CX157 tabletták orális tiramin-nyomás-reakciójának vizsgálata egészséges férfi önkénteseknél (CX157-112)
I. fázisú, többszörös dózisú, randomizált, kettős vak, orális tiramin-nyomás-reakciós vizsgálat, amely a CX157 tablettát a placebóval hasonlítja össze egészséges férfi önkéntesekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Módszertan: A vizsgálat egy 1. fázisú, egyközpontú, DB, három periódusos kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálat volt, kapszulázott tiramin orális adagolását követően a kettős vak vizsgálati gyógyszerrel (DB) végzett kezelést megelőzően (CX157 módosított hatóanyag-leadású tabletta, 125 mg per 2 alkalommal adva). napon (BID) vagy megfelelő placebóval BID) és tiramin beadása joghurtban szokásos étkezéssel együtt a DB vizsgálati kezelés során, miután a CX157 elérte az egyensúlyi állapotot.
A DB vizsgálati kezeléssel történő kezelés előtt az 1. periódus 1-3. napján 15 alanynál állapították meg az éhgyomorra adott orális tiraminnal szembeni kiindulási kardiovaszkuláris érzékenységet. Az 1. periódus befejezése után a vizsgálat 12 alanyát véletlenszerűen CX157-re (10 alany) vagy placebóra (2 alany) osztották be, és hat egymást követő napon keresztül (4-9. nap) kezelték, hogy elérjék az egyensúlyi állapotot. Az alanyok folytatták a DB vizsgálati kezelést a 3. periódusban (10-12. nap); mindazonáltal ezalatt az időszak alatt a tiramint adták a táplált alanyoknak a 10. napon (20 mg tiramin), a 11. napon (40 mg tiramin) és a 12. napon (80 mg tiramin).
A tiramin nyomást okozó dózist (a végpont eléréséhez szükséges minimális tiramin dózist) az 1. periódusra három tiramin-kihívás sorozatával (24 órás időközzel) határozták meg, tiramin dózisokkal egy előre meghatározott paradigma alapján. Az 1. periódus során a kezeletlen éhgyomri alanyok 400 mg kezdeti tiramin-dózist kaptak, és az SBP-végpont változásait figyelték meg (az SBP ≥30 Hgmm-es növekedése három egymást követő alkalommal legalább 5 perces különbséggel 10 percen keresztül (azaz TYR303). Ha a presszor végpontot elértük, az 1. periódus 2. napján beadott tiramin provokációs dózist 200 mg-ra csökkentették. Ha azonban a végpontot nem érték el, a tiramin provokációs dózist az 1. periódus 2. napján 600 mg-ra emelték. Ezt a dózisnövelési/-csökkentési paradigmát megismételtük az 1. periódus 3. napján az 1. periódus 2. napjának eredményei alapján, hogy megállapítsuk a tiramin nyomást okozó dózist ebben az időszakban.
A 2. periódusban (4-9. nap) az alanyokat CX157-tel vagy placebóval kezelték naponta kétszer, hogy elérjék az egyensúlyi állapotot. A 2. periódus 8. napján tiramin nélküli egyszeres vak joghurtot adtak be ebédhez, hogy megismertessék az alanyokat és a klinika személyzetét a 3. periódus eljárásaival.
A 3. periódus 10-12. napos tiramin-próbája hat egymást követő napon, naponta kétszer CX157-tel vagy placebóval végzett kezelés után kezdődött. A 3. periódus tiramindózisai 20, 40 és 80 mg voltak (24 órás időközzel). A 3. periódus végpontja megegyezett a fentebb az 1. periódusnál leírtakkal, azaz elérte a nyomást okozó végpontot (azaz TYR303).
A vizsgálatot 12 egészséges férfi önkéntes alanyon tervezték randomizálni a 2. periódusban. Tíz (10) alanyt randomizáltak a 125 mg-os CX157 MR tablettákra, 2 pedig a megfelelő placebóra. Körülbelül 15 alanynak kellett belépnie az 1. periódusba, hogy biztosítva legyen 12 alany véletlenszerű besorolása a vizsgálat 2. periódusába.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Egyesült Államok, 33025
- Comprehensive Phase One
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi 18 és 50 év közötti, beleértve.
- Jó általános egészségi állapot, amelyet klinikailag nem jelentős fizikális vizsgálattal (PE) állapítottak meg, beleértve az életjelek mérését, a kórelőzményt, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG).
- Testtömeg-index (BMI) ≥22 és ≤30 kg/m2.
- Fogadja el, hogy tartózkodik az alkohol- vagy koffeintartalmú italok fogyasztásától, és tartsa be az étkezési korlátozásokat.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős akut vagy krónikus betegség jelenléte.
- Három egymást követő félig fekvő SBP és diasztolés vérnyomás (DBP) mérés átlaga, amelyeket 5 perc különbséggel mértek 10 perces perióduson keresztül a szűréskor és az -1. napon, meghaladja a 140 Hgmm, illetve a 90 Hgmm értéket, és/vagy nem stabil (félig). - a fekvő SBP meghaladja a 10 Hgmm-es maximális tartományt a legalacsonyabb és legmagasabb érték között).
- Három egymást követő félig fekvő SBP és DBP mérés átlaga 5 perc különbséggel 10 perces periódus alatt a szűréskor és az -1. napon <90 Hgmm, illetve 60 Hgmm.
- Bármilyen vényköteles gyógyszerre van szüksége vagy azt a vizsgálat megkezdését követő 35 napon belül felhasználja, vagy feltételezi, hogy a vizsgálat során bármilyen pszichoaktív gyógyszert használ.
- Monoamin-oxidáz inhibitort (MAOI) szedett a vizsgálat 1. periódusát, 1. napját megelőző 90 napon belül.
- Szükség van minden olyan gyógyszerre, amely ellenjavallt MAOI-vel együtt.
- Bármely vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszert követő 14 napon belül.
- A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség, beleértve az alkoholfogyasztást is, a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének negyedik kiadása (DSM-IV) kritériumai szerint az elmúlt 12 hónapban.
- Dohánytermékek vagy bármely nikotintartalmú termék (pl. gumi, tapasz) használata jelenleg vagy az azt megelőző 6 hónapon belül.
- Az alany nem hajlandó abbahagyni az alkohol vagy a koffein/xantin tartalmú italok vagy ételek fogyasztását az 1. nap bevételét követő 72 órán belül (beleértve a borokat, a koffeintartalmú vagy koffeinmentes gyógyteákat, a grapefruit termékeket (pl. friss, konzerv vagy fagyasztott)) , sevillai narancs és pomelo).
- Alanyok, akiknél a tiramin tartalmú élelmiszerek fogyasztásával kapcsolatos ismert mellékhatások jelentkeztek.
- Olyan alanyok, akiknél ellenjavallt adrenerg receptor antagonisták, például labetalol (például asztma, obstruktív légúti betegség, súlyos bradycardia, cukorbetegség).
- Rendellenes szűrőorvosi/fizikai vizsgálat, kivéve, ha a rendellenességet valószínűtlennek tartják a vizsgálatban való részvételtől, vagy megzavarja a biztonsági adatok értelmezését.
Klinikailag jelentős klinikai laboratóriumi vagy EKG-eltérés a szűréskor; tartalmazza a következők bármelyikét:
- aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) a normálérték felső határának (ULN) 2,0-szerese,
- alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) > 2,0-szerese az ULN-nek,
- Alkáli foszfatáz (ALP) > 2,0 x a felső határérték,
- összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek,
- A szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek, és
- A vér karbamid-nitrogénje (BUN) > 1,5-szerese az ULN-nek.
- A vizsgálat befejezését követően legalább 10 napig általános érzéstelenítést igénylő elektív műtét várható.
- Pozitív teszt: kannabinoidok, kokain, amfetaminok, barbiturátok, opiátok vagy benzodiazepinek, kotinin, alkoholfogyasztás, hepatitis B vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV).
- Klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 60 napon belül.
- Korábbi részvétel a CX157 korábbi tanulmányában.
- Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a szövődmények kialakulásának a szokásosnál nagyobb kockázatának teheti ki az alanyt.
- Bármilyen (egy pint vagy nagyobb) vérkészítményt adományozott az elmúlt 8 hétben.
- Bármilyen vérkészítmény adományozását tervezi a vizsgálat befejezését követő 8 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Cukor pirula
|
A placebót naponta kétszer adták be a 4-11. vizsgálati napon és a 12. nap reggelén.
|
|
Kísérleti: CX157
A CX157 egy reverzibilis monoamin-oxidáz inhibitor (RIMA) a fejlesztés II. fázisában a depresszió kezelésére.
|
CX157 módosított hatóanyagleadású 125 mg-os tabletta naponta kétszer a 4-11. vizsgálati napon és a 12. vizsgálati nap reggelén.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: 4 órával az adag beadása után a vizsgálat 10., 11., 12. napján
|
Az SBP-t az első két órában 5 percenként, a következő két órában pedig 15 percenként mérték a tiramin bevétele után a vizsgálat 10. (20 mg tiramin), 11. (40 mg tiramin) és 12. (80 mg tiramin) napon.
|
4 órával az adag beadása után a vizsgálat 10., 11., 12. napján
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma a CX157 biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként.
Időkeret: 4-12. vizsgálati nap (a DB vizsgálati gyógyszer beadása alatt)
|
A vizsgálat során összegyűjtötték a nemkívánatos eseményeket.
|
4-12. vizsgálati nap (a DB vizsgálati gyógyszer beadása alatt)
|
|
Cmax, Cmin, Tmax
Időkeret: Tanulmányi napok 6-12
|
A teljes farmakokinetikai (PK) profilt a 9. napon a reggeli adag után kaptuk.
Ezenkívül a 6., 7. és 8. vizsgálati napon a reggeli és esti adagok beadása előtt minimális vérmintákat vettünk; és a reggeli adag előtt a 10., 11. és 12. napon.
|
Tanulmányi napok 6-12
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CX157-112
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .