Orale Tyramine Pressor-responsstudie van CX157-tabletten bij gezonde mannelijke vrijwilligers (CX157-112)
Een fase I, meervoudige dosis, gerandomiseerde, dubbelblinde, orale tyraminepressorresponsstudie waarin CX157-tabletten worden vergeleken met placebo bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Methodologie: De studie was een fase 1, single-center, DB, drie-periodestudie naar cardiovasculaire veiligheid na orale toediening van ingekapseld tyramine voorafgaand aan behandeling met dubbelblind (DB) studiegeneesmiddel (CX157 tabletten met gereguleerde afgifte, 125 mg tweemaal per dag (BID) of overeenkomende placebo toegediend BID) en de toediening van tyramine in yoghurt samen met een standaardmaaltijd tijdens de toediening van de DB-studiebehandeling, nadat CX157 een steady-state had bereikt.
Voorafgaand aan de behandeling met de DB-onderzoeksbehandeling werd de cardiovasculaire gevoeligheid bij aanvang voor orale tyramine toegediend in een nuchtere toestand vastgesteld bij 15 proefpersonen tijdens periode 1 dag 1-3. Na voltooiing van periode 1 werden de 12 proefpersonen van het onderzoek gerandomiseerd naar CX157 (10 proefpersonen) of placebo (2 proefpersonen) en gedurende zes opeenvolgende dagen (dag 4-9) behandeld om een steady-state te bereiken. De proefpersonen zetten hun DB-studiebehandeling voort in periode 3 (dag 10-12); tijdens deze periode werd tyramine echter toegediend aan proefpersonen in gevoede toestand op dag 10 (tyramine 20 mg), dag 11 (tyramine 40 mg) en dag 12 (tyramine 80 mg).
De dosis tyraminepressor (minimale dosis tyramine die nodig is om het eindpunt te bereiken) voor periode 1 werd vastgesteld door middel van een reeks van drie tyramine-uitdagingen (met een tussenpoos van 24 uur) met tyraminedoses op basis van een vooraf bepaald paradigma. Tijdens periode 1 kregen onbehandelde nuchtere proefpersonen een initiële tyramine-provocatiedosis van 400 mg en werden ze gecontroleerd op SBP-eindpuntveranderingen (SBP-toename van ≥30 mmHg bij drie opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste vijf minuten gedurende een periode van 10 minuten (d.w.z. TYR303). Als het pressor-eindpunt was bereikt, werd de dosis tyramine die op Dag 2 van Periode 1 werd toegediend, verlaagd tot 200 mg. Als het eindpunt echter niet werd bereikt, werd de tyramineprovocatiedosis in periode 1 dag 2 verhoogd tot 600 mg. Dit paradigma van dosisescalatie/verlaging werd herhaald op periode 1 dag 3 op basis van de resultaten van periode 1 dag 2 om de dosis tyraminepressor gedurende die periode vast te stellen.
Tijdens periode 2 (dag 4-9) werden proefpersonen tweemaal daags behandeld met CX157 of placebo om de steady state te bereiken. Op dag 8 van periode 2 werd tijdens de lunch enkelblinde yoghurt zonder tyramine toegediend om proefpersonen en het kliniekpersoneel vertrouwd te maken met de procedures voor periode 3.
De tyramine-uitdagingen voor periode 3 dagen 10 - 12 begonnen na zes opeenvolgende dagen behandeling met CX157 of placebo tweemaal daags. De tyraminedoses voor periode 3 waren 20, 40 en 80 mg (met een tussenpoos van 24 uur). Het eindpunt voor Periode 3 was hetzelfde als hierboven beschreven voor Periode 1, het bereiken van het pressor-eindpunt (d.w.z. TYR303).
In de studie was gepland dat 12 gezonde mannelijke vrijwillige proefpersonen zouden worden gerandomiseerd in periode 2. Tien (10) proefpersonen zouden worden gerandomiseerd naar CX157 MR-tabletten, 125 mg en 2 naar overeenkomende placebo. Ongeveer 15 proefpersonen zouden periode 1 ingaan om te zorgen voor randomisatie van 12 proefpersonen naar periode 2 van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33025
- Comprehensive Phase One
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man tussen de 18 en 50 jaar oud, inclusief.
- In goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door niet klinisch significant lichamelijk onderzoek (PE), inclusief meting van vitale functies, medische geschiedenis, klinische laboratoriumonderzoeken en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
- Body Mass Index (BMI) ≥22 en ≤30 kg/m2.
- Spreek af om geen alcoholhoudende of cafeïnehoudende dranken te nuttigen en houd u aan de dieetbeperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een significante acute of chronische medische aandoening.
- Het gemiddelde van drie opeenvolgende semi-liggende SBP- en diastolische bloeddrukmetingen (DBP) die vijf minuten na elkaar worden gemeten gedurende een periode van 10 minuten op Screening en Dag -1 is hoger dan respectievelijk 140 mmHg en 90 mmHg en/of is niet stabiel (semi -liggende SBP overschrijdt een maximaal bereik van 10 mmHg tussen de laagste en hoogste waarde).
- Het gemiddelde van drie opeenvolgende semi-liggende SBP- en DBP-metingen die met een tussenpoos van vijf minuten gedurende een periode van 10 minuten op Screening en Dag -1 zijn afgenomen, is respectievelijk <90 mmHg en 60 mmHg.
- Heeft binnen 35 dagen na aanvang van de studie behoefte aan of gebruikt medicijnen op recept of verwacht psychoactieve medicatie te gebruiken tijdens de studie.
- Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1 van het onderzoek een monoamineoxidaseremmer (MAOI) ingenomen.
- Heeft een vereiste voor medicatie die gecontra-indiceerd is voor gebruik met een MAOI.
- Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid, inclusief alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), in de afgelopen 12 maanden.
- Gebruik van tabaksproducten of nicotinehoudende producten (bijv. kauwgom, pleister) op dit moment of in de afgelopen 6 maanden.
- Proefpersoon is niet bereid om te stoppen met de consumptie van alcohol of cafeïne/xanthine-bevattende dranken of voedingsmiddelen binnen 72 uur na toediening van dag 1 (inclusief elk type wijn, cafeïnehoudende of cafeïnevrije kruidenthee, grapefruitproducten (bijv. vers, ingeblikt of bevroren) , Sevilla-sinaasappelen en pomelo's).
- Proefpersonen met bekende bijwerkingen die verband houden met de inname van tyraminebevattend voedsel.
- Proefpersonen met contra-indicaties voor toediening van adrenerge receptorantagonisten zoals labetalol (bijv. Astma, obstructieve luchtwegaandoening, ernstige bradycardie, diabetes).
- Abnormaal screening medisch/lichamelijk onderzoek, tenzij het onwaarschijnlijk wordt geacht dat de afwijking wordt beïnvloed door deelname aan het onderzoek of dat de interpretatie van veiligheidsgegevens in de war raakt.
Een klinisch significante klinisch laboratorium- of ECG-afwijking bij screening; omvat een van de volgende:
- Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) >2,0 x de bovengrens van normaal (ULN),
- Alanine-aminotransferase (ALT/SGPT) >2,0 x de ULN,
- Alkalische fosfatase (ALP) >2,0 x de ULN,
- Totaal bilirubine >1,5 x de ULN,
- Serumcreatinine >1,5 x de ULN, en
- Bloedureumstikstof (BUN) >1,5 x de ULN.
- Anticipeert op electieve chirurgie die algemene anesthesie vereist gedurende ten minste 10 dagen na het einde van de studie.
- Test positief voor: Cannabinoïden, cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten of benzodiazepines, cotinine, alcoholgebruik, hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelname aan een klinisch onderzoek in de afgelopen 60 dagen.
- Eerdere deelname aan een eerdere studie van CX157.
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een groter dan normaal risico op het ontwikkelen van complicaties kan geven.
- In de afgelopen 8 weken een bloedproduct (een halve liter of meer) gedoneerd.
- Van plan om binnen 8 weken na het einde van de studie een bloedproduct te doneren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
|
Placebo tweemaal per dag toegediend op studiedagen 4-11 en in de ochtend van dag 12.
|
|
Experimenteel: CX157
CX157 is een reversibele monoamineoxidaseremmer (RIMA) in Fase II-ontwikkeling voor de behandeling van depressie.
|
CX157 tablet met gereguleerde afgifte 125 mg tweemaal daags toegediend op studiedagen 4-11 en in de ochtend van studiedag 12.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: 4 uur na de dosis op onderzoeksdagen 10, 11, 12
|
SBP werd elke 5 minuten gemeten gedurende de eerste twee uur en elke 15 minuten gedurende de volgende twee uur na inname van tyramine op studiedagen 10 (20 mg tyramine), 11 (40 mg tyramine) en 12 (80 mg tyramine).
|
4 uur na de dosis op onderzoeksdagen 10, 11, 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van CX157.
Tijdsspanne: Studiedagen 4-12 (tijdens de toediening van het DB-onderzoeksgeneesmiddel)
|
Tijdens het onderzoek werden bijwerkingen verzameld.
|
Studiedagen 4-12 (tijdens de toediening van het DB-onderzoeksgeneesmiddel)
|
|
Cmax, Cmin, Tmax
Tijdsspanne: Studiedagen 6-12
|
Het volledige farmacokinetische (PK) profiel werd verkregen na de ochtenddosis op dag 9.
Bovendien werden dalbloedmonsters verkregen vóór de ochtend- en avonddoses op studiedagen 6, 7 en 8; en vóór de ochtenddosis op dag 10, 11 en 12.
|
Studiedagen 6-12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CX157-112
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .