健康な男性ボランティアにおける CX157 錠剤の経口チラミン昇圧反応研究 (CX157-112)
健康な男性ボランティアを対象に CX157 錠剤とプラセボを比較した第 I 相、複数回投与、無作為化、二重盲検、経口チラミン昇圧反応研究
調査の概要
詳細な説明
方法論: この試験は、二重盲検 (DB) 治験薬 (CX157 Modified Release Tablets, 125 mg CX157 が定常状態に達した後、1 日 (BID) または一致するプラセボを BID で投与) および DB 研究治療投与中の標準的な食事と共にヨーグルトに入れたチラミンの投与。
DBスタディ治療による治療の前に、絶食状態で投与された経口チラミンに対するベースラインの心血管感受性が、期間1の1日目から3日目の間に15人の被験者で確立されました。 期間 1 の完了後、研究の 12 人の被験者は、CX157 (10 人の被験者) またはプラセボ (2 人の被験者) に無作為に割り付けられ、定常状態に達するまで連続 6 日間 (4 日目から 9 日目) 治療されました。 被験者は期間 3 (10 日目から 12 日目) も DB 試験治療を継続しました。ただし、この期間中、10 日目 (チラミン 20 mg)、11 日目 (チラミン 40 mg)、および 12 日目 (チラミン 80 mg) に摂食状態で被験者にチラミンを投与しました。
期間 1 のチラミン昇圧用量 (エンドポイントを達成するために必要なチラミンの最小用量) は、所定のパラダイムに基づいたチラミン用量で一連の 3 回のチラミンチャレンジ (24 時間間隔) によって確立されました。 期間 1 では、未治療の絶食中の被験者に 400 mg の初期チラミン チャレンジ投与量を投与し、SBP エンドポイントの変化 (10 分間に少なくとも 5 分間隔で 3 回連続して 30 mmHg 以上の SBP 上昇 (TYR303)) を監視しました。 昇圧エンドポイントが達成された場合、期間 1、2 日目に投与されたチラミンチャレンジ投与量は 200 mg に減らされました。 しかし、エンドポイントが達成されなかった場合、チラミン攻撃投与量は、期間 1 の 2 日目に 600 mg に引き上げられました。 この用量漸増/減少パラダイムは、その期間中のチラミン昇圧剤用量を確立するために、期間1、2日目の結果に基づいて期間1、3日に繰り返された。
期間 2 (4 ~ 9 日目) の間、被験者は CX157 またはプラセボで 1 日 2 回治療され、定常状態に達しました。 ピリオド 2 の 8 日目に、チラミンを含まない単盲検ヨーグルトを昼食とともに投与し、被験者とクリニックのスタッフにピリオド 3 の手順を習熟させました。
期間 3 の 10 ~ 12 日目のチラミンチャレンジは、1 日 2 回の CX157 またはプラセボによる 6 日間連続の治療後に開始されました。 期間 3 のチラミン投与量は、20、40、および 80 mg (24 時間間隔) でした。 期間 3 のエンドポイントは、期間 1 の上記と同じであり、昇圧エンドポイント (すなわち、TYR303) に達しました。
試験は、第 2 期に 12 人の健康な男性ボランティア被験者を無作為化することを計画しました。 12 人の被験者を試験の期間 2 に確実に無作為化するために、約 15 人の被験者が期間 1 に入る必要がありました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miramar、Florida、アメリカ、33025
- Comprehensive Phase One
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 50 歳までの男性。
- -バイタルサイン、病歴、臨床検査、および12誘導心電図(ECG)の測定を含む、臨床的に重要ではない身体検査(PE)によって確認された良好な一般的な健康状態。
- 体格指数 (BMI) ≥22 および ≤30 kg/m2。
- アルコール含有飲料またはカフェイン含有飲料の摂取を控え、食事制限を遵守することに同意してください。
除外基準:
- 重大な急性または慢性の医学的障害の存在。
- スクリーニング時および-1日目に10分間にわたって5分間隔で取得した3回連続の半臥位SBPおよび拡張期血圧(DBP)測定値の平均は、それぞれ140mmHgおよび90mmHgを超え、および/または安定していません(半-横たわっているSBPは、最低値と最高値の間の最大範囲10 mmHgを超えています)。
- スクリーニング時および-1日目に10分間にわたって5分間隔で取得した3回連続の半横臥SBPおよびDBP測定値の平均は、それぞれ<90 mmHgおよび60 mmHgです。
- -研究開始から35日以内に処方薬の必要性または使用がある、または研究中の向精神薬の使用が予想される。
- -モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)を90日以内に服用している 期間1、研究の1日目。
- MAOI との併用が禁忌の薬を必要とする。
- -治験薬の14日以内の店頭(OTC)薬の使用。
- -過去12か月以内の、精神障害の診断および統計マニュアル、第4版(DSM-IV)基準で定義されたアルコール乱用を含む、薬物乱用または依存の履歴。
- 現在または過去 6 か月以内にタバコ製品またはニコチンを含む製品 (例: ガム、パッチ) を使用した。
- -被験者は、1日目の投与から72時間以内にアルコールまたはカフェイン/キサンチンを含む飲み物または食品の消費をやめたくない(あらゆる種類のワイン、カフェインまたはカフェイン抜きのハーブティー、グレープフルーツ製品(例:生、缶詰、または冷凍)を含む) 、セビリアオレンジとポメロ)。
- -チラミン含有食品の摂取に関連する既知の有害事象のある被験者。
- -ラベタロールなどのアドレナリン受容体拮抗薬の投与が禁忌の対象(例:喘息、閉塞性気道疾患、重度の徐脈、糖尿病)。
- 異常が研究への参加によって影響を受ける可能性が低いと考えられる場合、または安全性データの解釈を混乱させると考えられる場合を除き、異常なスクリーニング医学的/身体的検査。
スクリーニング時の臨床的に重要な臨床検査室または心電図の異常;次のいずれかが含まれます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) >2.0 x 正常上限 (ULN)、
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) >2.0 x ULN、
- アルカリホスファターゼ (ALP) > 2.0 x ULN、
- 総ビリルビン > 1.5 x ULN、
- 血清クレアチニンがULNの1.5倍を超え、かつ
- -血中尿素窒素(BUN)> 1.5 x ULN。
- -研究終了後、少なくとも10日間は全身麻酔を必要とする選択的手術が予想されます。
- カンナビノイド、コカイン、アンフェタミン、バルビツレート、アヘン剤またはベンゾジアゼピン、コチニン、アルコール使用、B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の検査で陽性。
- -過去60日以内の臨床調査への参加。
- -CX157の以前の研究への以前の参加。
- -調査官の意見では、被験者を合併症を発症する通常よりも高いリスクにさらす可能性のあるその他の状態。
- 過去 8 週間以内に血液製剤 (1 パイント以上) を寄付した。
- -研究終了後8週間以内に血液製剤を寄付する予定。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:シュガーピル
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プラセボは、1 日 2 回、試験 4 ~ 11 日目と 12 日目の朝に投与されました。
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実験的:CX157
CX157 は、うつ病の治療薬として第 II 相開発段階にある可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (RIMA) です。
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CX157 放出調節錠 125 mg を 1 日 2 回、試験 4 ~ 11 日目と試験 12 日目の朝に投与。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧 (SBP)
時間枠:研究の投与後 4 時間 10、11、12 日目
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SBPは、試験10日目(チラミン20mg)、11日目(チラミン40mg)、および12日目(チラミン80mg)のチラミン摂取後、最初の2時間は5分毎、次の2時間は15分毎に測定した。
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研究の投与後 4 時間 10、11、12 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CX157の安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある被験者の数。
時間枠:試験4日目~12日目(DB治験薬投与中)
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試験中に有害事象が収集された。
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試験4日目~12日目(DB治験薬投与中)
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Cmax、Cmin、Tmax
時間枠:6日目~12日目
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完全な薬物動態 (PK) プロファイルは、9 日目の朝の投与後に得られました。
さらに、トラフ血液サンプルは、試験の 6、7、および 8 日目の朝と夕方の投与前に採取されました。 10日目、11日目、12日目の朝の投与前。
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6日目~12日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:William Gerson, D.O.、Comprehensive Phase One
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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