроме кортикостероидов, нельзя добавлять в течение 60 дней после дня 0.

  • Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

    • Не беременны и не кормите грудью;
    • Недетородный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией, документально подтвержденной процедурой гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней маточной окклюзии или документально подтвержденной двусторонней овариэктомией, ИЛИ в постменопаузе определяется как 12-месячная спонтанная аменорея с соответствующий клинический профиль [например, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии или других причин аменореи]; в сомнительных случаях возьмите образец крови на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол одновременно для подтверждения. Диагностические уровни ФСГ и эстрадиола варьируются в зависимости от конкретных лабораторий/анализов;
    • ИЛИ имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность, что определяется сывороточным анализом хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при скрининге и анализом мочи на ХГЧ перед введением дозы И соглашается использовать один из методов контрацепции в течение 2 недель до дня введения дозы достаточно свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
    • ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
    • Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные учебные визиты).

Критерий исключения:

  • Получали лечение стимулятором анти-В-лимфоцитов (BLyS) [белимумабом] в любое время.

  • Получили что-либо из следующего в течение 364 дней с нулевого дня:

    • Абатацепт
    • Другая таргетная терапия В-клеток (например, ритуксимаб, другие агенты против кластерной дифференцировки [CD] 20, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитый белок BLyS-рецептор [BR3], TACI-Fc или фактор активации анти-В-клеток [BAFF] (LY2127399).
    • Исследуемый биологический агент, отличный от терапии, нацеленной на В-клетки (например, абетимус натрия, антитело к CD40L [BG9588/IDEC-131]).
  • Потребовалось 3 или более курсов системных кортикостероидов для лечения сопутствующих заболеваний (например, астмы, атопического дерматита) в течение 364 дней после дня 0. (Разрешены местные или ингаляционные стероиды.)

  • Получили что-либо из следующего в течение 90 дней после дня 0:

    • Терапия против фактора некроза опухоли (ФНО) (например, адалимумаб, цертолизумаб пегол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб).
    • Внутривенный (в/в) циклофосфамид
    • Антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра).
    • Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ).
    • Высокие дозы преднизолона или эквивалента (> 100 мг/день).
    • Плазмаферез.

  • Получили что-либо из следующего в течение 60 дней после дня 0:

    • Небиологический исследовательский агент.
    • Любой новый иммунодепрессант/иммуномодулятор, противомалярийный препарат или НПВП. Примечание. Разрешены новые ингаляционные и местные стероиды и новые местные иммунодепрессанты (например, глазные капли, кремы для местного применения). Любое использование НПВП в течение < 1 недели разрешено.
    • Любые инъекции стероидов (например, внутримышечные, внутрисуставные или внутривенные).

  • Получили что-либо из следующего в течение 30 дней с нулевого дня:

    • Живая вакцина.
    • Изменение дозы кортикостероида, другого иммуносупрессивного/иммуномодулирующего средства, противомалярийного средства или НПВП
  • Имеют тяжелую волчаночную болезнь почек (определяемую как протеинурия > 6 г/24 часа или эквивалент с использованием отношения белка в разовой моче к креатинину или креатинина сыворотки > 2,5 мг/дл [дл]) или имеют тяжелый активный нефрит, требующий неотложной терапии, не разрешенной протоколом (например, циклофосфан внутривенно в течение 90 дней после 0-го дня) или нуждались в гемодиализе или высоких дозах преднизолона (> 100 мг/день) в течение 90 дней после 0-го дня.
  • Иметь тяжелую активную волчанку центральной нервной системы (ЦНС) (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение мозгового кровообращения [CVA], церебрит или васкулит ЦНС), требующую терапевтического вмешательства в течение 60 дней после дня 0.
  • Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
  • Иметь клинические признаки значительных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ (то есть сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению основного исследователя, могли исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
  • Наличие запланированной хирургической процедуры или наличие в анамнезе любого другого медицинского заболевания (например, сердечно-легочного), лабораторных отклонений или состояний (например, плохой венозный доступ), которые, по мнению главного исследователя, делают субъекта непригодным для исследования.
  • Наличие в анамнезе злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.

  • Требуется лечение острых или хронических инфекций, а именно:

    • В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).
    • Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
    • Использование парентеральных (в/в или внутримышечно [в/м]) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0.
  • Субъекты, у которых есть признаки серьезного суицидального риска, включая любую историю суицидального поведения за последние 6 месяцев и / или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по скрининговой шкале оценки тяжести суицида Колумбии (C-SSRS) за последние 2 месяца или которые, по мнению следователя, представляют значительный суицидальный риск.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 0.
  • Иметь исторически положительный тест или положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела гепатита В или антитела гепатита С.
  • Дефицит иммуноглобулина (Ig)A (уровень IgA < 10 мг/дл).
  • Иметь лабораторные отклонения 3 степени или выше на основании нежелательного явления.

  • Таблицы степени серьезности, за исключением следующих разрешенных:

    • Стабильное протромбиновое время (ПВ) 3-й степени, вторичное по отношению к антикоагулянтам, например, варфарину, лечению.
    • Стабильное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 3-й степени, обусловленное приемом волчаночного антикоагулянта и не связанное с заболеванием печени или антикоагулянтной терапией.
    • Стабильная протеинурия 3/4 степени (<=6 грамм/24-часовой эквивалент допустимого соотношения белка разовой мочи к креатинину).
    • Стабильная гипоальбуминемия 3 степени, обусловленная волчаночным нефритом, не связанная с заболеванием печени или недоеданием.
    • Стабильное повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) 3 степени из-за волчаночного гепатита, не связанного с алкогольной болезнью печени, неконтролируемым диабетом или вирусным гепатитом. Любые нарушения аланинтрансаминазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), если они присутствуют, должны быть <= степени 2.
    • Стабильное снижение гемоглобина 3 степени из-за волчанки.
    • Стабильная нейтропения 3 степени или стабильный уровень лейкоцитов 3 степени.
  • Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо плюс стандартная терапия
Плацебо внутривенно плюс стандартная терапия; плацебо вводили в дни 0, 14, 28 и затем каждые 28 дней в течение недели 48 с окончательной оценкой на неделе 52 в двойном слепом периоде. В открытом расширенном периоде пациенты, принимающие плацебо, которые решат участвовать, будут получать белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 28 дней в течение дополнительных 6 месяцев.
Биологический: Плацебо плюс стандартная терапия
Плацебо плюс стандартная терапия
Лекарство: Стандартная терапия
Стандартная терапия включает любое из следующего (отдельно или в комбинации): кортикостероиды, противомалярийные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и иммунодепрессанты; биопрепараты и циклофосфамид внутривенно не допускаются.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Белимумаб 10 мг/кг плюс стандартная терапия
Белимумаб 10 мг/кг внутривенно плюс стандартная терапия; белимумаб вводили в дни 0, 14, 28, а затем каждые 28 дней до 48-й недели с окончательной оценкой на 52-й неделе в двойном слепом периоде. В открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, будут продолжать получать белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 28 дней в течение дополнительных 6 месяцев.
Лекарство: Стандартная терапия
Стандартная терапия включает любое из следующего (отдельно или в комбинации): кортикостероиды, противомалярийные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и иммунодепрессанты; биопрепараты и циклофосфамид внутривенно не допускаются.
Биологический: Белимумаб 10 мг/кг плюс стандартная терапия
Белимумаб 10 мг/кг плюс стандартная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших индекса ответа на системную красную волчанку (SRI) Частота ответа с модифицированным индексом активности заболевания системной красной волчанкой-2K (SLEDAI-2K) для протеинурии на неделе 52 [фаза DB]
Временное ограничение: Неделя 52
Ответ SRI определяется как снижение >=4 баллов по сравнению с исходным уровнем безопасности эстрогена в национальной оценке волчанки (SELENA) по шкале SLEDAI[SS] (с модифицированной шкалой SLEDAI-2K для протеинурии [PU]), без ухудшения (увеличение <0,30 баллы по сравнению с исходным уровнем) в Глобальной оценке врачей (PGA) и отсутствие новой группы оценки волчанки Британских островов клиник по СКВ (BILAG) A оценка домена органа [ODS] или 2 новых BILAG B ODS по сравнению с исходным уровнем. Отсев и неудачи лечения были установлены для не ответивших. Анализ, выполненный с использованием модели логистической регрессии для сравнения между белимумабом и плацебо с ковариантами в группе лечения, исходный показатель SS (с модифицированным показателем SLEDAI-2K для PU) (<=9 по сравнению с [против] >=10), исходный уровень комплемента (низкий C3 и/или C4 по сравнению с отсутствием низкого C3 или C4) и регион (США [США]/Канада по сравнению с остальным миром). Популяция с модифицированным намерением лечить (mITT) состояла из группы безопасности, за исключением участников, прошедших какую-либо оценку в 3 центрах (202196, 202513 или 107286).
Неделя 52
Процент участников, достигших уровня ответа SRI с помощью модифицированной оценки SLEDAI-2K для протеинурии на 24 неделе фазы OL
Временное ограничение: 24-я неделя фазы OL (76-я неделя)
Ответ SRI определяется как снижение >=4 баллов от исходного уровня OL в баллах SS (с модифицированной оценкой SLEDAI-2K для ЯБ), отсутствие ухудшения (увеличение <0,30 баллов от исходного уровня OL) в PGA и отсутствие новых BILAG A ODS или 2 новых BILAG B ODS по сравнению с базовым уровнем OL. Для участников, перешедших с плацебо на белимумаб 10 мг/кг в/в в фазе OL, исходный уровень определялся как последняя оценка в конце двойной слепой фазы (т.е. Неделя 52) лечение перед OL. Для участников, которые получали белимумаб 10 мг/кг внутривенно во время двойной слепой фазы и продолжали получать белимумаб 10 мг/кг внутривенно во время фазы OL, исходный уровень был определен как День 1 двойной слепой фазы.
24-я неделя фазы OL (76-я неделя)
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (nSAEs) и серьезными нежелательными явлениями (SAEs) [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое; приводит к смерти, представляет опасность для жизни, требует госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, оцениваемыми врачом, связан с поражением печени и нарушением функции печени. Представлено количество участников с общими нСНЯ (>=5%) и любыми СНЯ. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с тяжелыми НЯ [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Было представлено количество участников с тяжелыми НЯ. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Представлено количество участников с НЯ, приведшими к прекращению лечения. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по гематологическим параметрам [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
Образцы крови были собраны для оценки гематологических параметров. Оценивались такие параметры, как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты и протромбиновое время. Классы были присвоены как легкая (степень 1), умеренная (степень 2), тяжелая (степень 3) и потенциально опасная для жизни (степень 4) в соответствии с Отделом микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID [изменено на основе таблиц токсичности для взрослых DMID, 2001 г.] ) Оценка серьезности AE. Было представлено количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по гематологическим параметрам. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам клинической химии [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
Образцы крови собирали для оценки функции печени и других химических параметров. Оценивались такие параметры, как щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), билирубин, альбумин, креатинин, гипергликемия, гипогликемия и ураты. В соответствии с классификацией тяжести DMID AE степень тяжести оценивалась как легкая (1-я степень), умеренная (2-я степень), тяжелая (3-я степень) и потенциально опасная для жизни (4-я степень). Было представлено количество участников с наибольшей токсичностью 3 или 4 степени по функции печени и другим химическим параметрам. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам анализа мочи [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
Оцениваемыми параметрами анализа мочи были белок мочи и белок/креатинин. Образцы мочи были собраны для измерения параметров анализа мочи методом тест-полосок. В соответствии с классификацией тяжести DMID AE степень тяжести оценивалась как легкая (1-я степень), умеренная (2-я степень), тяжелая (3-я степень) и потенциально опасная для жизни (4-я степень). Было представлено количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам анализа мочи. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 иммуноглобулинов [фаза OL]
Временное ограничение: С 52 по 84 неделю
Образцы сыворотки были получены для измерения иммуноглобулина G. Степень тяжести была определена как легкая (степень 1), умеренная (степень 2), тяжелая (степень 3) и потенциально опасная для жизни (степень 4) в соответствии с классификацией тяжести DMID AE. Было представлено количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 иммуноглобулина G. В целях безопасности за участниками, завершившими фазы DB и OL, было проведено дополнительное 8-недельное наблюдение (неделя 84).
С 52 по 84 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уровня ответов SRI-SS на неделе 52 [фаза DB]
Временное ограничение: Неделя 52
SRI определяется как снижение >=4 баллов по сравнению с исходным уровнем в балле SS, отсутствие ухудшения (увеличение <0,30 балла по сравнению с исходным уровнем) в PGA и отсутствие новой оценки домена органа BILAG A или 2 новых баллов домена органа BILAG B по сравнению с исходным уровнем. Отсев и неудачи лечения были установлены для не ответивших. Анализ проводился с использованием модели логистической регрессии для сравнения между белимумабом и плацебо с ковариантами группы лечения, исходным показателем SS (<=9 по сравнению с >=10), исходным уровнем комплемента (низкий уровень C3 и/или C4 по сравнению с отсутствием низкого уровня C3 или C4) и регион (США/Канада по сравнению с остальным миром).
Неделя 52
Процент участников, достигших частоты ответов SRI-SS с помощью SELENA SLEDAI для оценки протеинурии на 24-й неделе фазы OL
Временное ограничение: 24-я неделя фазы OL (76-я неделя)
Ответ SRI определяется как снижение >=4 баллов по сравнению с исходным уровнем OL в оценке SS для ЯБ, отсутствие ухудшения (увеличение <0,30 балла от исходного уровня OL) в PGA и отсутствие новых ODS BILAG A или 2 новых ODS BILAG B по сравнению с исходным уровнем OL . Для участников, перешедших с плацебо на белимумаб 10 мг/кг в/в в открытой фазе, исходный уровень определялся как последняя оценка в конце двойной слепой фазы (т.е. Неделя 52) лечение перед OL. Для участников, получавших белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно в ходе двойной слепой фазы и продолжавших получать белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно во время открытой фазы, исходный уровень определялся как 1-й день двойной слепой фазы.
24-я неделя фазы OL (76-я неделя)
Время до первого тяжелого обострения (по модифицированному индексу обострения СКВ) до 52 недель [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
Время до первой тяжелой вспышки СКВ определяется как количество дней от даты начала лечения до того, как участник встретится с событием (дата события - дата начала лечения +1). Анализ тяжелых обострений СКВ проводился по модифицированному индексу обострений SS SLE, который исключает тяжелые обострения (SF), которые были вызваны только увеличением балла по шкале SS до >12 (это может отражать лишь умеренное увеличение активности заболевания). Неудачи лечения расценивались как SF. Для умерших участников данные подвергались цензуре на дату смерти, если перед смертью не было SF. Учитывался только постбазовый SF. Анализ проводили с использованием модели пропорциональных рисков Кокса для сравнения между белимумабом и плацебо с поправкой на исходный показатель SS-S2K (<=9 по сравнению с >=10), исходные уровни комплемента (по меньшей мере 1 низкий уровень C3/C4 по сравнению с отсутствием C3/C4). низкий) и регион (США/Канада по сравнению с остальным миром). Представлены медиана и межквартильный диапазон (1-й и 3-й квартили).
До 52 недель
Время до первого тяжелого обострения (по модифицированному индексу обострения СКВ) [фаза OL]
Временное ограничение: До 24-й недели фазы OL (76-я неделя)
Время до первой тяжелой вспышки СКВ определяется как количество дней от даты начала лечения OL до того, как участник встретится с событием (дата события - дата начала лечения OL +1). Анализ тяжелых обострений СКВ проводился по модифицированному индексу обострения СКВ SS, который исключает SF, которые были вызваны только увеличением балла по шкале SS до >12. Для умерших участников данные подвергались цензуре на дату смерти, если перед смертью не было SF. Учитывались только SF после первого лечения OL. Представлены медиана и межквартильный диапазон (25-й и 75-й процентили).
До 24-й недели фазы OL (76-я неделя)
Процент участников, у которых средняя доза преднизолона была снижена на >=25% по сравнению с исходным уровнем до <=7,5 мг/день в течение недели с 40 по 52, у участников, получавших более 7,5 мг/день на исходном уровне [фаза DB]
Временное ограничение: Исходный уровень и с 40-й по 52-ю неделю
Среднее (среднее) ежедневный преднизолон (PRED.) доза рассчитывалась с учетом всех стероидов, принимаемых внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрикожно и перорально как по причинам системной красной волчанки (СКВ), так и по причинам, не связанным с СКВ. Ответчик был определен как имеющий PRED. сокращение [КРАСН.] на >=25% от исходного уровня до <=7,5 мг/день в течение недель с 40 по 52. Отсев и неудачи лечения расценивались как не имеющие REDN. в ПРЕД. (если базовый уровень ПРЕД. >7,5 мг/день). В исходном состоянии среднее значение суточная доза преднизолона [PD] представляла собой сумму всех PD за 7 дней подряд [исключая день 0], деленную (DIV.) на 7. Для анализа сред. PD представлял собой общий PD в течение недель с 40 по 52 DIV. по количеству дней в течение недель с 40 по 52. Анализ проводился с использованием модели логистической регрессии с ковариантами группы лечения, исходного уровня PD, исходного показателя SS-S2K (<=9 по сравнению с >=10), исходного уровня комплемента (низкий уровень C3 и/или C4 по сравнению с отсутствием низкого уровня C3 или C4). и регион (США/Канада против остального мира).
Исходный уровень и с 40-й по 52-ю неделю
Процент участников, у которых средняя доза преднизолона была снижена до <=7,5 мг/день у участников, получавших более 7,5 мг/день на исходном уровне до введения белимумаба (на 28-й неделе OL-фазы)
Временное ограничение: Исходный уровень OL и 28-я неделя фазы OL (неделя 80)
Средняя суточная доза преднизолона рассчитывалась с учетом всех стероидов, принимаемых внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрикожно и перорально как по поводу СКВ, так и без нее. Респондент определялся как участник, который снизил свою суточную дозу преднизолона до <=7,5 мг/день по сравнению с исходной дозой OL >7,5 мг/день. Базовый уровень OL определяли как последнее доступное значение до начала лечения белимумабом. Средняя суточная доза преднизолона представляла собой сумму всех ПД за 7 последовательных дней, включая 28-ю неделю ПО, деленную на 7. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
Исходный уровень OL и 28-я неделя фазы OL (неделя 80)
Количество участников с nSAE и SAE [фаза БД]
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое: приводит к смерти, представляет опасность для жизни, требует госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, оцениваемыми врачом, связан с поражением печени и нарушением функции печени. Популяцию безопасности определяли как всех участников, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Представлено количество участников с общими нСНЯ (>=5%) и любыми СНЯ.
До 52 недель
Количество участников с тяжелыми НЯ [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Было представлено количество участников с тяжелыми НЯ.
До 52 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Представлено количество участников с НЯ, приведшими к прекращению лечения.
До 52 недель
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по гематологическим параметрам [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров до 52 недель. Оценивались следующие параметры: АЧТВ, гемоглобин, лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты и протромбиновое время. Классификация была назначена как легкая (степень 1), умеренная (степень 2), тяжелая (степень 3) и потенциально опасная для жизни в соответствии с классификацией тяжести DMID AE. Было представлено количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по гематологическим параметрам.
До 52 недель
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам клинической химии [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
Образцы крови собирали для оценки функции печени и других химических параметров до 52 недель. Оценивались следующие параметры: АЛТ, АСТ, ГГТ, альбумин, гипергликемия и гипогликемия. Классификация была назначена как легкая (степень 1), умеренная (степень 2), тяжелая (степень 3) и потенциально опасная для жизни в соответствии с классификацией тяжести DMID AE. Были представлены только участники с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по другим химическим параметрам.
До 52 недель
Количество участников с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам анализа мочи [фаза DB]
Временное ограничение: До 52 недель
Оцениваемыми параметрами анализа мочи были белок мочи и белок/креатинин. Образцы мочи были собраны для измерения параметров анализа мочи методом тест-полосок до 52 недель. Классификация была назначена как легкая (степень 1), умеренная (степень 2), тяжелая (степень 3) и потенциально опасная для жизни в соответствии с классификацией тяжести DMID AE. Были представлены только участники с наихудшей степенью токсичности 3 или 4 по параметрам анализа мочи.
До 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 февраля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115471
  • HGS1006-C1112 (ДРУГОЙ: Human Genome Sciences Inc.)
  • 2011-005672-42 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1139-9723 (ДРУГОЙ: Universal Trial Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (скопируйте приведенный ниже URL-адрес в адресную строку браузера).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться